Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

N-DOSE AD: исследование оптимизации дозы никотинамидрибозида при болезни Альцгеймера

24 ноября 2025 г. обновлено: Haukeland University Hospital

Целью этого двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования является определение оптимальной дозы никотинамидрибозида (NR) у лиц с болезнью Альцгеймера (AD).

Основные вопросы, на которые должно ответить исследование N-DOSE AD:

Какая доза никотинамидрибозида (NR) требуется для достижения максимального увеличения концентрации никотинамидадениндинуклеотида (NAD) в головном мозге, измеренного с помощью 31P-магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) или метаболомики спинномозговой жидкости (CSF)?

Какая доза никотинамидрибозида (NR) необходима для достижения максимального изменения в структуре церебрального метаболизма, измеренной с помощью фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ)?

Какая доза никотинамидрибозида (NR) будет иметь оптимальный эффект при отсутствии неприемлемой токсичности?

Участникам будет предложено принять участие в:

Клинические осмотры

Когнитивные оценки

Поясничная пункция

Магнитно-резонансная томография - позитронно-эмиссионная томография (МРТ-ПЭТ) сканирование

Биосэмплинг

Им будут давать плацебо, 1000 мг NR или увеличивающиеся дозы NR (1000–2000–3000 мг) в течение 12 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

N-DOSE AD — это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, направленное на определение оптимальной биологической дозы (OBD) никотинамидрибозида (NR) у лиц с болезнью Альцгеймера (AD).

Лица с AD (n = 80) будут набираться с ноября 2022 года. Участники будут рандомизированы 1:1:2 либо в группу плацебо (n = 20), либо в группу NR 1000 мг в день (n = 20) в течение 12 недель, либо в группу повышения дозы, где NR 1000 мг ежедневно будет вводиться в течение 1-4 недель, NR 2000 мг ежедневно в течение 5–8 недель и 3000 мг в день в течение 9–12 недель (n = 40). И участники, и исследователи будут ослеплены.

Основная цель:

Для определения оптимальной биологической дозы (OBD) для NR, определяемой как доза, необходимая для достижения: максимального увеличения церебрального NAD (измеряется с помощью 31P-MRS или метаболомики CSF), или максимального изменения экспрессии (измеряется с помощью FDG-PET), или максимальной пропорции MRS-респондеров при отсутствии неприемлемой токсичности.

Второстепенные цели:

  • Определить безопасность и переносимость доз NR 2000 мг и 3000 мг в день при БА, измеренных по частоте и тяжести нежелательных явлений.
  • Определите, улучшает ли NR когнитивную дисфункцию при БА, и определите дозозависимую реакцию этого эффекта.
  • Определите, улучшает ли NR когнитивную дисфункцию при БА, и определите дозозависимую реакцию этого эффекта.

Цели эксперимента:

  • Определите, улучшает ли NR-терапия протеостаз, повышая экспрессию лизосомных и протеасомных путей, и является ли этот эффект дозозависимым.
  • Определите дозозависимые эффекты NR на экспрессию генов и белков при БА.
  • Определите, снижает ли NR-терапия маркеры воспаления дозозависимым образом.
  • Определите, влияет ли NR-терапия на статус ацетилирования гистонов при AD дозозависимым образом.

  • Определите, влияет ли NR-терапия в любой из тестируемых доз на метаболизм метилирования. В частности, приводит ли NR-терапия в любой из протестированных доз к снижению доступности субстратов метилирования и, как следствие, к любому из следующего:

    • Снижение доступности доноров метила, т.е. S-аденозилметионин (SAM).
    • Снижение метилирования ДНК (глобально или в определенных местах).
    • Снижение синтеза нейротрансмиттеров, таких как дофамин и серотонин.
    • Аберрантный фолат и одноуглеродный метаболизм
  • Изучите взаимосвязь между терапией NR и микробиомом кишечника при БА, а также определите, зависит ли этот эффект от дозы.

Процедуры:

Все участники будут посещать учебные визиты на исходном уровне, на 4-й, 8-й и 12-й неделе. Учебные визиты будут состоять из следующего:

Оценка, проведенная врачом и медсестрой-исследователем, участвовавшими в исследовании, включая когнитивную подшкалу шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog), клиническую оценку деменции (CDR), Монреальский когнитивный оценочный тест (MoCA), тест создания следов (TMT), The Lawton Инструментальная шкала повседневной жизни (IADL), шкала физического самообслуживания (PSMS), шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), опросник нейропсихиатрической инвентаризации (NPI-Q)

31P-магнитно-резонансная спектроскопия (MRS), 1H-магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) и фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионная томография (FDG-PET).

Физикальное обследование и измерение основных показателей жизнедеятельности. Обычные анализы крови. Сбор проб мочи. Сбор образцов фекалий на исходном уровне и на 12-й неделе. Сбор спинномозговой жидкости (ЦСЖ) будет проводиться на исходном уровне и на 12-й неделе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Норвегия
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Норвегия, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Bergen, Vestland, Норвегия, 5009
        • Haraldsplass Deaconess Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Следующее условие должно применяться к потенциальному пациенту при скрининге перед получением исследуемого агента:

    • Диагностика вероятной болезни Альцгеймера (БА) в соответствии с основными клиническими критериями, обновленными в рекомендациях Национального института старения (NIA) и Ассоциации болезни Альцгеймера.
    • Доказательства биомаркеров соответствуют нейропатологическим изменениям при БА, определяемым по маркерам спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
    • Диагноз AD в течение двух лет после зачисления.
    • Клинический рейтинг деменции (CDR) 0,5–1 (включительно) при зачислении.
    • Возраст от 50 до 85 лет (включительно) на момент зачисления.
    • Партнер по исследованию (т. е. член семьи или друг), способный предоставить данные исследования и помочь участнику в приеме исследуемого препарата, т. е. контактировать ≥ 3 раз в неделю.
    • Способность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании, определяемое как оценка Монреальской когнитивной оценки (MoCA) ≥ 16 или мини-оценка психического состояния (MMSE) ≥ 20 баллов. MMSE или MoCA должны быть выполнены в течение 6 месяцев до исходного уровня. Если есть какие-либо сомнения относительно способности участников дать информированное согласие, мы попросим провести независимую оценку у врача-консультанта, который не связан с исследованием N-DOSE AD.
    • Ингибиторы холинэстеразы и мемантин можно использовать, если они стабильны в течение 8 недель до исходного визита.
    • Возможность проведения люмбальной пункции.
    • Возможность пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ)

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  • Диагноз деменции, отличной от вероятной БА.
  • Сопутствующая патология, препятствующая участию в исследовании или интерпретации данных.
  • Любое психическое расстройство, которое может помешать соблюдению режима исследования.
  • Любое тяжелое соматическое заболевание, которое может помешать соблюдению режима и участию в исследовании.
  • Использование высоких доз витамина B3 в течение 30 дней после зачисления.
  • Метаболическое, неопластическое или другое физически или умственно изнурительное расстройство на исходном визите.
  • Текущее лечение пероральными антикоагулянтами
  • Имплантаты, препятствующие проведению МРТ-исследований, т.е. ДБС, кардиостимулятор

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, без активных ингредиентов. Вводят в форме капсул два раза в день в течение всего периода исследования (12 недель).
Другой: Плацебо
Капсулы плацебо вводили два раза в день в течение 12 недель.
Экспериментальный: Пищевая добавка: группа NR 1000 мг
Никотинамидрибозид (NR) всего 1000 мг в день. Вводят в форме капсул в дозах 500 мг два раза в день в течение всего периода исследования (12 недель).
Диетическая добавка: Добавка никотинамид рибозид 1000 мг в день всего
Добавка никотинамид рибозид 1000 мг в день всего
Другие имена:
  • Ниаген
  • NR
Экспериментальный: Пищевая добавка: группа повышения дозы NR
Группа повышения дозы никотинамидрибозида (NR): 1000 мг NR в день в дозах 500 мг два раза в день (неделя 1–4), 2000 мг NR в день в дозах 1000 мг два раза в день (неделя 5–8), 3000 мг NR в день в дозах 1500 мг два раза в день (9-12 неделя).
Диетическая добавка: Увеличение дозы никотинамида рибозида (всего до 3000 мг в день)
Добавка никотинамид рибозида до 3000 мг в день в общей сложности
Другие имена:
  • Ниаген
  • NR

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни мозга NAD, измеренные 31p-mrs
Временное ограничение: 12 недель для первичного анализа. 4, 8 и 12 недель для вторичного анализа.
Изменение соотношения церебральной NAD/ATP-α, измеренное по 31 фосфорной магнитно-резонансной спектроскопии (31p-MR) в заднем мозге (охватывая затылочную, паркокципитальную и заднюю части временной коры).
12 недель для первичного анализа. 4, 8 и 12 недель для вторичного анализа.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CSF NAD или другой метаболит метаболома NAD, измеренный с помощью LC-MS
Временное ограничение: 12 недель
Изменение уровней спинномозговой жидкости (CSF) NAD или других метаболитов метаболома NAD*, измеренное с помощью LC-MS.
12 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 недель
Разница между визитами в частоте связанных с лечением легких/умеренных/тяжелых нежелательных явлений (НЯ)
12 недель
Определение изменения между визитами в когнитивной субшкале шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog 13)
Временное ограничение: 12 недель
ADAS-Cog 13 — это психометрический инструмент, который оценивает память, внимание, рассуждения, язык, концентрацию, планирование, исполнительную функцию и практику с использованием 13-балльной шкалы оценки AD. Он имеет минимальный балл 0 и максимальный балл серьезности 85, а более высокий балл указывает на большее ухудшение. Снижение показателей между визитами указывает на улучшение когнитивных функций.
12 недель
Изменение между визитами в сумме квадратов шкалы оценки клинической деменции (CDR-SB)
Временное ограничение: 12 недель
CDR объединяет оценки из 3 областей познания (память, ориентация, суждение/решение проблем) и 3 областей функционирования (общественные дела, дом/хобби, уход за собой). После интервью с опекуном и систематического обследования участников оценщик присваивает баллы, описывающие текущий уровень производительности участника в каждой из этих областей жизненного функционирования. Методология оценки «Сумма ящиков» (CDR-SB) суммирует оценку для каждого из 6 доменов и дает значение в диапазоне от 0 до 18, где более высокие оценки указывают на большее ухудшение. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на большее ухудшение.
12 недель
Изменение когнитивной функции между визитами, измеряемое по шкале Монреальской когнитивной оценки (MoCA)
Временное ограничение: 12 недель
Шкала MoCA (минимальная оценка = 0, максимальная оценка = 30) и дихотомическая пороговая оценка нормальности 26 или более. Высокие баллы указывают на меньшие когнитивные нарушения, чем низкие баллы.
12 недель
Изменение исполнительных функций между визитами, измеренное с помощью теста Trail Making Test (TMT).
Временное ограничение: 12 недель
TMT — это тест на время, и цель состоит в том, чтобы пройти тест как можно точнее и быстрее. Необработанные результаты сообщаются в секундах для завершения теста. Для части B средний балл составляет 75 секунд, а неудовлетворительный балл превышает 273 секунды.
12 недель
Изменение между посещениями по шкале инструментальной активности повседневной жизни Лоутона (IADL)
Временное ограничение: 12 недель
Шкала IADL состоит из 8 пунктов, предоставляющих информацию об использовании телефона, приготовлении пищи, покупках, выполнении повседневных домашних дел, стирке, использовании транспорта, управлении лекарствами и управлении деньгами. Оценки варьируются от 0 (зависимая) до 8 (независимая).
12 недель
Изменение шкалы физического самообслуживания (PSMS) между визитами
Временное ограничение: 12 недель
PSMS включает 6 пунктов, проверяющих следующие области: использование туалета, прием пищи, одевание, внешний вид, демобилизация и купание. PSMS варьируется от 1 до 30, при этом более высокие баллы указывают на ХУЖЕ функционирования.
12 недель
Изменение нейропсихиатрических симптомов между визитами, измеренное с помощью краткой анкеты «Изменение нейропсихиатрической инвентаризации» (NPI-Q)
Временное ограничение: 12 недель
NPI-Q измеряет бремя 12 нейропсихиатрических симптомов деменции: бред, галлюцинации, возбуждение/агрессия, депрессия/дисфория, тревога, приподнятое настроение/эйфория, апатия/безразличие, расторможенность, раздражительность/лабильность, двигательные нарушения, поведение в ночное время и аппетит. /принимать пищу. Тяжесть симптомов оценивается по 3-балльной шкале, где более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов. Минимальный балл будет равен 0, а максимальный — 36.
12 недель
Между изменениями депрессивных симптомов, измеренными по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: 12 недель
MADRS — это оцениваемая клиницистами шкала, предназначенная для измерения тяжести депрессии и выявления изменений, вызванных лечением антидепрессантами. Шкала состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 (отсутствие или нормальное состояние) до 6 (тяжелое или постоянное присутствие симптомов) с возможным общим баллом 60. Более высокие баллы представляют собой более тяжелое состояние.
12 недель
Изменение уровней экспрессии генов и белков, связанное с лизосомной и протеасомной функцией
Временное ограничение: 12 недель
Изменение уровней экспрессии генов и белков между визитами, связанное с лизосомной и протеасомной функцией в цельной крови, измеренное с помощью секвенирования РНК (RNAseq) и протеомики (LC-MS) соответственно.
12 недель
Изменение уровней метаболитов одноуглеродного обмена
Временное ограничение: 12 недель
Изменение между посещениями метаболитов одного углеродного метаболизма / пути метилирования. Измерено с помощью метаболомики ВЭЖХ-МС в цельной крови и спинномозговой жидкости.
12 недель
Изменение уровней моноаминовых нейротрансмиттеров в ЦСЖ
Временное ограничение: 12 недель
Разница между визитами в уровнях моноаминовых нейротрансмиттеров в спинномозговой жидкости.
12 недель
Изменение геномного распределения метилирования ДНК
Временное ограничение: 12 недель
Разница между визитами в геномном распределении метилирования ДНК, измеренная с помощью набора Illumina Infinium MethylationEPIC.
12 недель
Изменение уровней метилирования ДНК
Временное ограничение: 12 недель
Разница между визитами в уровнях метилирования ДНК, измеренная с помощью набора Illumina Infinium MethylationEPIC.
12 недель
Изменение уровней ацетилирования гистонов
Временное ограничение: 12 недель
Разница между посещениями в уровнях панацетилирования гистонов и уровнях сайт-специфического ацетилирования гистонов в цельной крови, измеренная с помощью иммуноблоттинга и секвенирования иммунопреципитации хроматина (ChIPseq).
12 недель
Изменение геномного распределения ацетилирования гистонов
Временное ограничение: 12 недель
Разница между визитами в геномном распределении ацетилирования гистонов в цельной крови, измеренная с помощью иммуноблоттинга и секвенирования иммунопреципитации хроматина (ChIPseq).
12 недель
Изменение состава кишечного микробиома
Временное ограничение: 12 недель
Разница между посещениями в составе кишечного микробиома, оцененная с помощью метагеномики в образцах фекалий.
12 недель
Изменение фекального метаболизма
Временное ограничение: 12 недель
Разница между посещениями в фекальном метаболизме, включая профилирование жирных кислот
12 недель
Изменение уровней воспалительных цитокинов в сыворотке и ЦСЖ
Временное ограничение: 12 недель
Разница между визитами в уровнях воспалительных цитокинов в сыворотке и спинномозговой жидкости, измеренная с помощью метода ELISA.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Haukeland University Hospital

Соавторы

Haraldsplass Deaconess Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Kristoffer Haugarvoll, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 428878

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться