Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

N-DOSE AD: een dosisoptimalisatieonderzoek van nicotinamide-riboside bij de ziekte van Alzheimer

24 november 2025 bijgewerkt door: Haukeland University Hospital

Het doel van deze dubbelblinde, placebogecontroleerde gerandomiseerde studie is het bepalen van de optimale dosis nicotinamide riboside (NR) bij personen met de ziekte van Alzheimer (AD).

De belangrijkste vragen die de N-DOSE AD-studie wil beantwoorden, zijn:

Welke dosis nicotinamide-riboside (NR) is nodig om een ​​maximale stijging van de cerebrale nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD) te bereiken, gemeten met 31P-magnetische resonantiespectroscopie (MRS) of cerebrospinale vloeistof (CSF) metabolomics)?

Welke dosis nicotinamide-riboside (NR) is nodig om maximale verandering in de cerebrale metabolismepatronen te bereiken, gemeten met fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie (FDG-PET)?

Welke dosis nicotinamide riboside (NR) zal een optimaal effect hebben bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit?

Deelnemers wordt gevraagd deel te nemen aan:

Klinische onderzoeken

Cognitieve beoordelingen

Lumbale punctie

Magnetische resonantiebeeldvorming - positronemissietomografie (MRI-PET) scans

Biosampling

Ze krijgen een placebo, 1000 mg NR of stijgende doses NR (1000 mg - 2000 mg - 3000 mg) gedurende 12 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

N-DOSE AD is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie met als doel de optimale biologische dosis (OBD) van nicotinamide riboside (NR) te bepalen bij personen met de ziekte van Alzheimer (AD).

Personen met AD (n = 80) worden vanaf november 2022 aangeworven. Deelnemers worden 1:1:2 gerandomiseerd naar een placebogroep (n = 20) of NR 1000 mg per dag (n = 20) gedurende 12 weken of naar een dosis-escalatiegroep waar NR 1000 mg per dag wordt toegediend week 1-4, NR 2000 mg dagelijks week 5-8 en NR 3000 mg dagelijks week 9-12 (n=40). Zowel de deelnemers als de onderzoekers worden geblindeerd.

Hoofddoel:

Om de optimale biologische dosis (OBD) voor NR te bepalen, gedefinieerd als de dosis die nodig is om het volgende te bereiken: maximale cerebrale NAD-toename (gemeten met 31P-MRS of CSF-metabolomics), of maximale expressieverandering (gemeten met FDG-PET), of maximale proportie van MRS-responders, bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Secundaire doelstellingen:

  • Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van NR-doses van 2000 mg en 3000 mg per dag bij AD, gemeten aan de hand van de frequentie en ernst van bijwerkingen.
  • Bepaal of NR cognitieve disfunctie bij AD verbetert en bepaal de dosis-respons van dit effect.
  • Bepaal of NR cognitieve disfunctie bij AD verbetert en bepaal de dosis-respons van dit effect.

Experimentele doelstellingen:

  • Bepaal of NR-therapie de proteostase verbetert door de expressie van lysosomale en proteasomale routes opwaarts te reguleren, en of dit effect dosisafhankelijk is.
  • Bepaal de dosisafhankelijke effecten van NR op gen- en eiwitexpressie bij AD.
  • Bepaal of NR-therapie ontstekingsmarkers op een dosisafhankelijke manier verlaagt.
  • Bepaal of NR-therapie de histonacetyleringsstatus bij AD op een dosisafhankelijke manier beïnvloedt.

  • Bepaal of NR-therapie, in een van de geteste doses, het methyleringsmetabolisme beïnvloedt. Specifiek, of NR-therapie, in een van de geteste doses, leidt tot verminderde beschikbaarheid van methyleringssubstraten en, als gevolg daarvan, een van de volgende:

    • Verminderde beschikbaarheid van methyldonoren, b.v. S-adenosylmethionine (SAM).
    • Verminderde DNA-methylatie (globaal of op specifieke locaties).
    • Verminderde synthese van neurotransmitters zoals dopamine en serotonine.
    • Afwijkend folaat- en éénkoolstofmetabolisme
  • Onderzoek de relatie tussen NR-therapie en het darmmicrobioom bij AD, en of dit effect dosisafhankelijk is.

Procedures:

Alle deelnemers zullen studiebezoeken bijwonen in Baseline, week 4, week 8 en week 12. De studiebezoeken bestaan ​​uit het volgende:

Beoordeling door arts en onderzoeksverpleegkundige die betrokken zijn bij de studie, waaronder de Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog), de Clinical Dementia Rating (CDR), Montreal Cognitive Assessment Test (MoCA), Trail Making Test (TMT), The Lawton Instrumentele activiteiten van de Daily Living Scale (IADL), de Physical Self-Maintenance Scale (PSMS), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), de The Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q)

Een 31P-magnetische resonantiespectroscopie (MRS), 1H-magnetische resonantiespectroscopie (MRS) en fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie (FDG-PET) scan.

Lichamelijk onderzoek en meting van vitale functies. Routinematig bloedonderzoek. Verzameling van urinemonsters. Fecesmonsterafname bij baseline en week 12. Cerebrospinale vloeistof (CSF)-afname vindt plaats bij baseline en week 12.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Noorwegen, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Bergen, Vestland, Noorwegen, 5009
        • Haraldsplass Deaconess Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De volgende voorwaarde moet van toepassing zijn op de toekomstige patiënt bij de screening voorafgaand aan het ontvangen van studiemiddel:

    • Diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (AD) volgens de klinische kerncriteria die zijn bijgewerkt in de richtlijnen van het National Institute on Aging (NIA) en de Alzheimer's Association.
    • Biomarkerbewijs consistent met AD neuropathologische verandering, gedefinieerd door cerebrospinale vloeistof (CSF) markers.
    • Gediagnosticeerd met AD binnen twee jaar na inschrijving.
    • Clinical Dementia Rating (CDR) 0,5-1 (inclusief) bij inschrijving.
    • Leeftijd 50 tot en met 85 jaar op het moment van inschrijving.
    • Een onderzoekspartner (d.w.z. een familielid of een vriend) die onderzoeksgegevens kan verstrekken en de deelnemer kan helpen bij de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, d.w.z. ≥ 3 keer per week contact opnemen.
    • Capaciteit om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, gedefinieerd als Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ≥ 16 of Mini Mental State Evaluation (MMSE)-score ≥ 20. MMSE of MoCA moet binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline zijn uitgevoerd. Als er enige twijfel bestaat over het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven, zullen we om een ​​onafhankelijke evaluatie vragen door een adviserende clinicus die niet is verbonden aan de N-DOSE AD-studie.
    • Cholinesteraseremmers en memantine kunnen worden gebruikt als ze gedurende 8 weken voorafgaand aan het baselinebezoek stabiel zijn gebleven.
    • Kan lumbaalpunctie ondergaan.
    • In staat om magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden van het onderzoek uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Diagnose van andere dementie dan vermoedelijke AD.
  • Comorbiditeit die deelname aan het onderzoek of interpretatie van gegevens uitsluit.
  • Elke psychiatrische stoornis die de naleving van het onderzoek zou verstoren.
  • Elke ernstige somatische ziekte die de therapietrouw en deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
  • Gebruik van suppletie met hoge doses vitamine B3 binnen 30 dagen na inschrijving.
  • Metabolische, neoplastische of andere fysiek of mentaal invaliderende aandoening bij baselinebezoek.
  • Huidige behandeling met orale antistollingstherapieën
  • Implantaten die MRI-onderzoeken onmogelijk maken, b.v. DBS, gangmaker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, geen actieve ingrediënten. Tweemaal daags in capsulevorm toegediend gedurende de proefperiode (12 weken).
Ander: Placebo
Placebo-capsules tweemaal daags toegediend gedurende in totaal 12 weken.
Experimenteel: Voedingssupplement: NR 1000 mg groep
Nicotinamide Riboside (NR) 1000 mg totaal per dag. Toegediend in capsulevorm in doses van 500 mg tweemaal daags gedurende de proefperiode (12 weken).
Voedingssupplement: Nicotinamide Riboside-suppletie 1000 mg per dag in totaal
Nicotinamide Riboside-suppletie 1000 mg per dag in totaal
Andere namen:
  • Niagen
  • NR
Experimenteel: Voedingssupplement: NR-dosisescalatiegroep
Nicotinamide Riboside (NR) dosisverhogingsgroep: 1000 mg NR dagelijks in doses van 500 mg tweemaal daags (week 1 - week 4), 2000 mg NR dagelijks in doses van 1000 mg tweemaal daags (week 5 - week 8), 3000 mg NR dagelijks in doses van 1500 mg tweemaal daags (week 9 - week 12).
Voedingssupplement: Nicotinamide Riboside dosisverhoging (tot 3000 mg per dag in totaal)
Nicotinamide Riboside-suppletie tot 3000 mg per dag in totaal
Andere namen:
  • Niagen
  • NR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cerebrale NAD-niveaus gemeten door 31p-MRS
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in cerebrale NAD/ATP-a-verhouding gemeten door 31 fosfor magnetische resonantiespectroscopie (31p-MR's) in de achterste hersenen (die de occipitale, parietooccipitale en achterste delen van de temporale cortex omvatten).
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CSF NAD of andere metaboliet van de NAD-metaboloom, gemeten door LC-MS
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering in de cerebrospinale vloeistof (CSF) niveaus van NAD of andere metabolieten van de NAD-metaboloom*, gemeten door LC-MS.
12 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
Het verschil tussen bezoeken in de incidentie van behandelingsgerelateerde milde/matige/ernstige bijwerkingen (AE's)
12 weken
Bepaling van de verandering tussen bezoeken in de Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog 13)
Tijdsspanne: 12 weken
De ADAS-Cog 13 is een psychometrisch instrument dat geheugen, aandacht, redeneren, taal, concentratie, planning, uitvoerende functie en praxis evalueert met behulp van een 13-punts AD-beoordelingsschaal. Het heeft een minimale score van 0 en een maximale ernstscore van 85, en een hogere score duidt op meer beperkingen. Een vermindering van scores tussen bezoeken duidt op een verbetering van cognitieve functies.
12 weken
De verandering tussen bezoeken in Clinical Dementia Rating scale sum of boxes (CDR-SB)
Tijdsspanne: 12 weken
De CDR integreert beoordelingen van 3 domeinen van cognitie (geheugen, oriëntatie, beoordeling/probleemoplossing) en 3 domeinen van functie (gemeenschapszaken, huis/hobby's, persoonlijke verzorging). Na een interview met de verzorger en een systematisch onderzoek van de deelnemer kent de beoordelaar een score toe die het huidige prestatieniveau van de deelnemer in elk van deze domeinen van het functioneren in het leven beschrijft. De scoremethodiek "Sum of boxes" (CDR-SB) somt de score op voor elk van de 6 domeinen en geeft een waarde variërend van 0 tot 18, waarbij hogere scores een grotere beperking aangeven. Positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een grotere beperking.
12 weken
Tussenbezoeken veranderen de cognitieve functie, gemeten met de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-schaal
Tijdsspanne: 12 weken
MoCA-schaal (minimumscore = 0, maximumscore = 30) en een gedichotomiseerde afkapscore voor normaliteit van 26 of hoger. Hoge scores duiden op minder cognitieve stoornissen dan lage scores.
12 weken
De verandering tussen bezoeken in executief functioneren gemeten door de Trail Making Test (TMT)
Tijdsspanne: 12 weken
De TMT is een getimede test en het doel is om de test zo nauwkeurig en snel mogelijk af te ronden. Ruwe scores worden binnen enkele seconden gerapporteerd om de test te voltooien. Voor deel B is een gemiddelde score 75 seconden en een onvoldoende score is meer dan 273 seconden.
12 weken
Verandering tussen bezoeken in de Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL)-schaal
Tijdsspanne: 12 weken
De IADL-schaal bestaat uit 8 items die informatie geven over telefoongebruik, eten bereiden, boodschappen doen, dagelijkse huishoudelijke taken uitvoeren, de was doen, gebruik maken van vervoer, omgaan met medicijnen en omgaan met geld. Scores variëren van 0 (afhankelijk) tot 8 (onafhankelijk).
12 weken
Verandering tussen bezoeken in de Physical Self-Maintenance Scale (PSMS)
Tijdsspanne: 12 weken
Het PSMS omvat 6 items die de volgende gebieden testen: toiletgebruik, eten, aankleden, uiterlijk, deambulatie en baden. De PSMS varieert van 1 tot 30, waarbij hogere scores duiden op SLECHTER functioneren.
12 weken
Verandering tussen bezoeken in neuropsychiatrische symptomen, gemeten door Change in Neuropsychiatric Inventory korte vragenlijst (NPI-Q)
Tijdsspanne: 12 weken
De NPI-Q meet de belasting van 12 neuropsychiatrische symptomen van dementie: wanen, hallucinaties, agitatie/agressie, depressie/dysforie, angst, opgetogenheid/euforie, apathie/onverschilligheid, ontremming, prikkelbaarheid/labiliteit, motorische stoornissen, nachtelijk gedrag en eetlust. /aan het eten. De ernst van de symptomen wordt beoordeeld op een 3-puntsschaal, waarbij hogere scores duiden op ergere symptomen. De minimale score is 0 en de maximale score is 36.
12 weken
Tussenverandering in depressieve symptomen, gemeten met de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tijdsspanne: 12 weken
MADRS is een door een arts beoordeelde schaal die is ontworpen om de ernst van depressie te meten en veranderingen als gevolg van behandeling met antidepressiva te detecteren. De schaal bestaat uit 10 items, die elk worden gescoord van 0 (item niet aanwezig of normaal) tot 6 (ernstige of voortdurende aanwezigheid van de symptomen), voor een totale mogelijke score van 60. Hogere scores vertegenwoordigen een ernstiger aandoening.
12 weken
Verandering in gen- en eiwitexpressieniveaus gerelateerd aan lysosomale en proteasomale functie
Tijdsspanne: 12 weken
De verandering tussen bezoeken in gen- en eiwitexpressieniveaus gerelateerd aan lysosomale en proteasomale functie in volbloed, gemeten door respectievelijk RNA-sequencing (RNAseq) en proteomics (LC-MS).
12 weken
Verandering in niveaus van één metaboliet van het koolstofmetabolisme
Tijdsspanne: 12 weken
De verandering tussen bezoeken in één metabolieten van het koolstofmetabolisme/methyleringsroute. Gemeten door HPLC-MS metabolomics in volbloed en CSF.
12 weken
Verandering in niveaus van monoamine-neurotransmitters in CSF
Tijdsspanne: 12 weken
Het verschil tussen bezoeken in niveaus van monoamine-neurotransmitters in CSF.
12 weken
Verandering in genomische verdeling van DNA-methylatie
Tijdsspanne: 12 weken
Het verschil tussen bezoeken in de genomische verdeling van DNA-methylatie, gemeten met de Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
12 weken
Verandering in niveaus van DNA-methylering
Tijdsspanne: 12 weken
Het verschil tussen bezoeken in niveaus van DNA-methylatie, gemeten met de Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
12 weken
Verandering in niveaus van histonacetylering
Tijdsspanne: 12 weken
Het verschil tussen bezoeken in niveaus van histon-panacetylering en niveaus van plaatsspecifieke histon-acetylering in volbloed, gemeten door immunoblotting en chromatine-immunoprecipitatie-sequencing (ChIPseq).
12 weken
Verandering in genomische verdeling van histonacetylering
Tijdsspanne: 12 weken
Het verschil tussen bezoeken in de genomische verdeling van histonacetylering in volbloed, gemeten door middel van immunoblotting en chromatine-immunoprecipitatie-sequencing (ChIPseq).
12 weken
Verandering in de samenstelling van het darmmicrobioom
Tijdsspanne: 12 weken
Het verschil tussen bezoeken in de samenstelling van het darmmicrobioom, beoordeeld door metagenomics in fecale monsters.
12 weken
Verandering in fecale metabolomica
Tijdsspanne: 12 weken
Het verschil tussen bezoeken in fecale metabolomics, inclusief vetzuurprofilering
12 weken
Verandering in niveaus van inflammatoire cytokines in serum en CSF
Tijdsspanne: 12 weken
Het verschil tussen bezoeken in niveaus van inflammatoire cytokines in serum en CSF, gemeten met behulp van de ELISA-methode.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Medewerkers

Haraldsplass Deaconess Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kristoffer Haugarvoll, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 november 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juni 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 428878

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren