N-DOSE AD: 알츠하이머병에 대한 Nicotinamide Riboside의 용량 최적화 시험
이 이중 맹검 위약 대조 무작위 시험의 목표는 알츠하이머병(AD) 환자에서 니코틴아미드 리보사이드(NR)의 최적 용량을 결정하는 것입니다.
N-DOSE AD 임상시험에서 답변하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.
31P-자기 공명 분광법(MRS) 또는 뇌척수액(CSF) 대사체학으로 측정한 최대 대뇌 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD) 증가를 달성하기 위해 필요한 니코틴아미드 리보시드(NR) 용량은 얼마입니까?
FDG-PET(fluorodeoxyglucose-positron emission tomography)로 측정한 대뇌 대사 패턴의 최대 변화를 달성하기 위해 필요한 니코틴아미드 리보사이드(NR) 용량은 얼마입니까?
허용할 수 없는 독성이 없는 경우 니코틴아미드 리보사이드(NR)의 용량이 최적의 효과를 발휘합니까?
참가자는 다음에 참여해야 합니다.
임상 시험
인지 평가
요추 천자
자기 공명 영상 - 양전자 방출 단층 촬영(MRI-PET) 스캔
바이오샘플링
그들은 위약, 1000mg NR 또는 12주에 걸쳐 NR의 증량 용량(1000mg - 2000mg - 3000mg)을 받게 됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
N-DOSE AD는 알츠하이머병(AD) 환자에서 니코틴아미드 리보시드(NR)의 최적 생물학적 용량(OBD)을 결정하기 위한 이중 맹검 위약 대조 무작위 시험입니다.
AD(n = 80)가 있는 개인은 2022년 11월부터 모집됩니다. 참가자는 12주 동안 위약 그룹(n = 20) 또는 매일 NR 1000mg(n = 20)에 1:1:2로 무작위 배정되거나 NR 1000mg을 매일 1-4주에 투여하는 용량 증량 그룹, NR에 배정됩니다. 5-8주째 매일 2000mg 및 9-12주째 매일 NR 3000mg(n =40). 참가자와 조사자 모두 눈이 멀게 됩니다.
주요 목표:
다음을 달성하는 데 필요한 용량으로 정의되는 NR에 대한 최적 생물학적 용량(OBD) 결정: 최대 대뇌 NAD 증가(31P-MRS 또는 CSF 대사체학으로 측정) 또는 최대 발현 변경(FDG-PET으로 측정) 또는 최대 비율 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 MRS 반응자의
보조 목표:
- 부작용의 빈도와 중증도로 측정하여 AD에서 매일 NR 용량 2000mg 및 3000mg의 안전성과 내약성을 결정합니다.
- NR이 AD에서 인지 기능 장애를 개선하는지 확인하고 이 효과의 용량 반응을 확인합니다.
- NR이 AD에서 인지 기능 장애를 개선하는지 확인하고 이 효과의 용량 반응을 확인합니다.
실험 목적:
- NR 요법이 리소좀 및 프로테아좀 경로의 발현을 상향 조절하여 단백질 정체를 개선하는지 여부와 이 효과가 용량 의존적인지 여부를 결정합니다.
- AD에서 유전자 및 단백질 발현에 대한 NR의 용량 반응 효과를 결정합니다.
- NR 요법이 용량 반응 방식으로 염증 표지자를 감소시키는지 여부를 결정합니다.
- NR 요법이 용량 반응 방식으로 AD의 히스톤 아세틸화 상태에 영향을 미치는지 여부를 결정합니다.
테스트 용량에서 NR 요법이 메틸화 대사에 영향을 미치는지 확인합니다. 구체적으로, 테스트된 용량에서 NR 요법이 메틸화 기질의 이용 가능성을 감소시키고 결과적으로 다음 중 하나를 초래하는지 여부:
- 메틸 기증자의 가용성 감소, 예. S-아데노실 메티오닌(SAM).
- 감소된 DNA 메틸화(전역적으로 또는 특정 부위에서).
- 도파민 및 세로토닌과 같은 신경 전달 물질의 합성 감소.
- 비정상적인 엽산 및 1탄소 대사
- NR 요법과 AD의 장내 미생물 사이의 관계와 이 효과가 용량에 반응하는지 여부를 탐색하십시오.
절차:
모든 참가자는 기준선, 4주, 8주 및 12주에 연구 방문에 참석합니다. 연구 방문은 다음으로 구성됩니다.
ADAS-Cog(Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale), CDR(Clinical Dementia Rating), MoCA(Montreal Cognitive Assessment Test), TMT(Trail Making Test), The Lawton 등 연구에 참여한 의사 및 연구 간호사의 평가 일상 생활 척도(IADL), 신체적 자기 유지 척도(PSMS), 몽고메리-아스버그 우울증 평가 척도(MADRS), 신경정신병 목록 설문지(NPI-Q)의 도구적 활동
31P-자기 공명 분광법(MRS), 1H-자기 공명 분광법(MRS) 및 FDG-PET(플루오로데옥시글루코스-양전자 방출 단층 촬영) 스캔.
신체 검사 및 활력 징후 측정. 일상적인 혈액 검사. 소변 샘플 수집. 기준선 및 12주차에 대변 샘플 수집. 뇌척수액(CSF) 수집은 기준선 및 12주차에 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Vestland
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Bergen, Vestland, 노르웨이, 5021
- Haukeland University Hospital
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Bergen, Vestland, 노르웨이, 5009
- Haraldsplass Deaconess Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 조건은 연구 제제를 받기 전에 스크리닝 시 예비 환자에게 적용되어야 합니다.
- NIA(National Institute on Aging) 및 알츠하이머 협회 가이드라인에서 업데이트된 핵심 임상 기준에 따라 가능한 알츠하이머병(AD) 진단.
- 뇌척수액(CSF) 마커에 의해 정의되는 AD 신경병리학적 변화와 일치하는 바이오마커 증거.
- 등록 후 2년 이내에 AD로 진단됨.
- 등록 시 임상 치매 등급(CDR) 0.5-1(포함).
- 가입 당시의 연령이 50세 이상 85세 이하(포함).
- 연구 데이터를 제공하고 연구 약물 투여에서 참가자를 도울 수 있는 연구 파트너(즉, 가족 또는 친구), 즉 매주 3회 이상 연락.
- Montreal Cognitive Assessment(MoCA) 점수 ≥ 16 또는 Mini Mental State Evaluation(MMSE) 점수 ≥ 20으로 정의된 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력. MMSE 또는 MoCA는 기준선 이전 6개월 이내에 수행되어야 합니다. 사전 동의를 제공할 수 있는 참가자의 능력에 대해 의심이 가는 경우 N-DOSE AD 연구와 관련이 없는 컨설턴트 임상의에게 독립적인 평가를 요청할 것입니다.
- 콜린에스테라제 억제제 및 메만틴은 기준선 방문 전 8주 동안 안정한 경우 사용할 수 있습니다.
- 요추 천자를 받을 수 있습니다.
- 자기공명영상(MRI) 촬영 가능
제외 기준:
환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.
- 개연성 알츠하이머병 이외의 치매 진단.
- 연구 참여 또는 데이터 해석을 배제하는 동반이환.
- 연구의 준수를 방해하는 모든 정신 장애.
- 연구에 대한 준수 및 참여를 방해할 수 있는 심각한 신체 질환.
- 등록 후 30일 이내에 고용량 비타민 B3 보충제 사용.
- 베이스라인 방문 시 대사, 신생물 또는 기타 신체적 또는 정신적 쇠약 장애.
- 경구 항응고 요법을 통한 현재 치료
- MRI 검사를 배제하는 임플란트, 예. DBS, 페이스메이커
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
위약, 활성 성분 없음.
시험 기간(12주) 동안 매일 2회 캡슐 형태로 투여합니다.
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위약 캡슐을 총 12주 동안 매일 2회 투여했습니다.
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실험적: 건강 보조 식품: NR 1000 mg 그룹
매일 총 니코틴아미드 리보사이드(NR) 1000mg.
시험 기간(12주) 동안 1일 2회 500mg을 캡슐 형태로 투여합니다.
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Nicotinamide Riboside 보충 총 일일 1000mg
다른 이름들:
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실험적: 식이 보충제: NR 용량 증량 그룹
니코틴아미드 리보사이드(NR) 용량 증량 그룹: 매일 1000mg NR을 1일 2회(1주 - 4주), 2000mg NR을 매일 1000mg씩 1일 2회(5주 - 8주), 3000mg NR을 매일 1500mg 용량으로 1일 2회(9주차 - 12주차).
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매일 최대 3000mg의 니코틴아미드 리보사이드 보충
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌 NAD 수준은 31p-mrs에 의해 측정되었습니다
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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뇌 NAD/ATP-α 비율의 변화는 후부 뇌에서 31 인 자기 공명 분광법 (31p-mrs)에 의해 측정 된 변화 (시간 피질의 후두, 부두 구균 및 후방 부분을 포함).
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LC-MS에 의해 측정 된 CSF NAD 또는 NAD 대사율의 다른 대사 산물
기간: 12 주
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LC-MS에 의해 측정 된 NAD 대사 물의 NAD 또는 다른 대사 산물의 뇌척수액 (CSF) 수준의 변화.
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12 주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 빈도 및 심각도
기간: 12주
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치료 관련 경증/중등도/중증 부작용(AE) 발생률의 방문 간 차이
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12주
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알츠하이머병 평가 척도-인지 하위 척도(ADAS-Cog 13)의 방문 간 변화 결정
기간: 12주
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ADAS-Cog 13은 13점 AD 평가 척도를 사용하여 기억력, 주의력, 추론, 언어, 집중력, 계획, 실행 기능 및 실천을 평가하는 심리 측정 도구입니다.
최소 점수는 0이고 최대 심각도 점수는 85이며 점수가 높을수록 장애가 더 심한 것입니다.
방문 간 점수의 감소는 인지 기능의 개선을 나타냅니다.
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12주
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임상 치매 평가 척도 상자 합계(CDR-SB)의 방문 간 변화
기간: 12주
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CDR은 3가지 인지 영역(기억력, 방향성, 판단/문제 해결)과 3가지 기능 영역(지역사회 문제, 가정/취미, 개인 관리)의 평가를 통합합니다.
간병인 인터뷰 및 체계적인 참가자 검사에 이어 평가자는 이러한 생활 기능 영역 각각에서 참가자의 현재 수행 수준을 설명하는 점수를 할당합니다.
"Sum of boxes" 점수 방법론(CDR-SB)은 6개 영역 각각에 대한 점수를 합산하고 0에서 18까지의 값을 제공하며 점수가 높을수록 손상이 심한 것을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 더 큰 손상을 나타냅니다.
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12주
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MoCA(Montreal Cognitive Assessment) 척도로 측정한 방문 간 변화 인지 기능
기간: 12주
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MoCA 척도(최소 점수 = 0, 최대 점수 = 30) 및 26 이상의 정규성을 위한 이분화된 컷오프 점수.
높은 점수는 낮은 점수보다 인지 장애가 적음을 나타냅니다.
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12주
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트레일 메이킹 테스트(TMT)에 의해 측정된 실행 기능의 방문 간 변화
기간: 12주
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TMT는 시간 제한 테스트이며 목표는 가능한 한 정확하고 신속하게 테스트를 완료하는 것입니다.
원시 점수는 테스트를 완료하기 위해 몇 초 안에 보고됩니다.
파트 B의 경우 평균 점수는 75초이고 부족한 점수는 273초를 초과합니다.
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12주
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Lawton Instrumental Activities of Daily Living(IADL) 척도의 방문 간 변화
기간: 12주
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IADL 척도는 전화 사용, 음식 준비, 쇼핑, 매일 집안일, 세탁, 교통수단 이용, 약물 관리, 금전 관리에 대한 정보를 제공하는 8개 항목으로 구성됩니다.
점수 범위는 0(종속)에서 8(독립)입니다.
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12주
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물리적 자가 유지 척도(PSMS)의 방문 간 변경
기간: 12주
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PSMS는 다음 영역을 테스트하는 6개 항목을 포함합니다: 화장실 사용, 식사, 옷 입기, 외모, 보행 및 목욕.
PSMS의 범위는 1에서 30까지이며 점수가 높을수록 기능이 더 나쁨을 나타냅니다.
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12주
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Neuropsychiatric Inventory 간략한 설문지 양식(NPI-Q)의 변화로 측정한 신경정신병 증상의 방문 간 변화
기간: 12주
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NPI-Q는 망상, 환각, 초조/공격성, 우울/불쾌감, 불안, 의기양양/쾌감, 무관심/무관심, 탈억제, 과민성/불안정, 운동 장애, 야간 행동, 식욕 등 치매의 12가지 신경정신과적 증상의 부담을 측정합니다. /식사.
증상의 심각도는 3점 척도로 평가되며 점수가 높을수록 증상이 악화됨을 나타냅니다.
최소 점수는 0이고 최대 점수는 36입니다.
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12주
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MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale)로 측정한 우울 증상의 변화 사이
기간: 12주
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MADRS는 우울증의 중증도를 측정하고 항우울제 치료로 인한 변화를 감지하도록 설계된 임상의 평가 척도입니다.
척도는 10문항으로 구성되어 있으며, 각 문항은 0점(항목이 없거나 정상)에서 6점(심각하거나 지속적으로 증상이 있음)으로 총점은 60점입니다.
점수가 높을수록 더 심각한 상태를 나타냅니다.
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12주
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리소좀 및 프로테아좀 기능과 관련된 유전자 및 단백질 발현 수준의 변화
기간: 12주
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RNA 시퀀싱(RNAseq) 및 프로테오믹스(LC-MS)에 의해 각각 측정된, 전혈에서 리소좀 및 프로테아솜 기능과 관련된 유전자 및 단백질 발현 수준의 방문 간 변화.
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12주
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하나의 탄소 대사 대사물의 수준 변화
기간: 12주
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하나의 탄소 대사/메틸화 경로 대사산물의 방문 간 변화.
전혈 및 CSF에서 HPLC-MS 대사체학으로 측정.
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12주
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CSF에서 모노아민 신경전달물질 수준의 변화
기간: 12주
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CSF에서 모노아민 신경전달물질 수준의 방문 간 차이.
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12주
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DNA 메틸화의 게놈 분포 변화
기간: 12주
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Illumina Infinium MethylationEPIC Kit로 측정한 DNA 메틸화 게놈 분포의 방문 간 차이.
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12주
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DNA 메틸화 수준의 변화
기간: 12주
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Illumina Infinium MethylationEPIC 키트로 측정한 DNA 메틸화 수준의 방문 간 차이.
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12주
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히스톤 아세틸화 수준의 변화
기간: 12주
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면역블롯팅 및 염색질 면역침강 시퀀싱(ChIPseq)에 의해 측정된 전혈 내 히스톤 범아세틸화 수준 및 부위 특이적 히스톤 아세틸화 수준의 방문 간 차이.
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12주
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히스톤 아세틸화의 게놈 분포 변화
기간: 12주
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면역블롯팅 및 염색질 면역침강 시퀀싱(ChIPseq)으로 측정한 전혈 내 히스톤 아세틸화의 게놈 분포의 방문 간 차이.
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12주
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장내 미생물 구성의 변화
기간: 12주
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배설물 샘플에서 metagenomics에 의해 평가된 장내 미생물군유전체 구성의 방문 간 차이.
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12주
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대변 대사체학의 변화
기간: 12주
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지방산 프로파일링을 포함한 배설물 대사체학의 방문 간 차이
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12주
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혈청 및 CSF에서 염증성 사이토카인 수준의 변화
기간: 12주
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ELISA 방법을 사용하여 측정된 혈청 및 CSF의 염증성 사이토카인 수준의 방문 간 차이.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kristoffer Haugarvoll, MD, PhD, Haukeland University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 428878
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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백치에 대한 임상 시험
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ACADIA Pharmaceuticals Inc.모병Lewy Body Dementia Psychosis미국, 체코, 세르비아, 프랑스, 불가리아, 이탈리아
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ACADIA Pharmaceuticals Inc.초대로 등록
위약에 대한 임상 시험
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
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Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
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Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Acesion Pharma모병심방세동(AF)헝가리, 폴란드, 불가리아, 덴마크, 독일, 네덜란드, 이탈리아, 세르비아
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
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University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
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Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로