Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

N-DOS AD: En dosoptimeringsförsök av nikotinamidribosid vid Alzheimers sjukdom

24 november 2025 uppdaterad av: Haukeland University Hospital

Målet med denna dubbelblinda placebokontrollerade randomiserade studie är att bestämma den optimala dosen av nikotinamidribosid (NR), hos individer med Alzheimers sjukdom (AD).

Huvudfrågorna som N-DOSE AD-studien syftar till att besvara är:

Vilken dos nikotinamidribosid (NR) krävs för att uppnå maximal cerebral nikotinamidadenindinukleotid (NAD) ökning, mätt med 31P-magnetisk resonansspektroskopi (MRS) eller cerebrospinalvätska (CSF) metabolomik)?

Vilken dos av nikotinamidribosid (NR) krävs för att uppnå maximal förändring i de cerebrala metabolismmönstren, mätt med fluorodeoxiglukos-positronemissionstomografi (FDG-PET)?

Vilken dos nikotinamidribosid (NR) kommer att ha optimal effekt i frånvaro av oacceptabel toxicitet?

Deltagarna kommer att uppmanas att delta i:

Kliniska undersökningar

Kognitiva bedömningar

Lumbalpunktion

Magnetisk resonanstomografi - positronemissionstomografi (MRI-PET) skanningar

Biosampling

De kommer att ges placebo, 1000 mg NR eller eskalerande doser av NR (1000 mg - 2000 mg - 3000 mg) under 12 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

N-DOSE AD är en dubbelblind placebokontrollerad randomiserad studie som syftar till att fastställa den optimala biologiska dosen (OBD) av nikotinamidribosid (NR), hos individer med Alzheimers sjukdom (AD).

Individer med AD (n = 80) kommer att rekryteras från och med november 2022. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1:2 till antingen placebogrupp (n = 20) eller NR 1000 mg dagligen (n = 20) i 12 veckor eller till en dosökningsgrupp där NR 1000 mg dagligen kommer att administreras vecka 1-4, NR 2000mg dagligen vecka 5-8 och NR 3000mg dagligen vecka 9-12 (n =40). Både deltagarna och utredarna kommer att förblindas.

Huvudmål:

För att bestämma den optimala biologiska dosen (OBD) för NR, definierad som den dos som krävs för att uppnå: maximal cerebral NAD-ökning (mätt med 31P-MRS eller CSF metabolomics), eller maximal expressionsförändring (mätt med FDG-PET), eller maximal proportion av MRS-svarare, i frånvaro av oacceptabel toxicitet.

Sekundära mål:

  • Bestäm säkerheten och tolerabiliteten för NR-doser 2000 mg och 3000 mg dagligen vid AD, mätt med frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar.
  • Bestäm om NR förbättrar kognitiv dysfunktion vid AD och bestäm dosresponsen för denna effekt.
  • Bestäm om NR förbättrar kognitiv dysfunktion vid AD och bestäm dosresponsen för denna effekt.

Experimentella mål:

  • Bestäm om NR-terapi förbättrar proteostas genom att uppreglera uttrycket av lysosomala och proteasomala vägar, och om denna effekt är dosberoende.
  • Bestäm de doskänsliga effekterna av NR på gen- och proteinuttryck i AD.
  • Bestäm om NR-terapi minskar inflammatoriska markörer på ett dosreagerande sätt.
  • Bestäm om NR-terapi påverkar histonacetyleringsstatus i AD på ett doskänsligt sätt.

  • Bestäm om NR-terapi, i någon av de testade doserna, påverkar metyleringsmetabolismen. Specifikt om NR-terapi, i någon av de testade doserna, leder till minskad tillgänglighet av metyleringssubstrat och, som ett resultat, något av följande:

    • Minskad tillgänglighet av metyldonatorer, t.ex. S-adenosylmetionin (SAM).
    • Minskad DNA-metylering (globalt eller på specifika platser).
    • Minskad syntes av signalsubstanser som dopamin och serotonin.
    • Avvikande folat- och enkolsmetabolism
  • Utforska sambandet mellan NR-terapi och tarmmikrobiomet i AD, och om denna effekt är dosresponsiv.

Tillvägagångssätt:

Alla deltagare kommer att delta i studiebesök vid Baseline, vecka 4, vecka 8 och vecka 12. Studiebesöken kommer att bestå av följande:

Bedömning av läkare och studiesköterska involverad i studien inklusive Alzheimers sjukdomsbedömning Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog), Clinical Dementia Rating (CDR), Montreal Cognitive Assessment Test (MoCA), Trail Making Test (TMT), The Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL), The Physical Self-Maintenance Scale (PSMS), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), The Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q)

En 31P-magnetisk resonansspektroskopi (MRS), 1H-magnetisk resonansspektroskopi (MRS) och fluorodeoxiglukos-positronemissionstomografi (FDG-PET) skanning.

Fysisk undersökning och mätning av vitala tecken. Rutinmässiga blodprover. Urinprovtagning. Avföringsprovtagning vid Baseline och vecka 12. Samling av cerebrospinalvätska (CSF) kommer att utföras vid Baseline och vecka 12.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Norge
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Bergen, Vestland, Norge, 5009
        • Haraldsplass Deaconess Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Följande villkor måste gälla för den blivande patienten vid screening innan han får studiemedel:

    • Diagnos av sannolik Alzheimers sjukdom (AD) enligt de centrala kliniska kriterierna uppdaterade i National Institute on Aging (NIA) och Alzheimers Associations riktlinjer.
    • Biomarkörbevis överensstämmer med AD neuropatologisk förändring, definierad av cerebrospinalvätska (CSF) markörer.
    • Diagnostiserats med AD inom två år från inskrivningen.
    • Clinical Dementia Rating (CDR) 0,5-1 (inklusive) vid inskrivning.
    • Ålder 50 till 85 år (inklusive) vid tidpunkten för registreringen.
    • En studiepartner (dvs. en familjemedlem eller en vän) som kan tillhandahålla studiedata och hjälpa deltagaren vid administreringen av studieläkemedlet, dvs kontakta ≥ 3 gånger i veckan.
    • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande definierat som Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng ≥ 16 eller Mini Mental State Evaluation (MMSE) poäng ≥ 20. MMSE eller MoCA måste ha utförts inom 6 månader före baslinjen. Om det finns några tvivel om deltagarnas förmåga att ge informerat samtycke kommer vi att be om en oberoende utvärdering av en konsultläkare som inte är associerad med N-DOSE AD-studien.
    • Kolinesterashämmare och memantin kan användas om de är stabila i 8 veckor före baslinjebesöket.
    • Kan genomgå lumbalpunktion.
    • Kan genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT)

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

  • Diagnos av annan demens än sannolikt AD.
  • Samsjuklighet som utesluter studiedeltagande eller datatolkning.
  • Varje psykiatrisk störning som skulle störa följsamheten i studien.
  • All allvarlig somatisk sjukdom som skulle störa följsamhet och deltagande i studien.
  • Användning av högdos vitamin B3-tillskott inom 30 dagar efter inskrivningen.
  • Metabolisk, neoplastisk eller annan fysiskt eller mentalt försvagande störning vid första besöket.
  • Nuvarande behandling med orala antikoagulationsterapier
  • Implantat som utesluter MR-undersökningar, t.ex. DBS, pacemaker

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo, inga aktiva ingredienser. Administreras i kapselform två gånger dagligen under hela försöket (12 veckor).
Övrig: Placebo
Placebo-kapslar administrerade två gånger dagligen i totalt 12 veckor.
Experimentell: Kosttillskott: NR 1000 mg grupp
Nikotinamid Riboside (NR) 1000mg totalt dagligen. Administreras i kapselform i doser om 500 mg två gånger dagligen under hela försöket (12 veckor).
Kosttillskott: Nikotinamid Riboside tillskott 1000mg dagligen totalt
Nikotinamid Riboside tillskott 1000mg dagligen totalt
Andra namn:
  • Niagen
  • NR
Experimentell: Kosttillskott: NR dosökningsgrupp
Nikotinamid Riboside (NR) dosökningsgrupp: 1000mg NR dagligen i doser om 500mg två gånger dagligen (vecka 1 - vecka 4), 2000mg NR dagligen i doser om 1000mg två gånger dagligen (vecka 5 - vecka 8), 3000mg NR1 dagligen i doser av 500mg två gånger dagligen (vecka 9 - vecka 12).
Kosttillskott: Nikotinamid Riboside dosökning (upp till 3000 mg dagligen totalt)
Nikotinamid Riboside tillskott upp till 3000 mg dagligen totalt
Andra namn:
  • Niagen
  • NR

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cerebral NAD-nivåer mätt med 31P-MRS
Tidsram: 12 veckor för primär analys. 4, 8 och 12 veckor för sekundär analys.
Förändring i cerebral NAD/ATP-a-förhållande mätt med 31 fosformagnetisk resonansspektroskopi (31P-MR) i den bakre hjärnan (omfattar occipital, parietoocpitala och bakre delar av temporala cortex).
12 veckor för primär analys. 4, 8 och 12 veckor för sekundär analys.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CSF NAD eller annan metabolit av NAD-metabolomet, mätt med LC-MS
Tidsram: 12 veckor
Förändring i cerebrospinalvätskanivåerna (CSF) av NAD eller andra metaboliter av NAD-metabolomet*, mätt med LC-MS.
12 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: 12 veckor
Skillnaden mellan besök i incidens av behandlingsrelaterade milda/måttliga/svåra biverkningar (AE)
12 veckor
Fastställande av förändringen mellan besök i Alzheimers sjukdomsbedömning Skala-kognitiv subskalan (ADAS-Cog 13)
Tidsram: 12 veckor
ADAS-Cog 13 är ett psykometriskt instrument som utvärderar minne, uppmärksamhet, resonemang, språk, koncentration, planering, exekutiv funktion och praxis med hjälp av en 13-punkts AD Assessment Scale. Den har ett minimumpoäng på 0 och ett maximalt allvarlighetsvärde på 85, och en högre poäng indikerar mer funktionsnedsättning. En minskning av poängen mellan besök indikerar en förbättring av kognitiva funktioner.
12 veckor
Förändringen mellan besök i Clinical Dementia Rating scale summa of boxes (CDR-SB)
Tidsram: 12 veckor
CDR integrerar bedömningar från 3 kognitionsdomäner (minne, orientering, omdöme/problemlösning) och 3 funktionsdomäner (samhällsfrågor, hem/hobby, personlig vård). Efter vårdgivareintervju och systematisk deltagarundersökning tilldelar bedömaren ett betyg som beskriver deltagarens nuvarande prestationsnivå inom var och en av dessa livsfunktionsdomäner. Poängmetoden "Sum of boxes" (CDR-SB) summerar poängen för var och en av de 6 domänerna och ger ett värde som sträcker sig från 0 till 18 med högre poäng som indikerar större funktionsnedsättning. Positiv förändring från baslinjen indikerar större nedskrivning.
12 veckor
Förändring av kognitiv funktion mellan besök mätt med Montreal Cognitive Assessment (MoCA) skala
Tidsram: 12 veckor
MoCA-skala (minsta poäng = 0, maximal poäng = 30) och en dikotomiserad cut-off poäng för normalitet på 26 eller över. Höga poäng indikerar mindre kognitiv funktionsnedsättning än låga poäng.
12 veckor
Förändringen mellan besöken i verkställande funktion mätt med Trail Making Test (TMT)
Tidsram: 12 veckor
TMT är ett tidsbestämt test och målet är att slutföra testet så exakt och så snabbt som möjligt. Råpoäng rapporteras i sekunder för att slutföra testet. För del B är en genomsnittlig poäng 75 sekunder och en bristfällig poäng är större än 273 sekunder.
12 veckor
Ändring mellan besök i Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL)-skalan
Tidsram: 12 veckor
IADL-skalan består av 8 artiklar som ger information om telefonanvändning, förbereda mat, handla, göra dagliga hushållssysslor, tvätta, använda transporter, medicinhantering och hantera pengar. Poäng varierar från 0 (beroende) till 8 (oberoende).
12 veckor
Ändring mellan besök i Physical Self-Maintenance Scale (PSMS)
Tidsram: 12 veckor
PSMS innehåller 6 artiklar som testar följande områden: toalettanvändning, ätande, påklädning, fysiskt utseende, deabulering och bad. PSMS varierar från 1 till 30, med högre poäng som indikerar SÄRRE funktion.
12 veckor
Förändring av neuropsykiatriska symtom mellan besöken, mätt med Change in neuropsychiatric inventory short questionnaire form (NPI-Q)
Tidsram: 12 veckor
NPI-Q mäter bördan av 12 neuropsykiatriska symtom på demens: vanföreställningar, hallucinationer, agitation/aggression, depression/dysfori, ångest, upprymdhet/eufori, apati/likgiltighet, disinhibition, irritabilitet/labilitet, motorisk störning, nattliga beteenden och aptit /äter. Symtomets svårighetsgrad bedöms på en 3-gradig skala med högre poäng som indikerar värre symtom. Minsta poäng skulle vara 0 och maximal poäng skulle vara 36.
12 veckor
Mellan-förändring i depressiva symtom, mätt med Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsram: 12 veckor
MADRS är en klinikerklassad skala utformad för att mäta svårighetsgraden av depression och upptäcka förändringar på grund av antidepressiv behandling. Skalan består av 10 punkter, som var och en poängsätts från 0 (objektet saknas eller normalt) till 6 (allvarlig eller kontinuerlig förekomst av symtomen), för en total möjlig poäng på 60. Högre poäng representerar ett allvarligare tillstånd.
12 veckor
Förändring i gen- och proteinuttrycksnivåer relaterade till lysosomal och proteasomal funktion
Tidsram: 12 veckor
Förändringen mellan besök i gen- och proteinuttrycksnivåer relaterad till lysosomal och proteasomal funktion i helblod, mätt med RNA-sekvensering (RNAseq) respektive proteomik (LC-MS).
12 veckor
Förändring i nivåer av en kolmetabolismmetaboliter
Tidsram: 12 veckor
Förändringen mellan besök i en kolmetabolism/metyleringsväg metaboliter. Mäts med HPLC-MS metabolomics i helblod och CSF.
12 veckor
Förändring i nivåer av monoaminneurotransmittorer i CSF
Tidsram: 12 veckor
Skillnaden mellan besök i nivåer av monoaminneurotransmittorer i CSF.
12 veckor
Förändring i genomisk distribution av DNA-metylering
Tidsram: 12 veckor
Skillnaden mellan besök i genomisk distribution av DNA-metylering, mätt med Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
12 veckor
Förändring i nivåer av DNA-metylering
Tidsram: 12 veckor
Skillnaden mellan besök i nivåer av DNA-metylering, mätt med Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
12 veckor
Förändring i nivåer av histonacetylering
Tidsram: 12 veckor
Skillnaden mellan besök i nivåer av histonpanacetylering och nivåer av platsspecifik histonacetylering i helblod, mätt med immunoblotting och kromatinimmunutfällningssekvensering (ChIPseq).
12 veckor
Förändring i genomisk distribution av histonacetylering
Tidsram: 12 veckor
Skillnaden mellan besök i genomisk distribution av histonacetylering i helblod, mätt med immunblotting och kromatinimmunutfällningssekvensering (ChIPseq).
12 veckor
Förändring i tarmmikrobiomets sammansättning
Tidsram: 12 veckor
Skillnaden mellan besök i tarmmikrobiomets sammansättning, bedömd med metagenomik i fekala prover.
12 veckor
Förändring i fekal metabolomik
Tidsram: 12 veckor
Skillnaden mellan besök i fekal metabolomik, inklusive fettsyraprofilering
12 veckor
Förändring i nivåer av inflammatoriska cytokiner i serum och CSF
Tidsram: 12 veckor
Skillnaden mellan besök i nivåer av inflammatoriska cytokiner i serum och CSF, mätt med ELISA-metoden.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Samarbetspartners

Haraldsplass Deaconess Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Kristoffer Haugarvoll, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 november 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

5 juni 2025

Avslutad studie (Faktisk)

5 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2022

Första postat (Faktisk)

15 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 428878

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera