Integriinin ilmentymisen arviointi endometrioosissa
Tutkimus integriinin ilmentymisestä endometrioosissa uudella in vivo- ja in vitro -arvioinnilla
Endometrioosi on yleinen gynekologinen sairaus, jota esiintyy 10 %:lla naisväestöstä, koska kohdun ulkopuolella, usein lantiossa, on kohtukaltaista kudosta. Sairaus aiheuttaa voimakasta alavatsakipua enimmäkseen kuukausittain, yhdynnän aikana tai sen jälkeen sekä suolen ja virtsarakon tyhjennysvaiheessa. Tällä hetkellä kuvantamismenetelmät, kuten ultraääni, eivät ole tehokkaita yleisimmän endometrioosityypin, lantion endometrioosin, diagnosoinnissa. Siksi olemme erittäin riippuvaisia invasiivisesta leikkauksesta diagnoosin tekemisessä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia sitovien proteiinien (integriinien) esiintymistä endometrioosikudoksessa, mikä laajentaa ymmärrystämme endometrioosista ja jota voitaisiin käyttää kohteena kehitettäessä ei-invasiivista kuvantamistestiä tulevaisuudessa.
Naiset, joilla on endometrioosin oireita ja joille on määrä tehdä endometrioosin diagnosointileikkaus Oxfordin EndoCare-yksikössä, voivat osallistua. Integriinien visualisoimiseksi osallistujia pyydetään osallistumaan 2–7 päivää ennen leikkausta ja suorittamaan kuvantamisskannaus molekyylimarkkerilla, jonka on todettu korostavan integriineja muissa olosuhteissa. Testataan mahdollisuutta integriinin ilmentymisen koneoppimisen tehostamiseen. Skannauksen löydöksiä verrataan leikkauksen löydöksiin. Endometrioosikudosten, kohdun limakalvon ja kohdun läpi huuhdeltuneen suolaisen veden leikkauksen aikana otetut näytteet analysoidaan laboratoriossa, jotta voidaan selvittää eroja integriinin määrässä naisilla, joilla on endometrioosia tai ei, ja onko olemassa tekijöitä, kuten vaihe. kuukautiskierron tai hormonaalisen hoidon vaikutus havaittuun määrään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin, tutkiva tutkimus sairaalaympäristössä.
Rekrytoinnin aikana naisilta kysytään, haluaisivatko he vastata 3-5 minuutin anonyymiin kyselyyn, jossa selvitetään heidän kokemuksiaan ja mieltymyksiään diagnostisista menetelmistä sekä endometrioosin diagnostisen viivästyksen vaikutusta hedelmällisyysvalintoihin. Naisten ei tarvitse täyttää tätä voidakseen osallistua tutkimukseen. Naiset, jotka eivät halua osallistua tutkimukseen, ovat edelleen tervetulleita kyselyyn. Heitä pyydetään suorittamaan toinen kysely, jossa käsitellään samoja kysymyksiä tutkimuksen jälkeen, jos heidän diagnoosinsa on vahvistettu. Ilmoitetaan selvästi, että kyselyn täyttäminen edellyttää suostumusta.
Kun leikkauksen päivämäärä on varmistettu, heidät varataan kuvantamisskannaukseen 2–7 päivää ennen Bathin (Royal United Hospital) tai Oxfordin (Churchill Hospital) radiologian osastolla. Skannauspäivänä heitä pyydetään täyttämään kyselylomake, joka antaa meille tietoa heidän kuukautiskierrostaan, sairaushistoriastaan, hormonaalisista vaikutuksistaan ja muista tekijöistä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin. Heille annetaan IV marasiklatidia (kuvausmarkkeri), minkä jälkeen suoritetaan SPECT-CT-skannaus.
Koska tämä on ensimmäinen kerta, kun AVB3-integriinejä endometioosileesioissa on tutkittu tällä skannauksella, tarkistuksen optimaalista ajoitusta ei tiedetä ja lisäskannaukset (enintään 6) ensimmäiselle osallistujaryhmälle auttavat määrittämään optimaalisen ajoituksen (osallistujat saavat korvauksen asianmukaisesti). Skannauksen (skannausten) jälkeen he voivat mennä kotiin.
Osallistujia pyydetään täyttämään anonyymi "End of Study" -kysely skannauksen jälkeen ennen lähtöään. Siinä arvioidaan heidän kokemuksiaan endometrioosin diagnosoimiseksi tehdystä SPECT-CT-tutkimuksesta.
Kuvausta varten osallistujat jaetaan kahteen kohorttiin. Kohortti 1 kuvaa alkuperäisiä tutkimuksen osallistujia, jotka auttavat tunnistamaan optimaalisen kuvantamisen aikavälin IV 99mTc-marasiklatidin jälkeen. Osallistujille tehdään 1–6 kuvantamisskannausta 30 minuutin, 90 minuutin, 3–4 tunnin, 6 tunnin tai 18–24 tunnin kuluttua annosta. Aikapisteet, joihin osallistujat jaetaan, ovat osallistujien ja tutkimusryhmän yhteinen päätös riippuen osallistujien saatavuudesta, skannausajoista ja tarvittavista aikapisteistä. Kohortin 1 osallistujille ensimmäinen skannaus sisältää paikannus-TT:n osana SPECT-CT:tä. Lisäskannaukset sisältävät erittäin pienen annoksen TT:n. Löydöksistä riippuen skannausaikaa tarkennetaan optimaalisen ajoituksen tarjoamiseksi αvβ3:a ilmentävien leesioiden visualisoimiseksi. Protokollan kokonaisannos on 14 mSv kohortille 1. Tämä vastaa lähes 6 vuoden keskimääräistä luonnollista taustasäteilyä Isossa-Britanniassa. Kun 4 osallistujaa, joilla on kirurgisesti vahvistettu endometrioosi, on suorittanut jokaisen ajankohdan, tutkimus etenee kohorttiin 2 käyttämällä optimaalista skannausta. Kohortti 2 kuvaa seuraavat skannaukset, kun optimaalinen skannausaikaväli on määritetty. Yksi paikannus-TT tehdään osana SPECT:tä. Protokollan kokonaisannos näille osallistujille on 9 mSv, mikä vastaa lähes 4 vuoden keskimääräistä luonnollista taustasäteilyä Isossa-Britanniassa. 2-7 päivää sen jälkeen, kun osallistujat saavat leikkauksensa suunnitellusti, ja jos he suostuvat, heiltä otetaan myös näytteitä AVB3-ekspression analysoimiseksi.
Otetaan näytteitä kohdunulkoisista vaurioista, kohdun limakalvosta ja kohdun limakalvon huuhtelusta (suolainen vesi huuhdellaan kohdun läpi). SPECT-CT-skannauksen tuloksia verrataan laparoskooppisiin löydöksiin sen arvioimiseksi, pystyykö marasiklatidi havaitsemaan tarkasti alfa-V-beeta-3-integriinit endometrioottisissa leesioissa. Osallistujilla on mahdollisuus suostua siihen, että heidän SPECT-CT-kuvansa ja rutiini-ultraäänikuvat lähetetään Oxford Applied and Theoretical Machine Learning Groupille. Tämä antaa ryhmälle mahdollisuuden tutkia, voiko koneoppimisalgoritmien kehittäminen parantaa alfa-V-beta-3:n ilmentymisen havaitsemiskykyä ja muita endometrioosimarkkereita.
Integriinin ilmentymisen vertailemiseksi naisilla, joilla on endometrioosi ja ilman sitä, rekrytoidaan 25 naisen kontrolliryhmä antamaan endometriumin kudosnäytteitä ja kohdun limakalvon huuhtelunäyte suunnitellun leikkauksen aikana. Naiset voivat osallistua, jos heille tehdään leikkaus minkä tahansa muun sairauden kuin endometrioosin vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
- 18 vuotta täyttänyt nainen.
- Oireet, jotka vastaavat endometrioosia, ja siksi joutuvat suorittamaan laparoskopiaa diagnostisia (+/- terapeuttisia) tarkoituksia varten.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja vierailuja.
- Tutkijan mielestä pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia opiskeluvaatimuksia.
- Naiset, jotka ilmoittautuvat kudosnäytteiden vertailuryhmään: Naiset, joille tehdään suunniteltu leikkaus (mukaan lukien kohdunpoisto) gynekologisen sairauden vuoksi, paitsi endometrioosin vuoksi, esim. fibroidiin liittyvät oireet, kuten vatsakipu, epänormaali kohdun verenvuoto, hedelmällisyystutkimus tai laparoskooppinen munanjohtimien sterilointi.
Poissulkemiskriteerit:
- Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
- Tunnettu merkittävä munuaisten tai maksan vajaatoiminta (esim
- Mikä tahansa merkittävä sairaus tai häiriö, kuten gynekologiset syövät, voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen.
- Suuriannoksinen suonensisäinen tai lihaksensisäinen steroidi viimeisen 12 viikon aikana.
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan allergisia teknetiumille.
- Osallistujat, jotka ovat äskettäin osallistuneet toiseen tutkimustutkimukseen, vaikuttavat tutkijan mielestä hankkeen tuloksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Marasiklatidikuvausryhmä
Naiset lähetettiin endometrioosiklinikalle epäillyn endometrioosin vuoksi, joille tehdään marasiklatidikuvaus
|
Kuvausmerkki, joka sitoutuu AVB3/5-leesioihin
|
|
Ohjaus
Kontrolliryhmä (näytteet, mutta ei skannausta) – Naiset, joille tehdään leikkaus minkä tahansa muun sairauden kuin endometrioosin vuoksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SPECT-CT:llä tunnistettujen marasiklatidin sisäänoton sijaintien välinen korrelaatio (radiologi kuvaa kvalitatiivisesti) ja laparoskopian aikana havaittujen endometrioottisten leesioiden sijainnit (kirurgin kuvaama kvalitatiivisesti)
Aikaikkuna: Yksi vertailu, marasiklatidiskannaus ennen laparoskopiaa (joka tapahtuu 2-7 päivää myöhemmin)
|
Sen arvioimiseksi, voidaanko alfa-v-beta-3-leesioiden integriinit havaita endometrioottisissa leesioissa käyttämällä marasiklatidea ja SPECT-CT-kuvausta.
|
Yksi vertailu, marasiklatidiskannaus ennen laparoskopiaa (joka tapahtuu 2-7 päivää myöhemmin)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden radiologin kuvaama paras yksittäinen aikapiste SPECT-CT-skannausten arvioinnin jälkeen useilla aikapisteillä marasiklatidin injektion jälkeen.
Aikaikkuna: Osallistujille tehdään 1-6 kuvantamisskannausta 30 minuutin, 90 minuutin, 3-4 tunnin, 6 tunnin tai 18-24 tunnin kuluttua annosta
|
Optimaalisen kuvantamisaikavälin ja -menetelmän tunnistaminen suonensisäisen marasiklatidin annon jälkeen.
|
Osallistujille tehdään 1-6 kuvantamisskannausta 30 minuutin, 90 minuutin, 3-4 tunnin, 6 tunnin tai 18-24 tunnin kuluttua annosta
|
|
Kahden radiologin yksi mieltymys arvioitaessa SPECT-CT-kuvia ennen koneoppimisen tehostamista ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
Arvioida, tehostiko koneoppiminen kykyä havaita alfa-V-beta-3-integriinin ilmentymistä ja pitäisikö tätä kehittää myöhempien vaiheiden tutkimuksissa.
|
Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Kahden radiologin yksi mieltymys arvioitaessa SPECT-CT-kuvia koneoppimisen tehosteella ja ilman ultraääniskannauksia.
Aikaikkuna: Kaikki SPECT-CT-kuvat tutkimuksen päätyttyä (keskiarvo 2 vuotta) ja kaikki rutiini-ultraäänikuvat 3 kuukauden sisällä skannauksesta.
|
Arvioida, tehostiko koneoppiminen kykyä havaita alfa-V-beta-3-integriinin ilmentymistä ja pitäisikö tätä kehittää myöhempien vaiheiden tutkimuksissa.
|
Kaikki SPECT-CT-kuvat tutkimuksen päätyttyä (keskiarvo 2 vuotta) ja kaikki rutiini-ultraäänikuvat 3 kuukauden sisällä skannauksesta.
|
|
Ero alfa-V-beeta-3-integriinin ilmentymisessä (käyttämällä immunofluoresenssia) endometriumin biopsioissa naisilta, joilla on endometrioosi tai ei.
Aikaikkuna: Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
Endometrioosikudoksen angiogeenisen taipumuksen arvioiminen naisilla, joilla on endometrioosi.
|
Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Ero alfa-V-beeta-3-integriinin ilmentymisessä (ELISAa käyttämällä) endometrioosin punaisuuksissa naisilla, joilla on endometrioosi tai ei.
Aikaikkuna: Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
Endometrioosikudoksen angiogeenisen taipumuksen arvioiminen naisilla, joilla on endometrioosi.
|
Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Alfa-V beeta-3 -integriinin ilmentyminen (käyttäen immunofluoresenssia) kohdunulkoisen endometriumin kudosnäytteissä.
Aikaikkuna: Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
Arvioida, vaikuttaako syklin vaihe, hormonaalinen vaikutus tai leesioaktiivisuus ilmentymistasoon.
|
Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Useimmin raportoitu korkein ja alhaisin diagnostisen tekniikan preferenssi esitetään prosentteina.
Aikaikkuna: Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
Potilaiden edunvalvontajärjestöjen ja kuvantamistutkimukseen osallistuvien tahojen kautta julkaistu valtakunnallinen kyselytutkimus, jossa selvitetään diagnostisten menetelmien kokemuksia ja mieltymyksiä endometrioositutkimuksessa olevilla henkilöillä.
|
Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
|
VAS-tyytyväisyys- ja hyväksyttävyysluokitus (0 alin - 100 korkein) osallistujista, joille on tehty SPECT-CT alfa-v-beta-3-vaurioiden havaitsemiseksi endometrioottisessa kudoksessa.
Aikaikkuna: Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
Sen määrittämiseksi, ovatko endometrioositutkimuksen kohteena olevat osallistujat vastaanottaneet SPECT-CT:n positiivisesti vai negatiivisesti.
|
Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Niiden vastaajien määrä, jotka ovat kokeneet diagnoosin viivästymisen ja niiden lukumäärä, jotka uskovat tämän viivästymisen vaikuttaneen heidän elämänpäätöksiinsä.
Aikaikkuna: Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
Selvittää, vaikuttaako endometrioosin diagnosoinnin viivästyminen elämää koskeviin päätöksiin, kuten perhesuunnitteluun.
|
Milloin tahansa opintojen päättymisen aikana, keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16073
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .