Annoksen kalibrointitutkimus, jossa verrataan IkT-001Pro:ta imatinibmesylaattiin 400 mg
Annoksen kalibroinnin ja annosekvivalenssin farmakokineettinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla, joissa verrataan IkT-001Pro:ta imatinibmesylaattiin 400 mg
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa A, Annoksen kalibrointikohortti:
Tämä on risteävä suunnittelun annoskalibrointitutkimus terveillä vapaaehtoisilla, jotta löydettiin IkT-001Pro-kalvopäällysteisten tablettien annos, joka vastaisi imatinibin vapaan emäksen 400 mg:n kalvopäällysteisiä tabletteja, jotka sisältävät imatinibmesylaattia.
Annoksen kalibrointikohortit koostuvat kukin kahdeksasta (8) koehenkilöstä, jotka saavat yhden annoksen IkT-001Pro:ta 400, 500 tai 600 mg:n annoksella ja sitten siirtyvät yhdeksi annokseksi imatinibi 400 mg, joka toimitetaan imatinibimesylaattina 7 päivän huuhtoutumisen jälkeen. . Kolmella kohortilla on porrastetut lähtökohdat. 400 mg:n IkT-001Pro-annos, huuhtoutuminen ja 400 mg imatinibi imatinibimesylaattina toimitetaan ensin loppuun, mukaan lukien täydellinen PK-analyysi. 400 mg:n IkT-001Pro:n farmakokineettisten tietojen tarkastelun jälkeen 500 mg:n ja 600 mg:n kohortit otetaan mukaan suunnilleen samanaikaisesti.
Kaikista kolmesta kohortista otetaan farmakokineettiset plasmanäytteet ennen annosta 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annostuksen jälkeen. IkT-001Pro:n annostelun ja imatinibimesylaattina toimitetun 400 mg:n imatinibin annostelun välillä on 7 päivän pesujakso. PK-plasmanäytteet imatinibimesylaattihaaralle otetaan samalla näytteenottoaikataululla kuin IkT-001Pro-haarassa.
Osa B – Annosekvivalenssikohortti:
Osassa B testataan osassa A valitun IkT-001Pro-annoksen bioekvivalenssi. Tässä kaksijaksoisessa risteyttävässä annosekvivalenssitutkimuksessa enintään 16 potilasta saa IkT-001Pro:ta ja enintään 16 potilasta saa 400 mg imatinibia imatinibimesylaattina. kerta-annoksena. IkT-001Pro:n annos lasketaan osassa A mitatuista altistuksista, jotta voidaan arvioida IkT-001Pron annos, jonka pitäisi vastata 400 mg:aa imatinibia toimitettuna imatinibmesylaattina. 7 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen IkT-001Pro:lla aloittaneet koehenkilöt siirtyvät käyttämään 400 mg imatinibia imatinibimesylaattina. Vastaavasti henkilöt, jotka aloittivat 400 mg:lla imatinibia imatinibimesylaattina, siirtyvät käyttämään vastaavaa IkT-001Pro-annoksia. Verinäytteet PK-arviointia varten otetaan ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annostuksen jälkeen sekä IkT-001Pro:lle että 400 mg imatinibille.
Yleisiä metodologisia huomioita:
Annoskalibrointi- ja annosekvivalenssikohortit koostuvat enintään 14 käynnistä enintään 28 päivää ennen annostusta ja 28 päivää annostuksen jälkeen. Turvallisuusarviointikomitea (SRC) voi muuttaa IkT-001Pron annoksen nostokuviota ja ajoitusta osassa A tai B.
Jokaisen tutkimuskohortin koehenkilöt otetaan yksikköön noin 24 tuntia ennen odotettua annosteluajankohtaa. Heitä pidetään yksikössä noin 96 tunnin ajan tutkimuksen osassa A ja B kunkin annettavan lääkevalmisteen osalta. Kohteita ei suljeta yksikköön pesujakson aikana. Ketään ei saa poistaa yksiköstä ennen kuin tutkija on vakuuttunut siitä, ettei hänellä ole jatkuvia haittavaikutuksia, jotka voisivat liittyä tutkimuslääkkeeseen.
Täysi aamiainen tulee antaa korkeintaan 60 minuuttia ennen annostelua osissa A ja B. Aterian on oltava runsasrasvainen (noin 50 prosenttia aterian kokonaiskaloripitoisuudesta) ja runsaskalorinen (noin 800-1000 kaloria). ) ateria. Aterian tulisi saada noin 150, 250 ja 500-600 kaloria proteiinista, hiilihydraatista ja rasvasta. Aterian kalorijakauma on ilmoitettava tutkimusraportissa. IkT-001Pro:n tai 400 imatinibin kerta-annos imatinibmesylaattina toimitettuna on otettava aterian jälkeen suuren vesilasillisen (240 ml tai 8 unssia) kera.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Yhdysvallat, 85283
- Celerion
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan on vastattava kaikkiin tutkimusta koskeviin kysymyksiin ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
- Terveet ambulatoriset mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat yli 18–< 55-vuotiaita seulontakäynnillä, joilla ei ole historiaa tai näyttöä kliinisesti merkittävistä lääketieteellisistä häiriöistä, jotka tutkija on määrittänyt yhteistyössä sponsorin kanssa.
- Ruumiinpaino > 50 kg ja painoindeksi (BMI) > 18,0 ja < 32,0 kg/m2 seulontakäynnillä.
- Fyysinen tutkimus, kliiniset laboratorioarvot, elintoiminnot ja EKG-tiedot. Elintoimintojen ja kliinisten laboratorioarvojen on oltava normaalin rajoissa ja/tai PI:n mukaan niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä, ja EKG-jäljitysten on oltava normaaleja lähtötilanteessa ja/tai PI:n ei katsota olevan kliinisesti merkittäviä.
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava postmenopausaalisia, pysyvästi steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohtimien tukos) tai hedelmällisessä iässä, ja heillä on negatiivinen raskaustesti, he eivät saa imettää ja käyttää kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen seulontaa ja viimeisen seurantakäynnin jälkeen . Jos koehenkilö lopettaa käytön aikaisin saatuaan tutkimuslääkeannoksen, hänen on jatkettava tätä ehkäisymenetelmää vähintään 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään seuraavasti: hormonaalinen (eli vakiintunut oraalisten, implantoitavien, injektoitavien tai transdermaalisten hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö); kohdunsisäisen laitteen asettaminen; kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen; ja mekaaninen/esteehkäisymenetelmä (eli kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki] yhdessä spermisidin [vaahto, geeli, kalvo, emulsiovoide tai peräpuikko]) kanssa.
- Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttävää menetelmää erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi seulontakäynnistä lähtien tutkimuksen aikana ja 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat seksuaalinen pidättyvyys; vasektomia; tai kondomi spermisidillä (miehet) yhdessä kumppaninsa erittäin tehokkaan menetelmän kanssa.
- Miesten on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta seulontakäynnillä, tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki henkilöt, jotka ovat aiemmin altistuneet imatinibille tai jotka ovat olleet yliherkkiä imatinibille.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat arvot hematologiassa, kliinisessä kemiassa tai virtsan analyysissä seulonta- ja vastaanottokäynneillä. Poikkeamat, jotka tutkija pitää ei-kliinisesti merkittävinä, ovat hyväksyttäviä.
- Kliinisesti merkittävä poikkeava fyysinen tutkimus tai 12-kytkentäinen EKG (EKG) seulonta- tai vastaanottokäynneillä. HUOMAA: QTcF-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla on peruste tutkimuksesta poissulkemiselle. EKG voidaan toistaa varmistustarkoituksiin, jos saadut alkuarvot ylittävät määritetyt rajat.
- Kliinisesti merkitsevä epänormaali munuaisten toiminta määritellään kreatiniinin puhdistumanopeudeksi < 90 ml/min
- Merkittävä historia (kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista) ja/tai maksan, munuaisten, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, maha-suolikanavan, endokrinologisen, hematologisen, dermatologisen, psykiatrisen, neurologisen, immunologisen, oftalmologisen, metabolisen, nesteretention ja turvotuksen, verenvuoto sairaudet, mukaan lukien verenvuoto tai onkologinen sairaus.
- Kaikki henkilöt, joilla on anamneesi, läsnäolo ja/tai todisteita serologisista positiivisista tuloksista hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai HIV-vasta-aineille 1 tai 2.
- Viimeaikainen historia (edellisen kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa) alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä (tutkijan arvioiden mukaan) tai hän on nauttinut yli 2 alkoholijuomaa päivässä seulonta edeltäneiden kolmen kuukauden aikana (yksi lasi vastaa suunnilleen: olutta [284 ml], viini [125 ml/4 unssia] tai tislattu alkoholijuoma [25 ml/1 unssi]). Koehenkilöt, jotka juovat kolme lasillista alkoholijuomia päivässä mutta vähemmän kuin 14 lasillista viikossa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan. Alkoholin tai valvottujen aineiden positiiviset seulonnat seulonta- tai sisäänpääsykäynneillä sulkevat koehenkilön tutkimukseen osallistumisesta.
- Jokainen tutkittava, joka tällä hetkellä käyttää tai on käyttänyt säännöllisesti tupakkaa tai tupakkaa sisältäviä tuotteita (savukkeita, piippuja jne.) vähintään 30 päivää ennen seulonta- tai positiivista virtsan kotiniiniseulontaa (>300 ng/ml) seulonta- tai vastaanottokäynneillä.
- Jokainen koehenkilö, joka on saanut hoitoa tutkimuslääkkeellä seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana. Altistuminen tutkittavalle lääketieteelliselle laitteelle 30 päivän sisällä seulonnasta.
- Sellaisten aineiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan lääkeaineenvaihduntaan: kaikkien tunnettujen CYP3A4:n indusoijien ja/tai estäjien käyttö tai nautittu greippimehu, greippi, Sevillan appelsiinit tai mäkikuisma tai niitä sisältävät tuotteet 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Vahvoja CYP3A4:n indusoijia ovat deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifampisiini ja fenobarbitaali. Vahvoja CYP3A4:n estäjiä ovat ketokonatsoli, itrokonatsoli, klarytromysiini, atatsanaviiri, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini ja vorikonatsoli.
- Tutkintapaikan henkilökunta tai heidän lähiomaiset (puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus, joko biologinen tai laillisesti adoptoitu).
- Kuka tahansa aihe, joka ei halua tai pysty noudattamaan opintomenettelyjä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Jokainen, joka ei täytä kohdassa 7.5 määriteltyjä tiettyjen samanaikaisten lääkkeiden poissulkemisvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Annoksen kalibrointi
Osassa A kohortit koostuvat kahdeksasta koehenkilöstä, jotka saavat yhden annoksen Ikt-001Pro:ta ja siirtyvät sitten yhteen imatinibiannokseen 7 päivän pesun jälkeen.
|
400 mg tabletti
100 mg tai 400 mg tabletti
|
|
Active Comparator: Annosekvivalenssi
Osassa B enintään 16 potilasta saa IkT001-Pro:ta ja enintään 16 potilasta 400 mg imatinibimesylaattia.
7 päivän poistumisjakson jälkeen koehenkilöt siirtyvät saamaan lääkettä, jota he eivät aiemmin saaneet.
|
400 mg tabletti
100 mg tai 400 mg tabletti
|
|
Active Comparator: Annosekvivalenssi 600 mg:lla):
Osassa C enintään kahdeksalle (8) potilaalle annetaan kerta-annos 800 mg IkT-001Pro:ta.
7 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen koehenkilöt siirtyvät käyttämään 600 mg imatinibia.
|
400 mg tabletti
100 mg tai 400 mg tabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Altistuminen imatinibille IkT-001Pron ja imatinibmesylaatin annon jälkeen mitattuna imatinibin pitoisuus-aikakäyrän alla olevalla pinta-alalla ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC(0-last))
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 12
|
Imatinibin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-last)
|
Päivä 1 - päivä 12
|
|
Altistuminen imatinibille IkT-001Pron ja imatinibmesylaatin annon jälkeen mitattuna imatinibin pitoisuus-aikakäyrän alapuolella ajankohdasta nollasta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 12
|
Imatinibin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään (AUC(0-inf))
|
Päivä 1 - päivä 12
|
|
Altistuminen imatinibille IkT-001Pron ja imatinibmesylaatin annon jälkeen mitattuna imatinibin enimmäispitoisuudella plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 12
|
Imatinibin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
|
Päivä 1 - päivä 12
|
|
Turvallisuus: Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus ja ajallinen profiili arvioituna tyypin/luonteen, vakavuuden/intensiteetin, vakavuuden ja suhteen mukaan tutkimustoimenpiteisiin
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 12
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus ja ajallinen profiili
|
Päivä 1 - päivä 12
|
|
Turvallisuus: Niiden osuus kussakin annoskohortissa, jotka keskeyttivät määrätyn hoito-ohjelman
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 12
|
Niiden osuus kussakin annoskohortissa, jotka keskeyttivät määrätyn hoito-ohjelman
|
Päivä 1 - päivä 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Altistuminen imatinibille IkT-001Pron ja imatinibmesylaatin annon jälkeen mitattuna imatinibin farmakokineettisillä parametreilla terminaalisen nopeusvakion osalta
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 12
|
Lamda-z:n mittaus
|
Päivä 1 - päivä 12
|
|
Altistuminen imatinibille IkT-001Pron ja imatinibmesylaatin annon jälkeen mitattuna imatinibin farmakokineettisillä parametreilla terminaalisen puoliintumisajan perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 12
|
Terminaalisen puoliintumisajan t1/2 mittaus
|
Päivä 1 - päivä 12
|
|
Altistuminen imatinibille IkT-001Pron ja imatinibmesylaatin annon jälkeen mitattuna imatinibin farmakokineettisillä parametreilla maksimipitoisuuteen kuluvan ajan suhteen
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 12
|
Aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
|
Päivä 1 - päivä 12
|
|
Altistuminen imatinibille IkT-001Pron ja imatinibmesylaatin annon jälkeen mitattuna imatinibin farmakokineettisillä parametreilla annoksen normalisoidulle maksimipitoisuudelle
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 12
|
Annoksen mukaan normalisoitu maksimipitoisuus Cmax/D, jossa D on annos mg
|
Päivä 1 - päivä 12
|
|
Altistuminen imatinibille IkT-001Pro:n ja imatinibmesylaatin annon jälkeen mitattuna imatinibin farmakokineettisillä parametreilla annoksen normalisoidulla alueella aikakonsentraatiokäyrän alla viimeiseen ajankohtaan
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 12
|
Annoksen mukaan normalisoitu AUC(0-t)/D, jossa D on annos mg
|
Päivä 1 - päivä 12
|
|
Altistuminen imatinibille IkT-001Pro:n ja imatinibmesylaatin annon jälkeen mitattuna imatinibin farmakokineettisillä parametreilla annoksella normalisoidulla alueella aikakonsentraatiokäyrän alla 0:sta äärettömään aikaan
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 12
|
Annoksen mukaan normalisoitu AUC(0-ääretön)/D, jossa D on annos mg.
|
Päivä 1 - päivä 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michelle Valentine, DO, Celerion
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IkT-001Pro-501
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .