Une étude d'étalonnage de dose comparant IkT-001Pro au mésylate d'imatinib 400 mg

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit avoir répondu à toutes les questions sur l'étude et doit avoir signé le document de consentement éclairé avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.
2. Sujets masculins et féminins ambulatoires en bonne santé âgés de > 18 à < 55 ans lors de la visite de dépistage, sans antécédent ni preuve de troubles médicaux cliniquement pertinents, tels que déterminés par l'investigateur en consultation avec le commanditaire.
3. Poids corporel > 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) > 18,0 et < 32,0 kg/m2 lors de la visite de dépistage.
4. Examen physique, valeurs de laboratoire clinique, signes vitaux et données d'électrocardiogramme (ECG). Les signes vitaux et les valeurs de laboratoire clinique doivent être dans la plage normale et/ou jugés non cliniquement significatifs par le PI et les tracés ECG doivent être normaux au départ et/ou jugés non cliniquement significatifs par le PI.
5. Les sujets féminins doivent être ménopausés, stériles en permanence (occlusion tubaire bilatérale) ou en âge de procréer avec un test de grossesse négatif, non allaitants et utilisant deux méthodes très efficaces de contraception avant le dépistage et jusqu'à la fin de la dernière visite de suivi . Si un sujet arrête tôt après avoir reçu une dose du médicament à l'étude, il doit continuer cette méthode de contraception pendant au moins 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont définies comme suit : hormonales (c'est-à-dire l'utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, implantables, injectables ou transdermiques) ; placement d'un dispositif intra-utérin; placement d'un système intra-utérin; et méthode de contraception mécanique/barrière (c.-à-d. préservatif ou cape occlusive [diaphragme ou cape cervicale/voûte] en conjonction avec un spermicide [mousse, gel, film, crème ou suppositoire]).
6. Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer une méthode acceptable de contraception hautement efficace à partir de la visite de dépistage, pendant l'étude et pendant 7 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes très efficaces de contraception comprennent l'abstinence sexuelle; vasectomie; ou un préservatif avec spermicide (hommes) en combinaison avec la méthode très efficace de leur partenaire.
7. Les hommes doivent être disposés à s'abstenir de don de sperme lors de la visite de sélection, pendant l'étude et pendant 30 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Tout sujet ayant déjà été exposé à l'imatinib ou présentant une hypersensibilité connue à l'imatinib.
2. Valeurs anormales cliniquement significatives pour l'hématologie, la chimie clinique ou l'analyse d'urine lors des visites de dépistage et d'admission. Les anomalies considérées comme non cliniquement significatives par l'investigateur sont acceptables.
3. Examen physique anormal cliniquement significatif ou électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors des visites de dépistage ou d'admission. REMARQUE : L'intervalle QTcF > 450 msec chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes sera la base de l'exclusion de l'étude. L'ECG peut être répété à des fins de confirmation si les valeurs initiales obtenues dépassent les limites spécifiées.
4. Fonction rénale anormale cliniquement significative définie comme un taux de clairance de la créatinine < 90 mL/min
5. Antécédents significatifs (dans les six mois précédant la réception du médicament à l'étude) et/ou présence de troubles hépatiques, rénaux, cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocrinologiques, hématologiques, dermatologiques, psychiatriques, neurologiques, immunologiques, ophtalmologiques, métaboliques, rétention d'eau et œdème, saignement troubles, y compris une hémorragie ou une maladie oncologique.
6. Tout sujet ayant des antécédents, la présence et/ou des preuves actuelles d'un résultat sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps anti-hépatite C ou les anticorps anti-VIH 1 ou 2.
7. Antécédents récents (au cours des six mois précédant le dépistage) d'abus d'alcool ou de drogues (à en juger par l'investigateur), ou a consommé > 2 verres d'alcool/jour au cours des trois derniers mois précédant le dépistage (un verre équivaut approximativement à : bière [284 ml], vin [125 ml/4 onces] ou spiritueux [25 ml/1 once]). Les sujets qui consomment trois verres de boissons alcoolisées par jour mais moins de 14 verres par semaine peuvent être inscrits à la discrétion de l'enquêteur. Des écrans positifs pour l'alcool ou les substances contrôlées lors des visites de dépistage ou d'admission disqualifieront un sujet de la participation à l'étude.
8. Tout sujet qui utilise actuellement ou a régulièrement utilisé du tabac ou des produits contenant du tabac (cigarettes, pipes, etc.) pendant au moins 30 jours avant le dépistage ou le dépistage de la cotinine urinaire positive (> 300 ng/mL) lors du dépistage ou des visites d'admission.
9. Tout sujet ayant reçu un traitement avec un médicament expérimental au cours des 30 jours précédant le dépistage. Exposition à un dispositif médical expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
10. Utilisation d'agents connus pour affecter le métabolisme du médicament : utilisation de tout inducteur et/ou inhibiteur connu du CYP3A4 ou consommation de jus de pamplemousse, de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de millepertuis ou de produits en contenant dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Les inducteurs puissants du CYP3A4 comprennent la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, la rifabutine, la rifampicine et le phénobarbital. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 comprennent le kétoconazole, l'itroconazole, la clarythromycine, l'atazanavir, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine et le voriconazole.
11. Le personnel du site d'enquête ou leur famille immédiate (conjoint, parent, enfant ou frère ou sœur biologique ou légalement adopté).
12. Tout sujet refusant ou incapable de se conformer aux procédures d'étude.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Toute personne ne remplissant pas les conditions d'exclusion de certains médicaments concomitants telles que définies à la section 7.5.