- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05623774
Dóziskalibrációs vizsgálat az IkT-001Pro és a 400 mg imatinib-mezilát összehasonlításáról
Dóziskalibrációs és dózisegyenértékűségi farmakokinetikai vizsgálat egészséges önkénteseken, az IkT-001Pro és a 400 mg imatinib-mezilát összehasonlítása
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A rész, Dóziskalibrációs kohorsz:
Ez egy keresztezett tervezési dóziskalibrációs vizsgálat egészséges önkénteseken az IkT-001Pro filmtabletta azon dózisának meghatározására, amely egyenértékű az imatinib-mezilátot tartalmazó, szabad bázis 400 mg-os imatinib filmtablettával.
A dóziskalibrációs kohorszok mindegyike nyolc (8) alanyból áll, akik egyszeri adag IkT-001Pro-t kapnak 400, 500 vagy 600 mg-ban, majd áttérnek egyetlen 400 mg-os imatinib adagra, amelyet imatinib-mezilátként adnak be 7 napos kiürülést követően. . A három kohorsz kiindulási pontjai lépcsőzetesek lesznek. Először a 400 mg-os IkT-001Pro dózist, a kimosást és a 400 mg-os imatinibet imatinib-mezilátként szállítják, beleértve a teljes PK-analízist is. A 400 mg-os IkT-001Pro farmakokinetikai adatainak felülvizsgálatát követően az 500 mg-os és a 600 mg-os kohorszokat megközelítőleg egyidejűleg veszik fel.
Mindhárom kohorszból farmakokinetikai plazmamintákat vesznek az adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után. Az IkT-001Pro adagolása és az imatinib-mezilátként szállított 400 mg imatinib adagolása között 7 napos kimosódási időszak telik el. Az imatinib-mezilát karhoz tartozó PK plazmamintákat ugyanazon a mintavételi ütemezés szerint veszik, mint az IkT-001Pro karon.
B rész – Dózisegyenértékűségi kohorsz:
A B. rész az A. részben választott IkT-001Pro dózis bioekvivalenciáját vizsgálja. Ebben a kétperiódusos, keresztezett, tervezett dózisegyenértékűségi vizsgálatban legfeljebb 16 alany kap IkT-001Pro-t, és legfeljebb 16 alany kap 400 mg imatinibet imatinib-mezilátként. egyszeri adagként. Az IkT-001Pro dózisát az A. részben mért expozíciókból számítják ki, hogy megbecsüljék azt az IkT-001Pro dózist, amely egyenértékű 400 mg imatinib imatinib-mezilát formájában. A 7 napos kimosódási periódus után az alanyok, akik az IkT-001Pro-val kezdték, áttérnek 400 mg imatinibre, amelyet imatinib-mezilátként kell beadni. Hasonlóképpen, azok az alanyok, akik imatinib-mezilátként adagolt 400 mg imatinibet kezdtek, áttérnek az egyenértékű IkT-001Pro dózisra. A farmakokinetikai értékeléshez vérmintákat vesznek az adagolás előtt, valamint 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az IkT-001Pro és a 400 mg imatinib adagolása után.
Általános módszertani megfontolások:
Az adagkalibrálás és a dózisegyenérték csoportok legfeljebb 14 látogatásból állnak az adagolást megelőző 28 napos és az adagolás utáni 28 napon belül. A Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság (SRC) módosíthatja az A. vagy B. részben az IkT-001Pro dóziseszkalációs mintáját és időzítését.
A vizsgálat minden csoportjába tartozó alanyokat körülbelül 24 órával az adagolás várható időpontja előtt beengedik az egységbe. A vizsgálat A. és B. részében minden egyes beadandó gyógyszerkészítmény esetében körülbelül 96 órára az egységben maradnak. Az alanyok nem maradnak az egységben a kimosási időszak alatt. Egyetlen alany sem bocsátható ki az egységből mindaddig, amíg a vizsgáló meg nem bizonyosodott arról, hogy nincsenek folyamatos nemkívánatos események, amelyek összefüggésbe hozhatók a vizsgált gyógyszerrel.
A teljes reggelit legkésőbb 60 perccel az A és B részben szereplő adagolás előtt kell elfogyasztani. Az étkezésnek magas zsírtartalmúnak (az étkezés teljes kalóriatartalmának körülbelül 50 százaléka) és magas kalóriatartalmúnak (körülbelül 800-1000 kalóriát kell tartalmaznia) kell lennie. ) étkezés. Az étkezésnek körülbelül 150, 250 és 500-600 kalóriát kell tartalmaznia fehérjéből, szénhidrátból és zsírból. Az étkezés kalória szerinti lebontását a vizsgálati jelentésben kell megadni. Az imatinib-mezilát formájában beadott IkT-001Pro vagy 400 imatinib egyszeri adagját étkezés után kell bevenni egy nagy pohár vízzel (240 ml vagy 8 uncia).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Egyesült Államok, 85283
- Celerion
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanynak meg kell válaszolnia a vizsgálattal kapcsolatos minden kérdését, és alá kell írnia a beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást végrehajtana.
- Egészséges, járóképes férfi és női alanyok, akik életkora > 18 és < 55 év volt a szűrési látogatáson, és akiknek a kórelőzménye vagy bizonyítéka nem mutatott klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességet, ahogy azt a vizsgáló a szponzorral egyeztetve megállapította.
- Testtömeg > 50 kg és testtömeg-index (BMI) > 18,0 és < 32,0 kg/m2 a szűrővizsgálaton.
- Fizikális vizsgálat, klinikai laboratóriumi értékek, életjelek és elektrokardiogram (EKG) adatok. A vitális jeleknek és a klinikai laboratóriumi értékeknek a normál tartományon belül kell lenniük, és/vagy azokat a PI-vel klinikailag nem szignifikánsnak kell tekinteni.
- A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, tartósan sterileknek (kétoldali petevezeték elzáródás) vagy fogamzóképesnek kell lenniük, negatív terhességi teszttel, nem szoptattak, és két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűrés előtt és az utolsó ellenőrző látogatás befejezése után. . Ha egy alany korán abbahagyja a vizsgálati gyógyszer dózisának beadását, akkor ezt a fogamzásgátlási módszert a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően legalább 7 napig folytatnia kell. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszerei a következők: hormonális (azaz orális, beültethető, injekciós vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása); méhen belüli eszköz elhelyezése; méhen belüli rendszer elhelyezése; és mechanikus/barrier fogamzásgátlási módszer (azaz óvszer vagy okkluzív sapka [rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka] spermiciddel [hab, gél, film, krém vagy kúp] együtt).
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a szűrési látogatástól kezdve, a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 7 napig alkalmazzák a rendkívül hatékony születésszabályozás elfogadható módszerét. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszerei közé tartozik a szexuális absztinencia; vasectomia; vagy spermicidet tartalmazó óvszer (férfiak) partnerük rendkívül hatékony módszerével kombinálva.
- A hímeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermiumok adományozásától a szűrési látogatáson, a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 30 napig.
Kizárási kritériumok:
- Bármely alany, aki korábban imatinibbel érintkezett, vagy ismerten túlérzékeny imatinibbel szemben.
- Klinikailag szignifikáns kóros értékek a hematológiai, klinikai kémiai vagy vizeletvizsgálat során a szűrővizsgálatokon és a felvételi viziteken. A vizsgáló által nem klinikailag jelentősnek ítélt eltérések elfogadhatók.
- Klinikailag jelentős kóros fizikális vizsgálat vagy 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szűrővizsgálatokon vagy a felvételi viziteken. MEGJEGYZÉS: Férfiaknál > 450 msec, nőknél > 470 msec QTcF intervallum lesz a vizsgálatból való kizárás alapja. Az EKG megerősítő célból megismételhető, ha a kapott kezdeti értékek meghaladják a megadott határértékeket.
- Klinikailag jelentős kóros veseműködés, amelyet 90 ml/perc alatti kreatinin-clearance-ként határoznak meg
- Jelentős kórelőzmény (a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző hat hónapon belül) és/vagy máj-, vese-, szív- és érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, neurológiai, immunológiai, szemészeti, metabolikus, folyadékretenció és ödéma, vérzés rendellenességek, beleértve a vérzést vagy onkológiai betegségeket.
- Bármely alany, akinek a kórtörténetében, jelenléte és/vagy jelenlegi bizonyítéka szerint szerológiailag pozitív eredmény született hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestekre vagy HIV 1. vagy 2. antitestekre.
- A közelmúltban (a szűrést megelőző hat hónapon belül) alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés (a vizsgáló megítélése szerint), vagy több mint 2 alkoholos italt fogyasztott naponta a szűrést megelőző utolsó három hónapban (egy pohár körülbelül egyenértékű: sör [284 ml], bor [125 ml/4 uncia] vagy desztillált szeszes ital [25 ml/1 uncia]). Azok az alanyok, akik naponta három pohár alkoholos italt fogyasztanak, de heti 14 pohárnál kevesebbet fogyasztanak, a nyomozó döntése alapján vehetők fel. Az alkohol vagy a szabályozott anyagok pozitív szűrése a szűrővizsgálatokon vagy a felvételi látogatásokon kizárja az alanyt a vizsgálatban való részvételből.
- Minden olyan alany, aki jelenleg dohányt vagy dohánytartalmú termékeket (cigarettát, pipát stb.) használ vagy rendszeresen használt legalább 30 nappal a szűrés vagy a pozitív vizelet kotinin-szűrés (>300 ng/ml) előtt a szűrővizsgálatokon vagy a felvételi látogatásokon.
- Minden olyan alany, aki a szűrést megelőző 30 napban vizsgálati gyógyszerrel kezelt. Vizsgálati orvostechnikai eszközzel való érintkezés a szűrést követő 30 napon belül.
- Ismert, hogy a gyógyszermetabolizmust befolyásoló szerek alkalmazása: bármely ismert CYP3A4 induktor és/vagy inhibitor alkalmazása vagy grapefruitlé, grapefruit, sevillai narancs vagy orbáncfű vagy ezeket tartalmazó termékek elfogyasztása a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül. A CYP3A4 erős induktorai közé tartozik a dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifampicin és fenobarbitál. A CYP3A4 erős inhibitorai közé tartozik a ketokonazol, itrokonazol, klaritromicin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin és vorikonazol.
- A nyomozás helyszínén dolgozó személyzet vagy közvetlen családtagjaik (házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiai, akár törvényesen örökbefogadott).
- Bármely tantárgy, aki nem akar vagy nem tud megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Aki nem felel meg a 7.5. pontban meghatározott egyes egyidejű gyógyszerek kizárásának feltételeinek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Dóziskalibrálás
Az A. részben a kohorszok 8 alanyból állnak, akik egyszeri adag Ikt-001Pro-t kapnak, majd 7 napos kimosás után áttérnek egy adag imatinibre.
|
400 mg-os tabletta
100 mg vagy 400 mg tabletta
|
|
Aktív összehasonlító: Dózisegyenérték
A B részben legfeljebb 16 alany kap IkT001-Pro-t, és legfeljebb 16 alany kap 400 mg imatinib-mezilátot.
A 7 napos kimosódási periódus után az alanyok áttérnek arra a gyógyszerre, amelyet korábban nem kaptak.
|
400 mg-os tabletta
100 mg vagy 400 mg tabletta
|
|
Aktív összehasonlító: Dózisegyenérték 600 mg-nál):
A C. részben legfeljebb nyolc (8) alanynak egyetlen 800 mg-os IkT-001Pro dózist kell beadni.
7 napos kimosódási periódus után az alanyok 600 mg imatinibre állnak át.
|
400 mg-os tabletta
100 mg vagy 400 mg tabletta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az imatinib expozíciója az IkT-001Pro és az imatinib-mezilát beadása után, az imatinib koncentráció-idő görbe alatti területével mérve a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC(0-last))
Időkeret: 1. naptól 12. napig
|
Az imatinib koncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-last)
|
1. naptól 12. napig
|
|
Az imatinib expozíciója az IkT-001Pro és az imatinib-mezilát beadása után, az imatinib koncentráció-idő görbe alatti területével mérve a nullától a végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: 1. naptól 12. napig
|
Az imatinib koncentráció-idő görbe alatti területe nullától a végtelenig (AUC(0-inf))
|
1. naptól 12. napig
|
|
Az imatinib expozíciója az IkT-001Pro és az imatinib-mezilát beadása után, az imatinib maximális plazmakoncentrációjával (Cmax) mérve
Időkeret: 1. naptól 12. napig
|
Az imatinib maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
|
1. naptól 12. napig
|
|
Biztonság: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulási gyakorisága és időbeli profilja típus/természet, súlyosság/intenzitás, súlyosság, valamint a vizsgálati beavatkozással való kapcsolat alapján értékelve.
Időkeret: 1. naptól 12. napig
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása és időbeli profilja
|
1. naptól 12. napig
|
|
Biztonság: Az egyes adagolási csoportokban azoknak az aránya, akik abbahagyták a kijelölt adagolási rendet
Időkeret: 1. naptól 12. napig
|
Az egyes adagolási csoportokban azoknak az aránya, akik abbahagyták a kijelölt adagolási rendet
|
1. naptól 12. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az imatinib expozíciója az IkT-001Pro és az imatinib-mezilát beadása után, a terminális sebességi állandó imatinib farmakokinetikai paramétereivel mérve
Időkeret: 1. naptól 12. napig
|
Lamda-z mérése
|
1. naptól 12. napig
|
|
Az imatinib expozíciója az IkT-001Pro és az imatinib-mezilát beadása után, a terminális felezési idő imatinib farmakokinetikai paramétereivel mérve
Időkeret: 1. naptól 12. napig
|
A terminális felezési idő t1/2 mérése
|
1. naptól 12. napig
|
|
Az imatinib expozíciója az IkT-001Pro és az imatinib-mezilát beadása után, az imatinib farmakokinetikai paramétereivel mérve a maximális koncentráció eléréséig eltelt időre vonatkozóan
Időkeret: 1. naptól 12. napig
|
A maximális koncentráció elérésének ideje (tmax)
|
1. naptól 12. napig
|
|
Az imatinib expozíciója IkT-001Pro és imatinib-mezilát beadása után, az imatinib farmakokinetikai paramétereivel mérve a dózis normalizált maximális koncentrációjához
Időkeret: 1. naptól 12. napig
|
Dózissal normalizált maximális koncentráció Cmax/D, ahol D a dózis mg-ban
|
1. naptól 12. napig
|
|
Az imatinib expozíciója az IkT-001Pro és az imatinib-mezilát beadása után, az imatinib farmakokinetikai paramétereivel mérve az időkoncentrációs görbe alatti, az utolsó időpontig mért dózis normalizált területére
Időkeret: 1. naptól 12. napig
|
Dózissal normalizált AUC(0-t)/D, ahol D a dózis mg-ban
|
1. naptól 12. napig
|
|
Az imatinib expozíciója az IkT-001Pro és az imatinib-mezilát beadása után, az imatinib farmakokinetikai paramétereivel mérve az időkoncentrációs görbe alatti dózissal normalizált területen 0-tól végtelenig
Időkeret: 1. naptól 12. napig
|
Dózissal normalizált AUC(0-végtelen)/D, ahol D a dózis mg-ban.
|
1. naptól 12. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michelle Valentine, DO, Celerion
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IkT-001Pro-501
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .