Uno studio di calibrazione della dose che confronta IkT-001Pro con Imatinib mesilato 400 mg

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere risposto a tutte le domande sullo studio e deve aver firmato il documento di consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti maschi e femmine sani ambulatoriali di età compresa tra 18 e < 55 anni alla visita di screening, senza anamnesi o evidenza di disturbi medici clinicamente rilevanti come determinato dallo Sperimentatore in consultazione con lo Sponsor.
3. Peso corporeo > 50 kg e indice di massa corporea (BMI) > 18,0 e < 32,0 kg/m2 alla visita di screening.
4. Esame fisico, valori clinici di laboratorio, segni vitali e dati dell'elettrocardiogramma (ECG). I segni vitali e i valori clinici di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale e/o ritenuti non clinicamente significativi dall'IP e i tracciati ECG devono essere normali al basale e/o ritenuti non clinicamente significativi dall'IP.
5. I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, permanentemente sterili (occlusione tubarica bilaterale) o in età fertile con un test di gravidanza negativo, non allattare al seno e utilizzare due metodi di controllo delle nascite altamente efficaci prima dello screening e fino al completamento dell'ultima visita di follow-up . Se un soggetto interrompe precocemente dopo aver ricevuto una dose del farmaco in studio, deve continuare questo metodo di controllo delle nascite per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi altamente efficaci di controllo delle nascite sono definiti come segue: ormonale (ossia, uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, impiantabili, iniettabili o transdermici); posizionamento di un dispositivo intrauterino; posizionamento di un sistema intrauterino; e metodo di contraccezione meccanico/a barriera (vale a dire, preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappuccio cervicale/della volta] insieme a spermicida [schiuma, gel, pellicola, crema o supposta]).
6. I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare un metodo accettabile di controllo delle nascite altamente efficace dalla visita di screening, durante lo studio e per 7 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio. Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono l'astinenza sessuale; vasectomia; o un preservativo con spermicida (uomini) in combinazione con il metodo altamente efficace del loro partner.
7. I maschi devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma dalla visita di screening, durante lo studio e fino a 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi soggetto con precedente esposizione a imatinib o nota ipersensibilità a imatinib.
2. Valori anomali clinicamente significativi per ematologia, chimica clinica o analisi delle urine alle visite di screening e ricovero. Le anomalie considerate non clinicamente significative dallo sperimentatore sono accettabili.
3. Esame fisico anomalo clinicamente significativo o elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) durante le visite di screening o di ricovero. NOTA: un intervallo QTcF > 450 msec nei maschi o > 470 msec nelle femmine sarà la base per l'esclusione dallo studio. L'ECG può essere ripetuto a scopo di conferma se i valori iniziali ottenuti superano i limiti specificati.
4. Funzionalità renale anormale clinicamente significativa definita come velocità di clearance della creatinina < 90 ml/min
5. Storia significativa (nei sei mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio) e/o presenza di disturbi epatici, renali, cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrinologici, ematologici, dermatologici, psichiatrici, neurologici, immunologici, oftalmologici, metabolici, ritenzione idrica ed edema, sanguinamento disturbi tra cui emorragia o malattia oncologica.
6. Qualsiasi soggetto con anamnesi, presenza e/o evidenza attuale di risultato sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C o anticorpi HIV 1 o 2.
7. Storia recente (nei sei mesi precedenti lo screening) di abuso di alcol o droghe (come giudicato dallo sperimentatore), o ha consumato > 2 bevande alcoliche al giorno negli ultimi tre mesi prima dello screening (un bicchiere è approssimativamente equivalente a: birra [284 ml], vino [125 ml/4 once] o alcolici distillati [25 ml/1 oncia]). I soggetti che consumano tre bicchieri di bevande alcoliche al giorno ma meno di 14 bicchieri a settimana possono essere arruolati a discrezione dello Sperimentatore. Screening positivi per alcol o sostanze controllate durante le visite di screening o di ammissione squalificheranno un soggetto dalla partecipazione allo studio.
8. Qualsiasi soggetto che attualmente utilizza o ha regolarmente utilizzato tabacco o prodotti contenenti tabacco (sigarette, pipe, ecc.) per almeno 30 giorni prima dello screening o screening positivo per la cotinina nelle urine (>300 ng/mL) allo screening o alle visite di ricovero.
9. Qualsiasi soggetto che ha ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening. Esposizione a un dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
10. Uso di agenti noti per influenzare il metabolismo del farmaco: uso di qualsiasi induttore e/o inibitore noto del CYP3A4 o consumo di succo di pompelmo, pompelmo, arance di Siviglia o erba di San Giovanni o prodotti che li contengono entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Forti induttori del CYP3A4 includono desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifampicina e fenobarbital. Forti inibitori del CYP3A4 includono ketoconazolo, itroconazolo, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo.
11. Personale investigativo del sito o loro parenti stretti (coniuge, genitore, figlio o fratello sia biologico che legalmente adottato).
12. Qualsiasi soggetto che non voglia o non sia in grado di rispettare le procedure dello studio.
13. Donne incinte o che allattano.
14. Chiunque non soddisfi i requisiti per l'esclusione di alcuni farmaci concomitanti come definito nella Sezione 7.5.