Studie kalibrace dávky porovnávající IkT-001Pro s imatinib mesylátem 400 mg

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí mít zodpovězeny všechny otázky týkající se studie a musí podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
2. Zdraví ambulantní muži a ženy ve věku > 18 až < 55 let při screeningové návštěvě, bez anamnézy nebo důkazů klinicky relevantních zdravotních poruch, jak určil zkoušející po konzultaci se sponzorem.
3. Tělesná hmotnost > 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) > 18,0 a < 32,0 kg/m2 při screeningové návštěvě.
4. Fyzikální vyšetření, klinické laboratorní hodnoty, vitální funkce a údaje z elektrokardiogramu (EKG). Vitální známky a klinické laboratorní hodnoty musí být v normálním rozmezí a nebo je PI považovat za klinicky nevýznamné a křivky EKG musí být na začátku normální a/nebo PI považovat za klinicky nevýznamné.
5. Ženy musí být postmenopauzální, trvale sterilní (oboustranná okluze vejcovodů) nebo ve fertilním věku s negativním těhotenským testem, nesmí kojit a používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce před screeningem a po dokončení poslední následné návštěvy . Pokud subjekt předčasně po podání dávky studovaného léčiva přeruší léčbu, musí v této metodě antikoncepce pokračovat alespoň 7 dní po poslední dávce studovaného léčiva. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány následovně: hormonální (tj. zavedené používání orální, implantovatelné, injekční nebo transdermální hormonální metody antikoncepce); umístění nitroděložního tělíska; umístění nitroděložního systému; a mechanická/bariérová metoda antikoncepce (tj. kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] ve spojení se spermicidem [pěna, gel, film, krém nebo čípek]).
6. Muži musí souhlasit s tím, že budou praktikovat přijatelnou metodu vysoce účinné antikoncepce od screeningové návštěvy, během studie a po dobu 7 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří sexuální abstinence; vasektomie; nebo kondom se spermicidem (muži) v kombinaci s vysoce účinnou metodou partnerky.
7. Muži musí být ochotni zdržet se dárcovství spermií ze screeningové návštěvy během studie a 30 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli subjekt s předchozí expozicí imatinibu nebo známou přecitlivělostí na imatinib.
2. Klinicky významné abnormální hodnoty pro hematologii, klinickou chemii nebo analýzu moči při screeningu a vstupních návštěvách. Abnormality, které zkoušející považuje za neklinicky významné, jsou přijatelné.
3. Klinicky významné abnormální fyzikální vyšetření nebo 12svodový elektrokardiogram (EKG) při screeningu nebo vstupních návštěvách. POZNÁMKA: Interval QTcF > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen bude základem pro vyloučení ze studie. EKG lze pro potvrzení opakovat, pokud počáteční hodnoty překročí stanovené limity.
4. Klinicky významná abnormální funkce ledvin definovaná jako rychlost clearance kreatininu < 90 ml/min
5. Významná anamnéza (během šesti měsíců před podáním studovaného léku) a/nebo přítomnost jaterních, renálních, kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, endokrinologických, hematologických, dermatologických, psychiatrických, neurologických, imunologických, oftalmologických, metabolických, retence tekutin a edému, krvácení poruchy včetně krvácení nebo onkologického onemocnění.
6. Jakýkoli subjekt s anamnézou, přítomností a/nebo současným důkazem sérologického pozitivního výsledku na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV 1 nebo 2.
7. Nedávná historie (během předchozích šesti měsíců před screeningem) zneužívání alkoholu nebo drog (podle posouzení výzkumníka) nebo konzumace > 2 alkoholických nápojů/den během posledních tří měsíců před screeningem (jedna sklenice je přibližně ekvivalentní: pivu [284 ml], víno [125 ml/4 unce] nebo destiláty [25 ml/1 unce]). Subjekty, které konzumují tři sklenice alkoholických nápojů denně, ale méně než 14 sklenic za týden, mohou být zapsány podle uvážení zkoušejícího. Pozitivní screening na alkohol nebo kontrolované látky při screeningu nebo přijímacích návštěvách diskvalifikuje subjekt z účasti na studii.
8. Jakýkoli subjekt, který v současné době užívá nebo pravidelně užíval tabák nebo výrobky obsahující tabák (cigarety, dýmky atd.) po dobu alespoň 30 dnů před screeningem nebo pozitivním screeningem kotininu v moči (>300 ng/ml) při screeningu nebo vstupních návštěvách.
9. Jakýkoli subjekt, který byl léčen zkoumaným lékem během 30 dnů před screeningem. Expozice zkoumanému zdravotnickému prostředku do 30 dnů od screeningu.
10. Použití látek, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus léků: použití jakýchkoli známých induktorů a/nebo inhibitorů CYP3A4 nebo konzumace grapefruitové šťávy, grapefruitu, sevillských pomerančů nebo třezalky tečkované nebo produktů, které je obsahují, během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku. Mezi silné induktory CYP3A4 patří dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifampicin a fenobarbital. Mezi silné inhibitory CYP3A4 patří ketokonazol, itrokonazol, klarythromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin a vorikonazol.
11. Zaměstnanci vyšetřovacího místa nebo jejich nejbližší rodiny (manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný).
12. Jakýkoli subjekt, který není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Každý, kdo nesplňuje požadavky na vyloučení některých současně podávaných léků, jak je definováno v části 7.5.