Исследование калибровки дозы, сравнивающее IkT-001Pro с мезилатом иматиниба 400 мг

Критерии включения:

1. Субъект должен получить ответы на все вопросы об исследовании и должен подписать документ об информированном согласии до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. Здоровые амбулаторные субъекты мужского и женского пола в возрасте от > 18 до < 55 лет на скрининговом визите, без анамнеза или признаков клинически значимых медицинских расстройств, определенных Исследователем после консультации со Спонсором.
3. Масса тела > 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) > 18,0 и < 32,0 кг/м2 на скрининговом визите.
4. Физикальное обследование, клинико-лабораторные показатели, показатели жизненно важных функций и данные электрокардиограммы (ЭКГ). Основные показатели жизнедеятельности и клинические лабораторные показатели должны быть в пределах нормы и/или считаться клинически незначимыми PI, а записи ЭКГ должны быть нормальными на исходном уровне и/или считаться клинически незначимыми PI.
5. Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе, постоянно бесплодны (двусторонняя непроходимость маточных труб) или детородного возраста с отрицательным тестом на беременность, не кормящие грудью и использующие два высокоэффективных метода контроля над рождаемостью до скрининга и после завершения последнего визита для последующего наблюдения. . Если субъект прекращает прием досрочно после приема дозы исследуемого препарата, он должен продолжать использовать этот метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контроля над рождаемостью относятся: гормональные (т. е. установившееся использование пероральных, имплантируемых, инъекционных или трансдермальных гормональных методов контрацепции); установка внутриматочной спирали; размещение внутриматочной системы; и механический/барьерный метод контрацепции (т.е. презерватив или окклюзионный колпачок [диафрагма или шейный/сводчатый колпачок] в сочетании со спермицидом [пена, гель, пленка, крем или суппозиторий]).
6. Субъекты мужского пола должны согласиться практиковать приемлемый метод высокоэффективного контроля над рождаемостью с визита для скрининга, во время исследования и в течение 7 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективные методы контроля над рождаемостью включают половое воздержание; вазэктомия; или презерватив со спермицидом (мужчины) в сочетании с высокоэффективным методом их партнера.
7. Мужчины должны быть готовы воздержаться от донорства спермы во время визита для скрининга, во время исследования и в течение 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Любой субъект с предыдущим воздействием иматиниба или известной гиперчувствительностью к иматинибу.
2. Клинически значимые аномальные значения гематологических, клинических биохимических показателей или анализа мочи при скрининге и визитах при поступлении. Аномалии, которые Исследователь считает не клинически значимыми, допустимы.
3. Клинически значимые отклонения от нормы при физическом осмотре или электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге или при поступлении. ПРИМЕЧАНИЕ. Интервал QTcF> 450 мс у мужчин или> 470 мс у женщин будет основанием для исключения из исследования. ЭКГ может быть повторена для подтверждения, если полученные исходные значения превышают указанные пределы.
4. Клинически значимое нарушение функции почек, определяемое как скорость клиренса креатинина < 90 мл/мин.
5. Значительный анамнез (в течение шести месяцев до приема исследуемого препарата) и/или наличие печеночных, почечных, сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, эндокринологических, гематологических, дерматологических, психиатрических, неврологических, иммунологических, офтальмологических, метаболических, задержек жидкости и отеков, кровотечений нарушения, в том числе кровоизлияния или онкологические заболевания.
6. Любой субъект с историей, наличием и/или текущими доказательствами серологического положительного результата на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или антитела к ВИЧ 1 или 2.
7. Недавний анамнез (в течение предыдущих шести месяцев до скрининга) злоупотребления алкоголем или наркотиками (по оценке исследователя) или потребление > 2 алкогольных напитков в день в течение последних трех месяцев до скрининга (один стакан приблизительно эквивалентен: пиву [284 мл], вино [125 мл/4 унции] или спиртные напитки [25 мл/1 унция]). Субъекты, которые потребляют три стакана алкогольных напитков в день, но менее 14 стаканов в неделю, могут быть зачислены по усмотрению исследователя. Положительные результаты скрининга на алкоголь или контролируемые вещества во время скрининга или приемных посещений дисквалифицируют субъекта от участия в исследовании.
8. Любой субъект, который в настоящее время употребляет или регулярно употреблял табак или табачные изделия (сигареты, трубки и т. д.) в течение как минимум 30 дней до скрининга или положительного скрининга мочи на котинин (>300 нг/мл) при скрининге или визитах при поступлении.
9. Любой субъект, получавший лечение исследуемым лекарственным средством в течение 30 дней до скрининга. Воздействие исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней после скрининга.
10. Использование агентов, которые, как известно, влияют на метаболизм лекарств: использование любых известных индукторов и/или ингибиторов CYP3A4 или употребление грейпфрутового сока, грейпфрутов, апельсинов Севильи или зверобоя или продуктов, содержащих их, в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата. К сильным индукторам CYP3A4 относятся дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифампицин и фенобарбитал. К сильным ингибиторам CYP3A4 относятся кетоконазол, итроконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол.
11. Сотрудники следственного участка или их ближайшие родственники (супруги, родители, дети или братья и сестры, биологические или законно усыновленные).
12. Любой субъект, не желающий или неспособный соблюдать процедуры исследования.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Любой, кто не соответствует требованиям по исключению определенных сопутствующих лекарств, как определено в Разделе 7.5.