Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ONC201:n testaus paksusuolensyövän ehkäisemiseksi

perjantai 12. huhtikuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

ONC201:n vaiheen 1 koe paksusuolensyövän kemopreventiona

Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan Akt/ERK-estäjän ONC201 (ONC201) turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta kolorektaalisyövän ehkäisyssä potilailla, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP) tai joilla on ollut useita polyyppeja. ONC201 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määrittää ONC201:n optimaalinen syöpää ehkäisevä annos, joka määritellään pienimmäksi annokseksi, jossa enintään 16,67 % osallistujista koki ei-hyväksyttävää toksisuutta ja joka samanaikaisesti johtaa tilastollisesti merkitsevään lisääntymiseen ihmisen adenooman tuumorinekroositekijään liittyvässä apoptoosia indusoivassa ligandissa ( TRAIL) ilmaisu.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää ONC201:n pienin annos, jossa enintään 16,67 % osallistujista koki ei-hyväksyttävää toksisuutta ja samanaikaisesti johti tilastollisesti merkitsevään lisääntymiseen ihmisen normaalissa limakalvon TRAIL-ilmentymisessä.

II. Arvioida ONC201:n useiden nousevien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun niitä annetaan viikoittain ja joka kolmas viikko osallistujille, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP) tai useita adenoomat.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida ONC201:n vaikutusta:

Ia. Sytokiini/immuunivasteprofiilit (huomio IL-10, IL-17A, TNF-alfa, IL-6, grantsyymi A ja perforiini) seerumeissa, normaalissa paksusuolen limakalvossa ja adenoomissa; Ib. Seerumin TRAIL-pitoisuus; Ic. Seerumin prolaktiinipitoisuus; Id. Proliferaatiomarkkerit (Ki67), solukuolemamarkkerit (BCL2, kaspaasi 3), kantasolumarkkerit (LGR5, CD44, CD133, ALDH) ja luonnolliset tappajat (NK) solujen infiltraatio adenoomeissa ja normaalissa paksusuolen limakalvossa; Eli. Arvioida havaitun toksisuuden ja TRAIL-ilmentymisen väliset yhteydet; Jos. Organoidien määrittämiseksi ex vivo ja adenoomasta johdettujen organoidien ottamiseen tarvittavien näytteiden välillä, jotka on otettu ennen käsittelyä ja sen jälkeen.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat ONC201:tä suun kautta (PO) kerran viikossa (QW) tai kerran 3 viikossa (Q3W) 12 viikon ajan. Potilaille tehdään myös veren kerääminen, kudosbiopsia ja sigmoidoskopia/kolonoskopia koko tutkimuksen ajan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Elena M. Stoffel
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Paul E. Wise
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Carol A. Burke
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Peter P. Stanich
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • Rhode Island Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Alexander G. Raufi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • On tunnistettu suureksi riskiksi uusiutuville kolorektaalisille adenoomille, kuten:

    • Diagnoosi FAP JA/TAI
    • Löydökset joko > 5 pientä (alle 1 cm) adenoomaa TAI >= 3, joista vähintään yksi >= 10 mm viimeisimmässä endoskopiassa viimeisen 5 vuoden aikana
  • Olla >= 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
  • ECOG-suorituskyky = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mikrolitra
  • Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumi (glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi ([SGPT]) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja

  • Osallistujan on määrä läpäistä alemman maha-suolikanavan (GI) kolonoskopia kolorektaalisten polyyppien havaitsemiseksi ja poistamiseksi. Tässä kolonoskopiassa osallistujalta vaaditaan:

    • Kaksi (2) adenomatoottista polyyppiä (adenooman patologinen vahvistus vaaditaan muilla kuin FAP-osallistujilla ennen hoidon aloittamista), joiden koko on vähintään viisi (5) mm
    • Ainakin yksi (1) polyyppi joustavan sigmoidoskoopin ulottuvilla (joka pysyy paksusuolessa tai peräsuolessa ja merkitään)
    • Polypektomian lisäksi otetaan myös kuusi (6) biopsiaa normaalista paksusuolen limakalvosta >= 1 cm:n etäisyydeltä kerätystä polyypistä.
  • Haluan suorittaa toisen, tutkimustarkoituksessa tarkoitetun endoskopiatoimenpiteen (joko sigmoidoskopia tai kolonoskopia), noin 12 viikkoa ONC201-hoidon aloittamisen jälkeen
  • Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
  • Elinajanodote vähintään 5 vuotta
  • ONC201 on imipridonilääke, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Tästä syystä ja koska imipridonien mahdollisia teratogeenisia vaikutuksia ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan, ja neljän viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee LOPETA tutkimuslääkitys ja ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolensyöpä (HNPCC), joka tunnetaan myös nimellä Lynchin oireyhtymä
  • Osallistujat eivät välttämättä saa tällä hetkellä muita tutkittavia aineita tai he eivät ole saaneet tutkittavia aineita viimeisen neljän viikon aikana
  • Aikaisempi invasiivinen paksusuolensyöpä
  • Aiempi invasiivinen aktiivinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä rekisteröinnistä. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä. Osallistujia, joilla on aiempi invasiivinen kasvain diagnosoitu ja hoidettu yli 3 vuoden rekisteröintilomakkeella, voidaan harkita ensisijaisen tutkijan kanssa.
  • Aiempi altistuminen sytotoksiselle kemoterapialle tai ONC201:lle
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ONC201
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ONC201 on imipridonilääke, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin ONC201-hoidosta, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ONC201:llä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (ONC201, biopsia, sigmoidoskopia, kolonoskopia)
Potilaat saavat ONC201 PO QW tai Q3W 12 viikon ajan. Potilaille tehdään myös veren kerääminen, kudosbiopsia ja sigmoidoskopia/kolonoskopia koko tutkimuksen ajan.
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Menettely: Biopsia
Suorita biopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Muut: Kyselyn hallinto
Täytä kyselylomake
Menettely: Kolonoskopia
Suorita kolonoskopia
Menettely: Sigmoidoskopia
Suorita sigmoidoskopia
Muut nimet:
  • Proktosigmoidoskopia
Lääke: Dordaviproni
Annettu PO
Muut nimet:
  • TIC10
  • ONC201
  • Akt/ERK-estäjä ONC201

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen muutos ihmisen adenooman tuumorinekroositekijään liittyvässä apoptoosia indusoivassa ligandissa (TRAIL) ONC201:n indusoimissa polyypeissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
TRAIL-ilmentyminen polyypeissä, jotka on saatu hoitoa edeltävän kolonoskopian aikana ja uudelleen sigmoidoskopian aikana 12 viikon hoidon jälkeen, mitataan. Tämän muutoksen keskimääräistä eroa verrataan aikapisteiden välillä parillisen t-testin avulla. Vääristyneiden tulosten saamiseksi käytetään ei-parametrista Wilcoxonin etumerkittyä rank-testiä.
Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ONC201:n indusoima keskimääräinen muutos normaalin ihmisen limakalvon TRAIL-ekspressiossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
TRAIL-ilmentyminen polyypeissä, jotka on saatu hoitoa edeltävän kolonoskopian aikana ja uudelleen sigmoidoskopian aikana 12 viikon hoidon jälkeen, mitataan. Tämän muutoksen keskimääräistä eroa verrataan aikapisteiden välillä parillisen t-testin avulla. Vääristyneiden tulosten saamiseksi käytetään ei-parametrista Wilcoxonin etumerkittyä rank-testiä.
Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien osuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää viimeisen ONC201-annoksen jälkeen
Arvioidaan käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 5.0.
Jopa 35 päivää viimeisen ONC201-annoksen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset keskimääräisissä sytokiini-/immuunivastetasoissa (huomio IL-10, IL-17A, TNFalpha, IL-6, grantsyymi A ja perforiini) seerumeissa, normaalissa paksusuolen limakalvossa ja adenoomissa pre-, on- ja post-vaiheiden välillä -ONC201 hoitonäytteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
Tämän muutoksen keskimääräistä eroa verrataan aikapisteiden välillä parillisen t-testin avulla. Vääristyneiden tulosten saamiseksi käytetään ei-parametrista Wilcoxonin etumerkittyä rank-testiä.
Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
Muutokset keskimääräisissä seerumin TRAIL-pitoisuuksissa ennen hoitoa, hoidon aikana ja sen jälkeen näytteissä, jotka on saatu osallistujilta, joita hoidettiin kasvavilla ONC201-annoksilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
Tämän muutoksen keskimääräistä eroa verrataan aikapisteiden välillä parillisen t-testin avulla. Vääristyneiden tulosten saamiseksi käytetään ei-parametrista Wilcoxonin etumerkittyä rank-testiä.
Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
Muutokset keskimääräisissä seerumin prolaktiinipitoisuuksissa näytteissä ennen hoitoa, hoidon aikana ja sen jälkeen, jotka otettiin osallistujilta, joita hoidettiin kasvavilla ONC201-annoksilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
Tämän muutoksen keskimääräistä eroa verrataan aikapisteiden välillä parillisen t-testin avulla. Vääristyneiden tulosten saamiseksi käytetään ei-parametrista Wilcoxonin etumerkittyä rank-testiä.
Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
Muutokset Ki67:n, BCL2:n, kaspaasi 3:n, LGR5:n, CD44:n, CD133:n ja ALDH:n värjäytymisessä ja NK-solujen infiltraatiossa adenoomissa ja normaalissa paksusuolen limakalvossa, jotka saatiin osallistujilta ennen ja jälkeen hoitoa kasvavilla ONC201-annoksilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
Tämän muutoksen keskimääräistä eroa verrataan aikapisteiden välillä parillisen t-testin avulla. Vääristyneiden tulosten saamiseksi käytetään ei-parametrista Wilcoxonin etumerkittyä rank-testiä.
Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
Keskimääräinen muutos TRAIL-ilmaisussa niiden välillä, jotka kokevat TEAES:n verrattuna niihin, jotka eivät koe
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
Verrataan laadullisesti.
Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
Adenoomasta johdettu organoidi ottaa ennen käsittelyä ja sen jälkeen otettujen näytteiden välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti
Tämän muutoksen keskimääräistä eroa verrataan aikapisteiden välillä parillisen t-testin avulla. Vääristyneiden tulosten saamiseksi käytetään ei-parametrista Wilcoxonin etumerkittyä rank-testiä.
Lähtötilanne viikon 13 hoidon loppuun asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Alexander G Raufi, Rhode Island Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 8. lokakuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. tammikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 29. marraskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. marraskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 15. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2022-09737 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Pending17 (Muu tunniste: University of Michigan Comprehensive Cancer Center)
  • UMI22-09-02 (Muu tunniste: DCP)
  • P30CA046592 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UG1CA242632 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Perheellinen adenomatoottinen polypoosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Colombia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa