ONC201 testen om colorectale kanker te voorkomen

Inclusiecriteria:

• Wordt geïdentificeerd als een hoog risico op recidiverende colorectale adenomen, zoals gedefinieerd door:

  • Een diagnose van FAP EN/OF
  • Bevindingen van ofwel > 5 kleine (minder dan 1 cm) adenomen OF >= 3 met ten minste één >= 10 mm op de meest recente endoscopie uitgevoerd in de afgelopen 5 jaar
• >= 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyten >= 3.000/microliter
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/microliter
• Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum (glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase ([SGPT]) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal

• De deelnemer zal een standaardbehandeling ondergaan van een lagere gastro-intestinale (GI) colonoscopie voor detectie en verwijdering van colorectale poliepen. Bij deze colonoscopie moet de deelnemer beschikken over:

  • Twee (2) adenomateuze poliepen (pathologische bevestiging van adenoom bij niet-FAP-deelnemers is vereist voorafgaand aan het starten van de therapie) van ten minste vijf (5) mm groot
  • Ten minste één (1) poliep binnen het bereik van een flexibele sigmoidoscoop (die in de dikke darm of het rectum wordt vastgehouden en gemarkeerd)
  • Naast polypectomie zullen ook zes (6) biopsieën van normaal colonslijmvlies >= 1 cm van een verzamelde poliep worden afgenomen
• Bereid om een ​​tweede endoscopische procedure voor onderzoeksdoeleinden te ondergaan (ofwel sigmoïdoscopie of colonoscopie), ongeveer 12 weken na aanvang van de ONC201-behandeling
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Levensverwachting van minimaal 5 jaar
• ONC201 is een imipridon-middel met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Om deze reden en omdat de potentiële teratogene effecten van imipridon onbekend zijn, moeten mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende vier weken nadat de studiebehandeling is voltooid. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze de onderzoeksmedicatie STOPPEN en haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC), ook bekend als het Lynch-syndroom
• Het is mogelijk dat deelnemers op dit moment geen andere onderzoeksagenten ontvangen of in de afgelopen vier weken geen onderzoeksagenten hebben ontvangen
• Voorgeschiedenis van invasieve colorectale kanker
• Eerder invasief actief neoplasma dat voortschrijdt of actieve behandeling vereist binnen 3 jaar na registratie. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker. Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerder invasief neoplasma gediagnosticeerd en behandeld gedurende meer dan 3 jaar na registratie kunnen worden overwogen na overleg met de hoofdonderzoeker
• Voorgeschiedenis van blootstelling aan cytotoxische chemotherapie of ONC201
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ONC201
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat ONC201 een imipridon-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ONC201, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ONC201