Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ONC201 tesztelése a vastag- és végbélrák megelőzésére

2024. április 12. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az ONC201 1. fázisú vizsgálata a vastag- és végbélrák kemoprevenciójára

Ez az I. fázisú vizsgálat az Akt/ERK ONC201-inhibitor (ONC201) biztonságosságát, mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja a vastag- és végbélrák megelőzésében olyan betegeknél, akiknél familiáris adenomatosus polyposis (FAP) vagy többszörös polip szerepel az anamnézisben. Az ONC201 megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

I. Az ONC201 optimális rákmegelőző dózisának meghatározása, mint a legalacsonyabb dózis, amelyben a résztvevők legfeljebb 16,67%-a elfogad elfogadhatatlan toxicitást, és ezzel egyidejűleg statisztikailag szignifikáns növekedést eredményez a humán adenoma tumornekrózis faktorral összefüggő apoptózist indukáló ligandumában. TRAIL) kifejezés.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni az ONC201 legalacsonyabb dózisát, ahol a résztvevők legfeljebb 16,67%-a tapasztalt elfogadhatatlan toxicitást, és ezzel egyidejűleg a normál humán nyálkahártya TRAIL expressziójának statisztikailag szignifikáns növekedését eredményezte.

II. Az ONC201 többszöri növekvő dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése hetente és 3 hetente adva a familiáris adenomatosus polipózisban (FAP) vagy többszörös adenomában szenvedő résztvevőknél.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ONC201 hatásának értékelése a következőkre:

Ia. Citokin/immun válaszprofilok (figyelembe véve az IL-10-et, IL-17A-t, TNF-alfát, IL-6-ot, granzim A-t és perforint) szérumokban, normál vastagbélnyálkahártyában és adenomákban; Ib. Szérum TRAIL koncentráció; Ic. A szérum prolaktin koncentrációja; Id. Proliferációs markerek (Ki67), sejthalál markerek (BCL2, Caspase 3), őssejt markerek (LGR5, CD44, CD133, ALDH) és természetes gyilkos (NK) sejtinfiltráció adenomákban és normál vastagbélnyálkahártyában; Azaz. A megfigyelt toxicitás és a TRAIL expresszió közötti összefüggések értékelése; Ha. Az organoidok ex vivo megállapítása és az adenomából származó organoidok felvételi arányának összehasonlítása a kezelés előtt és után vett minták között.

VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat.

A betegek ONC201-et kapnak szájon át (PO) hetente egyszer (QW) vagy 3 hetente egyszer (Q3W) 12 héten keresztül. A vizsgálat során a betegek vérvételen, szövetbiopszián és szigmoidoszkópián/kolonoszkópián is átesnek.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 hétig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Elena M. Stoffel
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Paul E. Wise
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Carol A. Burke
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Peter P. Stanich
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
        • Rhode Island Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alexander G. Raufi

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A kiújuló kolorektális adenómák magas kockázatúként kell azonosítani, az alábbiak szerint:

    • FAP ÉS/VAGY diagnózis
    • Több mint 5 kicsi (1 cm-nél kisebb) adenoma, VAGY >= 3, legalább egy >= 10 mm-es adenoma az elmúlt 5 évben végzett legutóbbi endoszkópia során
  • 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképessége = < 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leukociták >= 3000/mikroliter
  • Abszolút neutrofilszám >= 1000/mikroliter
  • Vérlemezkék >= 100 000/mikroliter
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum (glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz ([SGPT])) = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • Kreatinin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának

  • A résztvevőnek standard ellátáson kell átesnie az alsó gasztrointesztinális (GI) kolonoszkópián a kolorektális polipok kimutatására és eltávolítására. A kolonoszkópia során a résztvevőnek rendelkeznie kell:

    • Két (2) adenomatózus polip (az adenoma kóros megerősítése szükséges a terápia megkezdése előtt nem FAP-ban résztvevőknél), legalább öt (5) mm méretű
    • Legalább egy (1) polip egy rugalmas szigmoidoszkóp elérhetőségében (amely a vastag- vagy végbélben marad, és megjelölve van)
    • A polipektómia mellett hat (6) biopsziát is gyűjtenek a normál vastagbél nyálkahártyájából, legalább 1 cm-re az összegyűjtött poliptól.
  • Körülbelül 12 héttel az ONC201 kezelés megkezdése után hajlandó egy második, kutatási célú endoszkópos beavatkozásra (akár szigmoidoszkópiára, akár kolonoszkópiára)
  • Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
  • A várható élettartam legalább 5 év
  • Az ONC201 egy imipridon hatóanyag, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Emiatt és mivel az imipridonok lehetséges teratogén hatásai nem ismertek, a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és négy hétig a vizsgálati kezelés befejezése után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, LE kell hagynia a vizsgálati gyógyszert, és azonnal értesítenie kell a vizsgáló orvosát.
  • Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi örökletes nonpolyposis colorectalis rák (HNPCC), más néven Lynch-szindróma
  • Előfordulhat, hogy a résztvevők jelenleg nem kapnak más vizsgálati ügynököt, vagy az elmúlt négy hétben nem kaptak vizsgálati ügynököt.
  • Korábbi invazív vastagbélrák
  • Előrehaladott invazív aktív daganat, amely a regisztrációtól számított 3 éven belül előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében invazív neoplazmát diagnosztizáltak és több mint 3 éve kezeltek a regisztrációs űrlapon, mérlegelhetők az elsődleges vizsgálóval folytatott konzultációt követően.
  • Korábbi citotoxikus kemoterápia vagy ONC201 kezelés
  • Az ONC201-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • A terhes és szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az ONC201 egy imipridon hatóanyag, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események (AE) kockázata ismeretlen, de potenciálisan az anya ONC201-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ONC201-gyel kezelik.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Megelőzés (ONC201, biopszia, szigmoidoszkópia, kolonoszkópia)
A betegek ONC201 PO QW vagy Q3W-t kapnak 12 hétig. A vizsgálat során a betegek vérvételen, szövetbiopszián és szigmoidoszkópián/kolonoszkópián is átesnek.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Végezzen vérvételt
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Eljárás: Biopszia
Végezzen biopsziát
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Egyéb: Kérdőív adminisztrációja
Töltse ki a kérdőívet
Eljárás: Kolonoszkópia
Végezzen kolonoszkópiát
Eljárás: Szigmoidoszkópia
Szigmoidoszkópiát kell végezni
Más nevek:
  • Proktosigmoidoszkópia
Drog: Dordaviprone
Adott PO
Más nevek:
  • TIC10
  • ONC201
  • Akt/ERK Inhibitor ONC201

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos változás a humán adenoma tumor nekrózis faktorral kapcsolatos apoptózist indukáló ligand (TRAIL) expressziójában ONC201 által indukált polipokban
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
A kezelés előtti kolonoszkópia során és 12 hetes kezelés után ismét a szigmoidoszkópia során kapott polipokban a TRAIL expressziót mérjük. Ennek a változásnak az átlagos különbségét egy páros t-próba segítségével hasonlítjuk össze az időpontok között. A torz eredményekhez a nem paraméteres Wilcoxon előjeles rangú tesztet alkalmazzuk.
Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ONC201 által kiváltott átlagos változás a normál humán nyálkahártya TRAIL expressziójában
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
A kezelés előtti kolonoszkópia során és 12 hetes kezelés után ismét a szigmoidoszkópia során kapott polipokban a TRAIL expressziót mérjük. Ennek a változásnak az átlagos különbségét egy páros t-próba segítségével hasonlítjuk össze az időpontok között. A torz eredményekhez a nem paraméteres Wilcoxon előjeles rangú tesztet alkalmazzuk.
Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
A kezelésből adódó nemkívánatos események aránya és súlyossága
Időkeret: Legfeljebb 35 nappal az utolsó ONC201 adag után
A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziója alapján értékelik.
Legfeljebb 35 nappal az utolsó ONC201 adag után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások az átlagos citokin/immun válaszszintekben (figyelembe véve az IL-10-re, IL-17A-ra, TNFalfára, IL-6-ra, granzim A-ra és perforinra) a szérumokban, a normál vastagbélnyálkahártyában és az adenomákban a pre-, on- és post-között -ONC201 kezelési minták
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
Ennek a változásnak az átlagos különbségét egy páros t-próba segítségével hasonlítjuk össze az időpontok között. A torz eredményekhez a nem paraméteres Wilcoxon előjeles rangú tesztet alkalmazzuk.
Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
Az átlagos szérum TRAIL-koncentráció változása a kezelés előtti, utáni és utáni mintákban, amelyeket olyan résztvevőktől vettek, akiket növekvő dózisú ONC201-gyel kezeltek
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
Ennek a változásnak az átlagos különbségét egy páros t-próba segítségével hasonlítjuk össze az időpontok között. A torz eredményekhez a nem paraméteres Wilcoxon előjeles rangú tesztet alkalmazzuk.
Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
Az átlagos szérum prolaktin koncentráció változása a kezelés előtti, utáni és utáni mintákban, amelyeket azoktól a résztvevőktől vettek, akiket növekvő dózisú ONC201-el kezeltek
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
Ennek a változásnak az átlagos különbségét egy páros t-próba segítségével hasonlítjuk össze az időpontok között. A torz eredményekhez a nem paraméteres Wilcoxon előjeles rangú tesztet alkalmazzuk.
Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
Változások a Ki67, BCL2, kaszpáz 3, LGR5, CD44, CD133 és ALDH festődésében és NK-sejt-infiltrációjában adenomákban és a normál vastagbélnyálkahártyában, amelyeket a résztvevőktől kaptak az ONC201 növekvő dózisaival végzett kezelés előtt és után
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
Ennek a változásnak az átlagos különbségét egy páros t-próba segítségével hasonlítjuk össze az időpontok között. A torz eredményekhez a nem paraméteres Wilcoxon előjeles rangú tesztet alkalmazzuk.
Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
Átlagos változás a TRAIL kifejezésben azok között, akik tapasztaltak TEAE-t, szemben azokkal, akik nem
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
Minőségileg lesz összehasonlítva.
Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
Az adenoma eredetű organoidok felvételi aránya a kezelés előtt és után vett minták között
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig
Ennek a változásnak az átlagos különbségét egy páros t-próba segítségével hasonlítjuk össze az időpontok között. A torz eredményekhez a nem paraméteres Wilcoxon előjeles rangú tesztet alkalmazzuk.
Kiindulási állapot a kezelés 13. hétéig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alexander G Raufi, Rhode Island Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. október 8.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 29.

Első közzététel (Tényleges)

2022. november 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. április 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 12.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2022-09737 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Pending17 (Egyéb azonosító: University of Michigan Comprehensive Cancer Center)
  • UMI22-09-02 (Egyéb azonosító: DCP)
  • P30CA046592 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UG1CA242632 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az NCI elkötelezett aziránt, hogy az NIH irányelveivel összhangban megosszák az adatokat. A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Családi adenomás polipózis

Klinikai vizsgálatok a Biospecimen Gyűjtemény

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malaysia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel