Evutamidi SPECT/CT-kuvausaineena transtyretiiniamyloidoosin diagnosointiin
Pilottitutkimus, jossa käytettiin amyloidireaktiivista peptidiä AT-01 (124I-evusamitidia) sydämen transtyretiiniamyloidoosissa varhaiseen havaitsemiseen, sydämen toiminnan arviointiin harvinaisissa muodoissa ja sydämen ulkopuolisen amyloidoosin kvantifiointiin
Tämä on yhden keskuksen prospektiivinen kohorttitutkimus, jossa arvioidaan 124I-evusamitidi-PET-skannauksen kykyä: (1) tunnistaa sydämen ulkopuolisia amyloidikertymiä potilailla, joilla on ATTRwt-CA ja Val122Ile-variantti; (2) sydämen TTR-amyloidoosin havaitsemiseksi potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, kasvanut seinämän paksuus, mutta vain asteen 1 Tc99PYP-skannaukset, joilla ei tällä hetkellä ole diagnosoitu ATTR-CA:ta; ja (3) sydämen ATTR:n havaitsemiseksi TTR-varianttien (Phe64Leu, myöhään alkava Val30Met) alleelin kantajissa, jotka liittyvät sydämen amyloidoosiin, mutta joilla on PYP-skannaukset, jotka eivät ole diagnostisia ATTR-CM:stä. Jos 124I-evusamitidi-PET-skannaus osoittautuu arvokkaaksi jossakin näistä kolmesta kohortista, se vastaisi kriittisiin tyydyttämättömiin tarpeisiin koskien taudin diagnosointia ja laajuutta ATTR-CM:ssä.
Suostumuksen saaneille potilaille tehdään yksi 124I-evusamitide PET-skannaus. Kliinisesti saatavilla olevia demografisia, kliinisiä ja fenotyyppisiä tietoja, jotka kerätään osana rutiininomaista kliinistä hoitoa, käytetään karakterisoimaan ATTR-CM:n tyyppiä, vakavuutta ja vaihetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Transtyretiini sydämen amyloidoosi (ATTR-CA) aiheuttaa progressiivista sydänsairautta, joka jää usein huomiotta. Se vahingoittaa sydänlihasta, koska epävakaat, rullautuneet amyloidiproteiinit laskostuvat suuriksi paloiksi, jotka takertuvat sydänkudoskerrosten väliin aiheuttaen amyloidikertymiä. Mitä aikaisemmin se havaitaan, sitä parempi potilaalle. Tämän taudin varhaista diagnosointia on parannettava, koska kaikukardiografia (sydämen sonogrammi) ja sydämen MRI eivät ole tarpeeksi hyödyllisiä tähän. On olemassa sydämen röntgenkuvaus, jossa käytetään yhdistettä nimeltä PYP, joka voi havaita amyloidikertymiä aikaisemmin kuin ultraäänikuvat tai kliiniset oireet, mutta ei ole selvää, kuinka aikaisin se tekee sen. Se ei myöskään pysty havaitsemaan amyloidikertymiä sydämen ulkopuolella, mikä aiheuttaa paljon kipua ja kärsimystä ihmisille, joilla on tämä sairaus.
Uuden säteilyyhdisteen, evusamitidin, on osoitettu havaitsevan amyloidoosia sydämessä, maksassa, pernassa, munuaisissa, luuytimessä ja jopa ääreishermoissa. Joten tutkijat haluavat käyttää sitä transtyretiiniamyloidoosin havaitsemiseen:
- Ihmisillä, joilla on eräänlainen amyloidoosi, joka tavallisesti kerääntyy sydämeen, mutta joissa PYP-skintigrafia ei löytänyt sitä sieltä;
- Ihmisillä, joilla on eräänlainen amyloidoosi, joka tavallisesti kerääntyy sydämen ulkopuolelle, jotta voidaan nähdä, voiko tämä yhdiste havaita sen sydämessä; ja
- Ihmisillä, joilla on todistettu amyloidikertymiä sydämessä, nähdään, voiko tämä yhdiste havaita ne sydämen ulkopuolelta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus (allekirjoitettu ja päivätty) ja paikallisen lain edellyttämät valtuutukset ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
- New York Heart Associationin (NYHA) luokka I-III
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on täysin selvitetty.
Kohortti 1: Koehenkilöt, joilla on 1. asteen Tc99-PYP-skannaukset, joilla on ATTR-CM:ään viittaavia kliinisiä piirteitä tai joilla on asteen 1 Tc99-PYP-skannaukset, mutta endomyokardiaalinen biopsia on todistettu TTR-sydämen amyloidoosista.
- Sydämen vajaatoiminta, jossa säilynyt ejektiofraktio (EF>40 %)
- Asteen 1 Tc99-PYP-skannaus suoritettu kliinisen ATTR-CM-epäilyn vuoksi
- Ei näyttöä monoklonaalisista proteiineista arvioimalla seerumin kappa- ja lambda-vapaiden kevytketjujen suhde ja seerumin ja virtsan immunofiksaatio.
- Vasemman kammion väliseinän TAI inferolateraalisen seinämän paksuus ≥12 mm.
Kohortti 2: Koehenkilöt, joilla on TTR-variantti, kuten Phe64Leu, myöhään alkava Val30Met jne.), jotka liittyvät sydämen amyloidoosiin, mutta joiden PYP-skannaukset eivät ole ATTR-CM:n diagnostisia
- Tc99-PYP-skannaus suoritettu kliiniseen ATTR-CM-epäilyyn, joka ei ole ATTR-CM:n diagnostinen
- Ei näyttöä monoklonaalisista proteiineista arvioimalla seerumin kappa- ja lambda-vapaiden kevytketjujen suhde ja seerumin ja virtsan immunofiksaatio.
- Vasemman kammion väliseinän TAI inferolateraalinen seinämän paksuus ≥12 mm ja kaikukardiografiset ATTR-CM-ominaisuudet (pienet kudosten doppler-nopeudet, säilynyt apikaalinen venymä, kohonnut E/E') tai infiltratiivisen kardiomyopatian CMR-piirteitä (lisääntynyt seinämän paksuus viivästyneellä vahvistuksella tai vaikeudella nollata) sydänlihaksesta)
Kohortti 3: Koehenkilöt, joilla on ATTR-CM joko ATTRwt- tai Val122Ile-variantista ja joilla on biopsialla todistettu näyttö sydämen ulkopuolisesta TTR-amyloidoosista tai kliininen epäily sydämenulkoisesta sairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perifeerinen neuropatia, rannekanavaoireyhtymä ja selkäydinahtauma.
ATTR-CM määritellään seuraavasti
- Amyloidikertymät sydämessä tai ei-sydänkudoksessa, jotka on varmistettu Kongonpunaisella (tai vastaavalla) värjäyksellä TAI teknetium-skintigrafialla 99m Tc-pyrofosfaatilla, aste 2 tai 3 sydämen sisäänotto ilman epänormaalia kevytketjusuhdetta,
- Endiastolinen kammioiden väliseinän paksuus > 12 mm edellisessä kaikukuvauksessa
- TTR-genotyypin on osoitettu olevan joko Val122Ile tai villityyppi.
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen amyloidoosi (AL) tai sekundaarinen amyloidoosi (AA).
- Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä tai ei-amyloidinen sairaus, jonka odotettu eloonjäämisaika on alle 1 vuosi.
- Sydämen vajaatoiminta johtuu tutkijan mielestä ensisijaisesti jostain muusta kuin amyloidoosista.
- Kammiota avustava laite.
- Aivohalvauksen, vamman tai muun lääketieteellisen häiriön aiheuttama vajaatoiminta, joka estää osallistumisen tutkimukseen.
- Dementia tai muu mielenterveys- tai käyttäytymissairaus.
- Ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen, jota ei ole hyväksytty yhteiskäyttöön.
- Jatkuva suonensisäinen inotrooppinen hoito.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa opiskeluvaatimuksia.
- Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa krooninen munuaissairaus.
- Potilaat, jotka käyttävät hepariinia tai hepariinijohdannaisia (esim. pienen molekyylipainon hepariinit) antikoagulaatioon.
- Toinen syy, joka tekisi aiheesta sopimattoman tähän tutkimukseen.
- Raskaus tai imeväisten nykyinen imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vain stabilointiaine
Koehenkilöt, jotka on käsitelty Tafamidiksen kanssa, valitaan uudelleen skannaamiseksi muutoksen määrittämiseksi ajan myötä Evizamitide-ottoon
|
Amyloidireaktiivinen proteiini, jota käytetään kuvantamisaineena koko kehon SPECT-CT-kuvauksessa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vain hiljentäjä
Vutrisiranilla käsiteltyjä koehenkilöt, jotka valittiin uudelleen skannaamiseksi muutoksen määrittämiseksi ajan myötä Evizamitide-ottoon
|
Amyloidireaktiivinen proteiini, jota käytetään kuvantamisaineena koko kehon SPECT-CT-kuvauksessa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Stabilisaattori ja äänenvaimentimet (Tafamidis + Patisiran)
Tafamidisilla ja Patisiranilla käsiteltyjä koehenkilöitä, jotka valittiin uudelleen skannaamaan muutoksen määrittämiseksi ajan myötä Evizamitide-imeytymisessä
|
Amyloidireaktiivinen proteiini, jota käytetään kuvantamisaineena koko kehon SPECT-CT-kuvauksessa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Stabilisaattori ja äänenvaimentimet (Vutrisiran + diflunisal)
Vutrisiranilla ja diflunisalilla käsiteltyjä koehenkilöitä, jotka valitaan uudelleen skannaamaan muutoksen määrittämiseksi ajan myötä Evuzamitide-ottoon
|
Amyloidireaktiivinen proteiini, jota käytetään kuvantamisaineena koko kehon SPECT-CT-kuvauksessa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Evizamitidin imeytymisen mediaani mitattuna kiinnostuksen määrän millilitrissä
Aikaikkuna: Enintään yksi kuukausi kuvantamisen jälkeen
|
Kiinnostavia määriä (VOI) jäljitettiin manuaalisesti CT -kuvilla fuusioituneista PET -päästökuvista vasemman kammion (LV) ja oikean kammion (RV) ääriviivat, mukaan lukien onteloveren pool.
Veren poolin aktiivisuuspitoisuus mitattiin 10 mm: n halkaisijan vasemmalle eteispallomaiselle VOI: lle.
124-evuzamitidille käytimme keskimääräistä + 2 keskihajontaa veren poolin aktiivisuuden pitoisuudesta.
|
Enintään yksi kuukausi kuvantamisen jälkeen
|
|
Evizamitidien imeytymisen muutoksen mediaani mitattuna injektoidun annoksen prosentuaalisella muutoksella (%ID)
Aikaikkuna: Enintään yksi kuukausi kuvantamisen jälkeen
|
Injektoidun annoksen mediaanimuutos (%ID), laskettu VOI -keskimääräiseksi aktiivisuuspitoisuudeksi x VOI -tilavuus/injektoitu aktiivisuus.
|
Enintään yksi kuukausi kuvantamisen jälkeen
|
|
Evizamitidin imeytymisen mediaani mitattuna sydämen amyloidiaktiivisuudella (CAA) grammissa
Aikaikkuna: Enintään yksi kuukausi kuvantamisen jälkeen
|
Sydämen amyloidiaktiivisuus (CAA) grammissa mitataan VOI -keskimääräisinä standardisoituina otto -arvoaikoina VOI -tilavuus.
Standardisoitu imeytymisarvo määritettiin keskimääräiseksi tai maksimaaliseksi VOI-aktiivisuuskonsentraatioksi/(injektoitu aktiivisuus/kehon paino), kun taas tavoitteen ja taustan suhdetta pidettiin VOI-keskimääräisen aktiivisuuden pitoisuuden/veren poolin keskimääräisen aktiivisuuden pitoisuuden.
VOI -äänenvoimakkuus jäljitettiin manuaalisesti CT -kuvilla sulatetuista lemmikkieläinten päästökuvista.
|
Enintään yksi kuukausi kuvantamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mathew Maurer, MD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAU0561
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .