Evuzamitida como agente de imagem SPECT/CT para diagnóstico de amiloidose por transtirretina
Um estudo piloto usando o peptídeo reativo amiloide AT-01 (124I-evuzamitide) na amiloidose cardíaca por transtirretina para detecção precoce, avaliação do envolvimento cardíaco em variantes raras e quantificação da amiloidose extracardíaca
Este é um estudo de coorte prospectivo de centro único que está avaliando a capacidade da PET com 124I-evuzamitida para: (1) identificar depósitos amiloides extracardíacos em pacientes com ATTRwt-CA e a variante Val122Ile; (2) para detectar amiloidose TTR cardíaca em indivíduos com insuficiência cardíaca, aumento da espessura da parede, mas apenas exames Tc99PYP de grau 1 que não são atualmente diagnosticados com ATTR-CA; e (3) para detectar ATTR cardíaco em portadores de alelos de variantes de TTR (Phe64Leu, Val30Met de início tardio) que estão associados a amiloidose cardíaca, mas têm varreduras de PYP não diagnósticas de ATTR-CM. Se a cintilografia PET com 124I-evuzamitida se mostrar valiosa em qualquer uma dessas três coortes, ela abordará necessidades críticas não atendidas em relação ao diagnóstico e extensão da doença em ATTR-CM.
Os pacientes elegíveis consentidos serão submetidos a uma única PET scan com 124I-evuzamitida. Os dados demográficos, clínicos e fenotípicos disponíveis clinicamente que são coletados como parte do atendimento clínico de rotina serão usados para caracterizar o tipo, a gravidade e o estágio da ATTR-CM.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A amiloidose cardíaca por transtirretina (ATTR-CA) causa doença cardíaca progressiva que muitas vezes é negligenciada. Prejudica o músculo cardíaco porque as proteínas amiloides instáveis e desenroladas se dobram em pedaços grandes que ficam presos entre as camadas do tecido cardíaco, causando depósitos amilóides. Quanto mais cedo for detectado, melhor para o paciente. Existe a necessidade de melhorar o diagnóstico precoce desta doença porque a ecocardiografia (sonografias do coração) e a ressonância magnética cardíaca não são úteis o suficiente para isso. Há um raio-X do coração usando um composto chamado PYP que pode detectar depósitos amilóides antes das imagens de ultrassom ou sinais clínicos, mas não está claro com que antecedência. Além disso, não consegue detectar depósitos de amiloide fora do coração, o que causa muita dor e sofrimento em pessoas com esta doença.
Um novo composto de radiação, evuzamitide, demonstrou detectar amiloidose no coração, fígado, baço, rim, medula óssea e até mesmo nos nervos periféricos. Assim, os investigadores querem usá-lo para detectar Amiloidose por Transtirretina:
- Em pessoas que têm um tipo de Amiloidose que normalmente se deposita no coração, mas em que a Cintilografia PYP não a encontrou lá;
- Em pessoas que têm um tipo de amiloidose que normalmente se deposita fora do coração, para verificar se esse composto pode detectá-lo no coração; e
- Em pessoas que comprovaram depósitos de amiloide no coração, para ver se esse composto pode detectá-los fora do coração.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado) e quaisquer autorizações exigidas pela lei local e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.
- Classe I-III da New York Heart Association (NYHA)
- Capaz de entender e assinar o documento de consentimento informado após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada.
Coorte 1: Indivíduos com varreduras Tc99-PYP de grau 1 que apresentam características clínicas sugestivas de ATTR-CM ou varreduras Tc99-PYP de grau 1, mas evidências de biópsia endomiocárdica de amiloidose cardíaca TTR.
- Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (FE>40%)
- Varredura Tc99-PYP de grau 1 realizada para suspeita clínica de ATTR-CM
- Nenhuma evidência de proteínas monoclonais pela avaliação da proporção sérica de cadeias leves livres kappa e lambda e imunofixação de soro e urina.
- Espessura do septo ventricular esquerdo OU da parede inferolateral ≥12 mm.
Coorte 2: Indivíduos com variante TTR, como Phe64Leu, Val30Met de início tardio, etc.) que estão associados a amiloidose cardíaca, mas têm varreduras de PYP não diagnósticas de ATTR-CM
- Varredura Tc99-PYP realizada para suspeita clínica de ATTR-CM que não é diagnóstico de ATTR-CM
- Nenhuma evidência de proteínas monoclonais pela avaliação da proporção sérica de cadeias leves livres kappa e lambda e imunofixação de soro e urina.
- Septo ventricular esquerdo OU espessura da parede inferolateral ≥12 mm com características ecocardiográficas de ATTR-CM (baixas velocidades de Doppler tecidual, tensão apical preservada, E/E' elevado) ou características de CMR de uma cardiomiopatia infiltrativa (aumento da espessura da parede com realce tardio ou dificuldade de anulação do miocárdio)
Coorte 3: Indivíduos com ATTR-CM da variante ATTRwt ou Val122Ile que têm evidências comprovadas por biópsia de amiloidose TTR extracardíaca ou suspeita clínica de doença extracardíaca, incluindo, entre outros, neuropatia periférica, síndrome do túnel do carpo, estenose espinhal.
ATTR-CM definido pelo seguinte
- Depósitos amiloides em tecido cardíaco ou não cardíaco confirmados por coloração com Vermelho Congo (ou equivalente) OU cintilografia com tecnécio com 99m Tc-pirofosfato com captação cardíaca de Grau 2 ou 3 na ausência de proporção anormal de cadeias leves,
- Espessura do septo interventricular diastólico final > 12 mm no ecocardiograma anterior
- O genótipo TTR mostrou ser Val122Ile ou tipo selvagem.
Critério de exclusão:
- Amiloidose primária (AL) ou amiloidose secundária (AA).
- Malignidade ativa ou doença não amilóide com sobrevida esperada de menos de 1 ano.
- Insuficiência cardíaca, na opinião do investigador, causada principalmente por algo diferente de amiloidose.
- Dispositivo de assistência ventricular.
- Deficiência de acidente vascular cerebral, lesão ou outro distúrbio médico que impeça a participação no estudo.
- Demência incapacitante ou outra doença mental ou comportamental.
- Inscrição em um ensaio clínico não aprovado para co-inscrição.
- Terapia inotrópica intravenosa contínua.
- Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos do estudo.
- Doença renal crônica que requer hemodiálise ou diálise peritoneal.
- Doentes a tomar heparina ou derivados da heparina (p. heparinas de baixo peso molecular) para anticoagulação.
- Outro motivo que tornaria o sujeito inapropriado para inclusão neste estudo.
- Gravidez ou alimentação atual de lactentes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Apenas estabilizador
Assuntos tratados com tafamidis selecionados para re-varrer para determinar a mudança ao longo do tempo na captação de Evuzamitide
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Proteína reativa amilóide usada como agente de imagem em imagens de SPECT-CT de corpo inteiro
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Somente silenciador
Assuntos tratados com Vutrisiran selecionados para re-varrer para determinar a mudança ao longo do tempo na captação de Evuzamitide
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Proteína reativa amilóide usada como agente de imagem em imagens de SPECT-CT de corpo inteiro
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Estabilizador e silenciador (tafamidis + patisiran)
Assuntos tratados com tafamidis e patisiran selecionados para renomar para determinar a mudança ao longo do tempo na captação de Evuzamitide
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Proteína reativa amilóide usada como agente de imagem em imagens de SPECT-CT de corpo inteiro
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Estabilizador e silenciador (Vutrisiran + Diflunisal)
Assuntos tratados com Vutrisiran e Diflunisal selecionados para re-varrer para determinar a mudança ao longo do tempo na captação de Evuzamitide
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Proteína reativa amilóide usada como agente de imagem em imagens de SPECT-CT de corpo inteiro
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mediana da captação de evuzamitida, medida pelo volume de interesse em mililitros
Prazo: Até um mês após a imagem
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Os volumes de interesse (VOIs) foram rastreados manualmente em imagens de emissão de animais de estimação fundidas com imagens de CT para definir os contornos do ventrículo esquerdo (VE) e do ventrículo direito (VD), incluindo o pool de sangue da cavidade.
A concentração da atividade do pool sanguíneo foi medida em um VoI esférico atrial esquerdo de 10 mm de diâmetro.
Para 124-Evuzamitide, usamos um limiar de desvios médios + 2 da concentração de atividade da piscina sanguínea.
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Até um mês após a imagem
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Mediana de mudança na captação de evuzamitida, medida por alteração percentual na dose injetada (%id)
Prazo: Até um mês após a imagem
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Alteração percentual mediana na dose injetada (%ID), calculada como concentração média de atividade VOI x volume/atividade injetada.
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Até um mês após a imagem
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Mediana da captação de evuzamitida, medida por atividade amilóide cardíaca (CAA) em gramas
Prazo: Até um mês após a imagem
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A atividade amilóide cardíaca (CAA) em gramas é medida à medida que o VOI significa o volume de VoI de valor de captação padronizado.
O valor padronizado de captação foi definido como concentração média ou máxima de atividade de VOI/(atividade injetada/peso corporal), enquanto a relação alvo para apoio foi considerada considerada concentração média da atividade da atividade/concentração média da atividade do pool sanguíneo.
O volume de VOI foi rastreado manualmente em imagens de emissão de animais de estimação fundidas com imagens de CT.
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Até um mês após a imagem
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mathew Maurer, MD, Columbia University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAU0561
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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