Evuzamitide jako SPECT/CT zobrazovací činidlo pro diagnostiku transthyretinové amyloidózy
Pilotní studie s použitím amyloidně reaktivního peptidu AT-01 (124I-evuzamitidu) u transthyretinové srdeční amyloidózy pro včasnou detekci, hodnocení srdečního postižení u vzácných variant a kvantifikaci extrakardiální amyloidózy
Toto je jednocentrová prospektivní kohortová studie, která hodnotí schopnost 124I-evuzamitidového PET skenování: (1) identifikovat extrakardiální depozita amyloidu u pacientů s ATTRwt-CA a variantou Val122Ile; (2) k detekci srdeční TTR amyloidózy u subjektů se srdečním selháním, zvýšenou tloušťkou stěny, ale pouze skeny Tc99PYP 1. stupně, u kterých není v současné době diagnostikována ATTR-CA; a (3) detekovat srdeční ATTR u alelových nosičů variant TTR (Phe64Leu, pozdní nástup Val30Met), které jsou spojeny se srdeční amyloidózou, ale mají PYP skeny, které nejsou diagnostické pro ATTR-CM. Pokud se prokáže, že PET skenování 124I-evuzamitidem je cenné v kterékoli z těchto tří kohort, řešilo by to kritické nenaplněné potřeby týkající se diagnózy a rozsahu onemocnění u ATTR-CM.
Schválení způsobilí pacienti podstoupí jeden 124I-evuzamitidový PET sken. Klinicky dostupná demografická, klinická a fenotypová data, která jsou shromážděna jako součást běžné klinické péče, budou použita k charakterizaci typu, závažnosti a stadia ATTR-CM.
Přehled studie
Detailní popis
Transthyretinová srdeční amyloidóza (ATTR-CA) způsobuje progresivní srdeční onemocnění, které je často přehlíženo. Poškozuje srdeční sval, protože nestabilní, rozvinuté amyloidní proteiny se skládají do velkých kusů, které se zachycují mezi vrstvami srdeční tkáně a způsobují usazování amyloidu. Čím dříve se odhalí, tím lépe pro pacienta. Je potřeba zlepšit včasnou diagnostiku tohoto onemocnění, protože echokardiografie (sonogramy srdce) a MRI srdce k tomu nejsou dostatečně užitečné. Existuje rentgenový snímek srdce pomocí sloučeniny zvané PYP, která dokáže detekovat amyloidní depozita dříve než ultrazvukové snímky nebo klinické příznaky, ale není jasné, jak brzy tak činí. Také nemůže detekovat usazeniny amyloidu mimo srdce, což způsobuje mnoho bolesti a utrpení u lidí s tímto onemocněním.
Bylo prokázáno, že nová radiační sloučenina, evuzamitid, dokáže detekovat amyloidózu v srdci, játrech, slezině, ledvinách, kostní dřeni a dokonce i v periferních nervech. Vyšetřovatelé jej tedy chtějí použít k detekci transthyretinové amyloidózy:
- U lidí, kteří mají typ amyloidózy, která se normálně ukládá v srdci, ale u kterých ji PYP scintigrafie nenašla;
- U lidí, kteří mají typ amyloidózy, která se normálně ukládá mimo srdce, aby se zjistilo, zda ji tato sloučenina dokáže detekovat v srdci; a
- U lidí, kteří prokázali amyloidní depozita v srdci, aby zjistili, zda je tato sloučenina dokáže detekovat mimo srdce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí dát písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a všechna oprávnění vyžadovaná místními zákony a být schopen splnit všechny požadavky studie.
- New York Heart Association (NYHA) třída I-III
- Schopný porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu poté, co byla plně vysvětlena povaha studie.
Skupina 1: Subjekty se skeny Tc99-PYP 1. stupně, kteří mají klinické rysy naznačující ATTR-CM nebo mají skeny Tc99-PYP 1. stupně, ale endomyokardiální biopsie prokazují TTR srdeční amyloidózu.
- Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (EF>40 %)
- Sken 1. stupně Tc99-PYP proveden pro klinické podezření na ATTR-CM
- Žádný důkaz monoklonálních proteinů stanovením poměru volných lehkých řetězců kappa a lambda v séru a imunofixací séra a moči.
- Tloušťka stěny septa levé komory NEBO inferolaterální ≥12 mm.
Kohorta 2: Subjekty s variantou TTR, jako je Phe64Leu, pozdní nástup Val30Met atd.), kteří jsou spojeni se srdeční amyloidózou, ale mají PYP skeny, které nediagnostikují ATTR-CM
- Sken Tc99-PYP proveden pro klinické podezření na ATTR-CM, které není diagnostické pro ATTR-CM
- Žádný důkaz monoklonálních proteinů stanovením poměru volných lehkých řetězců kappa a lambda v séru a imunofixací séra a moči.
- Přepážka levé komory NEBO tloušťka stěny inferolaterální ≥ 12 mm s echokardiografickými rysy ATTR-CM (nízké tkáňové dopplerovské rychlosti, zachované apikální napětí, zvýšené E/E') nebo CMR rysy infiltrativní kardiomyopatie (zvýšená tloušťka stěny se zpožděným zesílením nebo potíže s vynulováním myokardu)
Kohorta 3: Subjekty s ATTR-CM buď z ATTRwt nebo Val122Ile varianty, kteří mají biopsií prokázaný důkaz extrakardiální TTR amyloidózy nebo klinické podezření na extrakardiální onemocnění, včetně, ale bez omezení, periferní neuropatie, syndromu karpálního tunelu, spinální stenózy.
ATTR-CM definovaný následujícím způsobem
- Depozita amyloidu v srdeční nebo nekardiální tkáni potvrzená barvením Kongo Red (nebo ekvivalentní) NEBO techneciovou scintigrafií s 99m Tc-pyrofosfátem se stupněm 2 nebo 3 srdeční absorpce v nepřítomnosti abnormálního poměru lehkých řetězců,
- Tloušťka enddiastolického interventrikulárního septa > 12 mm na předchozím echokardiogramu
- Ukázalo se, že genotyp TTR je buď Val122Ile nebo divoký typ.
Kritéria vyloučení:
- Primární amyloidóza (AL) nebo sekundární amyloidóza (AA).
- Aktivní malignita nebo neamyloidní onemocnění s očekávaným přežitím kratším než 1 rok.
- Srdeční selhání je podle názoru výzkumníka primárně způsobeno něčím jiným než amyloidózou.
- Komorové asistenční zařízení.
- Poškození způsobené mrtvicí, zraněním nebo jinou zdravotní poruchou, která vylučuje účast ve studii.
- Znemožnění demence nebo jiné duševní choroby nebo onemocnění chování.
- Zápis do klinického hodnocení nebyl schválen pro koregistraci.
- Kontinuální intravenózní inotropní terapie.
- Neschopnost nebo neochota splnit požadavky studia.
- Chronické onemocnění ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
- Pacienti užívající heparin nebo deriváty heparinu (např. nízkomolekulární hepariny) pro antikoagulaci.
- Jiný důvod, kvůli kterému by byl subjekt nevhodný pro vstup do této studie.
- Těhotenství nebo současné kojení kojenců.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Pouze stabilizátor
Subjekty ošetřené Tafamidis vybranými k opětovnému skenování, aby určily změnu v průběhu času při absorpci evuzamitidu
|
Amyloidní reaktivní protein používaný jako zobrazovací činidlo při zobrazování celého těla SPECT-CT
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Pouze silencer
Subjekty ošetřené Vutrisiran vybranými pro opětovné skenování, aby se změnila v průběhu času při absorpci evuzamitidu
|
Amyloidní reaktivní protein používaný jako zobrazovací činidlo při zobrazování celého těla SPECT-CT
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Stabilizátor a tlumič (Tafamidis + Patisiran)
Subjekty ošetřené Tafamidis a Patisiran vybranými k opětovnému skenování, aby se určila změna v průběhu času při absorpci evuzamitidu
|
Amyloidní reaktivní protein používaný jako zobrazovací činidlo při zobrazování celého těla SPECT-CT
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Stabilizátor a Silencer (Vutrisiran + diflunisal)
Subjekty ošetřené vutrisiran a diflunisalem vybrané k opětovnému skenování, aby určily změnu v průběhu času při absorpci evuzamitidu
|
Amyloidní reaktivní protein používaný jako zobrazovací činidlo při zobrazování celého těla SPECT-CT
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián absorpce evuzamitidu měřeno podle objemu zájmu o mililitry
Časové okno: Až jeden měsíc po zobrazení
|
Objemy zájmu (VOIS) byly ručně sledovány na emisních obrazech pro domácí zvířata fúzované s obrázky CT, aby se definovaly obrysy levé komory (LV) a pravé komory (RV), včetně bazénu krve.
Koncentrace aktivity krve byla měřena v 10 mm průměru levého síňového sférického Voi.
Pro 124i-evuzamitid jsme použili prahovou hodnotu průměrných + 2 standardních odchylek koncentrace aktivity krve.
|
Až jeden měsíc po zobrazení
|
|
Střední změna absorpce evuzamitidu, měřeno procentní změnou v injikované dávce (%ID)
Časové okno: Až jeden měsíc po zobrazení
|
Střední procentuální změna v injikované dávce (%ID), vypočtená jako průměrná aktivita VOI koncentrace x Voi objemu/vstřikovanou aktivitu.
|
Až jeden měsíc po zobrazení
|
|
Medián absorpce evuzamitidu měřeno pomocí srdeční amyloidní aktivity (CAA) v gramech
Časové okno: Až jeden měsíc po zobrazení
|
Srdeční amyloidní aktivita (CAA) v gramech se měří jako průměrné standardizované doby absorpce VOI objemu VOI.
Standardizovaná hodnota absorpce byla definována jako průměrná nebo maximální koncentrace aktivity VOI/(injikovaná aktivita/tělesná hmotnost), zatímco poměr cíle-background byl považován za průměrnou koncentraci aktivity aktivity Voi/průměrná koncentrace aktivity.
Voi svazek byl ručně sledován na emisních obrazech pro domácí mazlíčky fúzované s obrázky CT.
|
Až jeden měsíc po zobrazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mathew Maurer, MD, Columbia University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAU0561
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na I 124-Evuzamitide
-
Lorena SaelicesNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Zatím nenabírámeSrdeční amyloidóza | Amyloidogenní transthyretinová (ATTR) amyloidózaSpojené státy
-
University of Tennessee Graduate School of MedicineDokončenoSystémová amyloidózaSpojené státy
-
Bausch Health Americas, Inc.Dokončeno
-
University of WuerzburgDeutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)Aktivní, ne náborDiferencovaný karcinom štítné žlázyNěmecko
-
Bausch Health Americas, Inc.DokončenoAtopická dermatitidaSpojené státy
-
Cellectar Biosciences, Inc.UkončenoGlioblastomSpojené státy
-
argenxNábor
-
Silence Therapeutics plcDokončenoThalasémie nezávislá na transfuzi | Myelodysplastický syndrom s nízkým rizikem | Myelodysplastický syndrom s velmi nízkým rizikemThajsko, Izrael, Jordán, Spojené království, Německo, Itálie, Malajsie
-
Silence Therapeutics plcDokončenoZdraví dobrovolníciSpojené království
-
Thomas HopeUnited States Department of DefenseNábor