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Evuzamitide comme agent d'imagerie SPECT/CT pour le diagnostic de l'amylose à transthyrétine

5 février 2024 mis à jour par: Mathew S. Maurer, Columbia University

Une étude pilote utilisant le peptide réactif amyloïde AT-01 (124I-evuzamitide) dans l'amylose cardiaque à transthyrétine pour la détection précoce, l'évaluation de l'implication cardiaque dans des variantes rares et la quantification de l'amylose extra-cardiaque

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective monocentrique qui évalue la capacité de la TEP à l'124I-evuzamitide à : (1) identifier les dépôts amyloïdes extracardiaques chez les patients atteints d'ATTRwt-CA et de la variante Val122Ile ; (2) pour détecter l'amylose cardiaque TTR chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque, d'une épaisseur de paroi accrue mais uniquement de scanners Tc99PYP de grade 1 qui ne sont pas actuellement diagnostiqués avec ATTR-CA ; et (3) pour détecter l'ATTR cardiaque chez les porteurs d'allèles de variants de TTR (Phe64Leu, Val30Met à apparition tardive) qui sont associés à l'amylose cardiaque mais dont les scans PYP ne diagnostiquent pas l'ATTR-CM. Si la TEP 124I-evuzamitide s'avère utile dans l'une de ces trois cohortes, elle répondrait aux besoins critiques non satisfaits concernant le diagnostic et l'étendue de la maladie dans l'ATTR-CM.

Les patients éligibles consentants subiront une seule TEP à l'124I-evuzamitide. Les données démographiques, cliniques et phénotypiques disponibles sur le plan clinique qui sont recueillies dans le cadre des soins cliniques de routine seront utilisées pour caractériser le type, la gravité et le stade de l'ATTR-CM.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR-CA) provoque une maladie cardiaque progressive qui est souvent négligée. Il nuit au muscle cardiaque parce que les protéines amyloïdes instables et déployées se replient en gros morceaux qui se coincent entre les couches de tissu cardiaque, provoquant des dépôts amyloïdes. Plus elle est détectée tôt, mieux c'est pour le patient. Il existe un besoin d'améliorer le diagnostic précoce de cette maladie car l'échocardiographie (sonogrammes du cœur) et l'IRM cardiaque ne sont pas assez utiles pour cela. Il existe une radiographie du cœur utilisant un composé appelé PYP qui peut détecter les dépôts amyloïdes plus tôt que les images échographiques ou les signes cliniques, mais on ne sait pas à quel moment il le fait. De plus, il ne peut pas détecter les dépôts amyloïdes à l'extérieur du cœur, ce qui cause beaucoup de douleur et de souffrance chez les personnes atteintes de cette maladie.

Il a été démontré qu'un nouveau composé radioactif, l'evuzamitide, détecte l'amylose dans le cœur, le foie, la rate, les reins, la moelle osseuse et même dans les nerfs périphériques. Ainsi, les enquêteurs veulent l'utiliser pour détecter l'amylose à transthyrétine :

  • Chez les personnes atteintes d'un type d'amylose qui se dépose normalement dans le cœur, mais chez qui la scintigraphie PYP ne l'a pas trouvée ;
  • Chez les personnes atteintes d'un type d'amylose qui se dépose normalement à l'extérieur du cœur, pour voir si ce composé peut le détecter dans le cœur ; et
  • Chez les personnes qui ont des dépôts amyloïdes avérés dans le cœur, pour voir si ce composé peut les détecter à l'extérieur du cœur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthew Maurer, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 105 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit (signé et daté) et toutes les autorisations requises par la législation locale et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  2. Classe I-III de la New York Heart Association (NYHA)
  3. Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée.

Cohorte 1: les sujets atteints de scanneaux TC99-PYP de grade 1 qui ont des caractéristiques cliniques suggérant ATR-CM ou ont des scans TC99-PYP de grade 1 mais des preuves de biopsie endomyocardique de l'amylose cardiaque TTR.

  1. Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (FE>40%)
  2. Analyse Tc99-PYP de grade 1 réalisée pour suspicion clinique d'ATTR-CM
  3. Aucune preuve de protéines monoclonales par évaluation du rapport des chaînes légères libres kappa et lambda sériques et de l'immunofixation du sérum et de l'urine.
  4. Épaisseur de paroi septale ventriculaire gauche OU inférolatérale ≥ 12 mm.

Cohorte 2 : sujets avec une variante TTR telle que Phe64Leu, Val30Met à apparition tardive, etc.) qui sont associés à l'amylose cardiaque mais dont les scans PYP ne diagnostiquent pas l'ATTR-CM

  1. Analyse Tc99-PYP réalisée pour une suspicion clinique d'ATTR-CM qui n'est pas un diagnostic d'ATTR-CM
  2. Aucune preuve de protéines monoclonales par évaluation du rapport des chaînes légères libres kappa et lambda sériques et de l'immunofixation du sérum et de l'urine.
  3. Septale ventriculaire gauche OU épaisseur de la paroi inférolatérale ≥ 12 mm avec caractéristiques échocardiographiques d'ATTR-CM (faibles vitesses Doppler tissulaires, contrainte apicale préservée, E/E' élevé) ou caractéristiques CMR d'une cardiomyopathie infiltrante (augmentation de l'épaisseur de la paroi avec rehaussement retardé ou difficulté à annuler du myocarde)

Cohorte 3 : Sujets atteints d'ATTR-CM de la variante ATTRwt ou Val122Ile qui ont des preuves prouvées par biopsie d'amylose TTR extracardiaque ou une suspicion clinique de maladie extracardiaque, y compris, mais sans s'y limiter, une neuropathie périphérique, un syndrome du canal carpien, une sténose spinale.

  1. ATTR-CM défini par ce qui suit

    1. Dépôts amyloïdes dans les tissus cardiaques ou non cardiaques confirmés par coloration au Rouge Congo (ou équivalent) OU scintigraphie au technétium au 99m Tc-pyrophosphate avec captation cardiaque de grade 2 ou 3 en l'absence de rapport anormal des chaînes légères,
    2. Épaisseur du septum interventriculaire télédiastolique > 12 mm sur l'échocardiogramme précédent
  2. Le génotype TTR s'est avéré être Val122Ile ou de type sauvage.

Critère d'exclusion:

  1. Amylose primaire (AL) ou amylose secondaire (AA).
  2. Malignité active ou maladie non amyloïde avec une survie attendue inférieure à 1 an.
  3. Insuffisance cardiaque, de l'avis de l'investigateur, principalement causée par autre chose que l'amylose.
  4. Dispositif d'assistance ventriculaire.
  5. Déficience due à un accident vasculaire cérébral, une blessure ou un autre trouble médical qui empêche la participation à l'étude.
  6. Démence invalidante ou autre maladie mentale ou comportementale.
  7. Inscription à un essai clinique non approuvée pour la co-inscription.
  8. Thérapie inotrope intraveineuse continue.
  9. Incapacité ou refus de se conformer aux exigences de l'étude.
  10. Maladie rénale chronique nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
  11. Les patients prenant de l'héparine ou des dérivés de l'héparine (par ex. héparines de bas poids moléculaire) pour l'anticoagulation.
  12. Autre raison qui rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.
  13. Grossesse ou allaitement en cours des nourrissons.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1

Les sujets avec des scintigraphies au Tc99-PPP de grade 1 qui présentent des caractéristiques cliniques évocatrices d'ATTR-CM ou qui ont des scintigraphies au Tc99-PPP de grade 1 mais des preuves de biopsie endomyocardique d'amylose cardiaque TTR recevront une dose unique d'evuzamitide <1 mCi.

  1. Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (FE>40%)
  2. Analyse Tc99-PYP de grade 1 réalisée pour suspicion clinique d'ATTR-CM
  3. Aucune preuve de protéines monoclonales par évaluation du rapport des chaînes légères libres kappa et lambda sériques et de l'immunofixation du sérum et de l'urine.
  4. Épaisseur de paroi septale ventriculaire gauche OU inférolatérale ≥ 12 mm
Médicament: I 124-Evuzamitide
Protéine réactive amyloïde utilisée comme agent d'imagerie dans l'imagerie SPECT-CT du corps entier
Autres noms:
  • Attralus AT-01
Expérimental: Cohorte 2

Les sujets avec une variante TTR telle que Phe64Leu, Val30Met à apparition tardive, etc.) qui sont associés à une amylose cardiaque mais dont les scans PYP ne diagnostiquent pas l'ATTR-CM recevront une dose unique d'evuzamitide <1 mCi.

  1. Analyse Tc99-PYP réalisée pour une suspicion clinique d'ATTR-CM qui n'est pas un diagnostic d'ATTR-CM
  2. Aucune preuve de protéines monoclonales par évaluation du rapport des chaînes légères libres kappa et lambda sériques et de l'immunofixation du sérum et de l'urine.
  3. Septale ventriculaire gauche OU épaisseur de la paroi inférolatérale ≥ 12 mm avec caractéristiques échocardiographiques d'ATTR-CM (faibles vitesses Doppler tissulaires, contrainte apicale préservée, E/E' élevé) ou caractéristiques CMR d'une cardiomyopathie infiltrante (augmentation de l'épaisseur de la paroi avec rehaussement retardé ou difficulté à annuler du myocarde)
Médicament: I 124-Evuzamitide
Protéine réactive amyloïde utilisée comme agent d'imagerie dans l'imagerie SPECT-CT du corps entier
Autres noms:
  • Attralus AT-01
Expérimental: Cohorte 3

Les sujets atteints d'ATTR-CM de la variante ATTRwt ou Val122Ile qui présentent des preuves prouvées par biopsie d'amylose TTR extracardiaque ou une suspicion clinique de maladie extracardiaque, y compris, mais sans s'y limiter, une neuropathie périphérique, un syndrome du canal carpien, une sténose spinale recevront une dose unique d'evuzamitide < 1mCi..

  1. ATTR-CM défini par ce qui suit

    1. Dépôts amyloïdes dans les tissus cardiaques ou non cardiaques confirmés par coloration au Rouge Congo (ou équivalent) OU scintigraphie au technétium au 99m Tc-pyrophosphate avec captation cardiaque de grade 2 ou 3 en l'absence de rapport anormal des chaînes légères,
    2. Épaisseur du septum interventriculaire télédiastolique > 12 mm sur l'échocardiogramme précédent
  2. Le génotype TTR s'est avéré être Val122Ile ou de type sauvage.
Médicament: I 124-Evuzamitide
Protéine réactive amyloïde utilisée comme agent d'imagerie dans l'imagerie SPECT-CT du corps entier
Autres noms:
  • Attralus AT-01

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
COV chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque et scans PYP de grade 1
Délai: Jusqu'à 1 mois après la numérisation

Détection d'infiltration cardiaque TTR. Déterminer si la TEP à l'124I-evuzamitide peut détecter l'amylose cardiaque TTR chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque, d'une épaisseur de paroi accrue, mais uniquement de scanners Tc99-PYP de grade 1 qui ne sont pas actuellement diagnostiqués avec ATTR-CM ou qui ont des preuves de biopsie endomyocardique d'ATTR-CM.

Les données de radioactivité spécifiques à un organe seront exprimées sous forme de moyenne et d'écart type (ET) de trois ROI indépendants, sauf indication contraire. Le coefficient de variation (COV) sera exprimé sous la forme (SD/moyenne)*100.
Jusqu'à 1 mois après la numérisation
COV chez les sujets porteurs d'allèles avec des scans PYP non diagnostiques
Délai: Jusqu'à 1 mois après la numérisation

Détection d'infiltration cardiaque TTR. Déterminer si la TEP à 124I-evuzamitide peut détecter l'ATTR cardiaque chez les porteurs d'allèles de variants de TTR (Phe64Leu, Val30Met à apparition tardive) qui sont associés à l'amylose cardiaque mais dont les scans PYP ne diagnostiquent pas l'ATTR-CM.

Les données de radioactivité spécifiques à un organe seront exprimées sous forme de moyenne et d'écart type (ET) de trois ROI indépendants, sauf indication contraire. Le coefficient de variation (COV) sera exprimé sous la forme (SD/moyenne)*100.
Jusqu'à 1 mois après la numérisation
COV chez les sujets avec ATTR-CM
Délai: Jusqu'à 1 mois après la numérisation

Détection de l'amylose TTR extra-cardiaque. Déterminer si la TEP 124I-evuzamitide peut identifier et quantifier l'amylose extracardiaque chez les sujets atteints d'ATTR-CM due à la variante ATTRwt ou Val122Ile.

Les données de radioactivité spécifiques à un organe seront exprimées sous forme de moyenne et d'écart type (ET) de trois ROI indépendants, sauf indication contraire. Le coefficient de variation (COV) sera exprimé sous la forme (SD/moyenne)*100.
Jusqu'à 1 mois après la numérisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

Attralus, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mathew Maurer, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2022

Première publication (Réel)

2 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAU0561

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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