Evuzamitide comme agent d'imagerie SPECT/CT pour le diagnostic de l'amylose à transthyrétine
Une étude pilote utilisant le peptide réactif amyloïde AT-01 (124I-evuzamitide) dans l'amylose cardiaque à transthyrétine pour la détection précoce, l'évaluation de l'implication cardiaque dans des variantes rares et la quantification de l'amylose extra-cardiaque
Il s'agit d'une étude de cohorte prospective monocentrique qui évalue la capacité de la TEP à l'124I-evuzamitide à : (1) identifier les dépôts amyloïdes extracardiaques chez les patients atteints d'ATTRwt-CA et de la variante Val122Ile ; (2) pour détecter l'amylose cardiaque TTR chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque, d'une épaisseur de paroi accrue mais uniquement de scanners Tc99PYP de grade 1 qui ne sont pas actuellement diagnostiqués avec ATTR-CA ; et (3) pour détecter l'ATTR cardiaque chez les porteurs d'allèles de variants de TTR (Phe64Leu, Val30Met à apparition tardive) qui sont associés à l'amylose cardiaque mais dont les scans PYP ne diagnostiquent pas l'ATTR-CM. Si la TEP 124I-evuzamitide s'avère utile dans l'une de ces trois cohortes, elle répondrait aux besoins critiques non satisfaits concernant le diagnostic et l'étendue de la maladie dans l'ATTR-CM.
Les patients éligibles consentants subiront une seule TEP à l'124I-evuzamitide. Les données démographiques, cliniques et phénotypiques disponibles sur le plan clinique qui sont recueillies dans le cadre des soins cliniques de routine seront utilisées pour caractériser le type, la gravité et le stade de l'ATTR-CM.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR-CA) provoque une maladie cardiaque progressive qui est souvent négligée. Il nuit au muscle cardiaque parce que les protéines amyloïdes instables et déployées se replient en gros morceaux qui se coincent entre les couches de tissu cardiaque, provoquant des dépôts amyloïdes. Plus elle est détectée tôt, mieux c'est pour le patient. Il existe un besoin d'améliorer le diagnostic précoce de cette maladie car l'échocardiographie (sonogrammes du cœur) et l'IRM cardiaque ne sont pas assez utiles pour cela. Il existe une radiographie du cœur utilisant un composé appelé PYP qui peut détecter les dépôts amyloïdes plus tôt que les images échographiques ou les signes cliniques, mais on ne sait pas à quel moment il le fait. De plus, il ne peut pas détecter les dépôts amyloïdes à l'extérieur du cœur, ce qui cause beaucoup de douleur et de souffrance chez les personnes atteintes de cette maladie.
Il a été démontré qu'un nouveau composé radioactif, l'evuzamitide, détecte l'amylose dans le cœur, le foie, la rate, les reins, la moelle osseuse et même dans les nerfs périphériques. Ainsi, les enquêteurs veulent l'utiliser pour détecter l'amylose à transthyrétine :
- Chez les personnes atteintes d'un type d'amylose qui se dépose normalement dans le cœur, mais chez qui la scintigraphie PYP ne l'a pas trouvée ;
- Chez les personnes atteintes d'un type d'amylose qui se dépose normalement à l'extérieur du cœur, pour voir si ce composé peut le détecter dans le cœur ; et
- Chez les personnes qui ont des dépôts amyloïdes avérés dans le cœur, pour voir si ce composé peut les détecter à l'extérieur du cœur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir donné son consentement éclairé écrit (signé et daté) et toutes les autorisations requises par la législation locale et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
- Classe I-III de la New York Heart Association (NYHA)
- Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée.
Cohorte 1: les sujets atteints de scanneaux TC99-PYP de grade 1 qui ont des caractéristiques cliniques suggérant ATR-CM ou ont des scans TC99-PYP de grade 1 mais des preuves de biopsie endomyocardique de l'amylose cardiaque TTR.
- Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (FE>40%)
- Analyse Tc99-PYP de grade 1 réalisée pour suspicion clinique d'ATTR-CM
- Aucune preuve de protéines monoclonales par évaluation du rapport des chaînes légères libres kappa et lambda sériques et de l'immunofixation du sérum et de l'urine.
- Épaisseur de paroi septale ventriculaire gauche OU inférolatérale ≥ 12 mm.
Cohorte 2 : sujets avec une variante TTR telle que Phe64Leu, Val30Met à apparition tardive, etc.) qui sont associés à l'amylose cardiaque mais dont les scans PYP ne diagnostiquent pas l'ATTR-CM
- Analyse Tc99-PYP réalisée pour une suspicion clinique d'ATTR-CM qui n'est pas un diagnostic d'ATTR-CM
- Aucune preuve de protéines monoclonales par évaluation du rapport des chaînes légères libres kappa et lambda sériques et de l'immunofixation du sérum et de l'urine.
- Septale ventriculaire gauche OU épaisseur de la paroi inférolatérale ≥ 12 mm avec caractéristiques échocardiographiques d'ATTR-CM (faibles vitesses Doppler tissulaires, contrainte apicale préservée, E/E' élevé) ou caractéristiques CMR d'une cardiomyopathie infiltrante (augmentation de l'épaisseur de la paroi avec rehaussement retardé ou difficulté à annuler du myocarde)
Cohorte 3 : Sujets atteints d'ATTR-CM de la variante ATTRwt ou Val122Ile qui ont des preuves prouvées par biopsie d'amylose TTR extracardiaque ou une suspicion clinique de maladie extracardiaque, y compris, mais sans s'y limiter, une neuropathie périphérique, un syndrome du canal carpien, une sténose spinale.
ATTR-CM défini par ce qui suit
- Dépôts amyloïdes dans les tissus cardiaques ou non cardiaques confirmés par coloration au Rouge Congo (ou équivalent) OU scintigraphie au technétium au 99m Tc-pyrophosphate avec captation cardiaque de grade 2 ou 3 en l'absence de rapport anormal des chaînes légères,
- Épaisseur du septum interventriculaire télédiastolique > 12 mm sur l'échocardiogramme précédent
- Le génotype TTR s'est avéré être Val122Ile ou de type sauvage.
Critère d'exclusion:
- Amylose primaire (AL) ou amylose secondaire (AA).
- Malignité active ou maladie non amyloïde avec une survie attendue inférieure à 1 an.
- Insuffisance cardiaque, de l'avis de l'investigateur, principalement causée par autre chose que l'amylose.
- Dispositif d'assistance ventriculaire.
- Déficience due à un accident vasculaire cérébral, une blessure ou un autre trouble médical qui empêche la participation à l'étude.
- Démence invalidante ou autre maladie mentale ou comportementale.
- Inscription à un essai clinique non approuvée pour la co-inscription.
- Thérapie inotrope intraveineuse continue.
- Incapacité ou refus de se conformer aux exigences de l'étude.
- Maladie rénale chronique nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
- Les patients prenant de l'héparine ou des dérivés de l'héparine (par ex. héparines de bas poids moléculaire) pour l'anticoagulation.
- Autre raison qui rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.
- Grossesse ou allaitement en cours des nourrissons.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Stabilisateur uniquement
Les sujets traités avec des tafamidis sélectionnés pour rediffuser pour déterminer le changement au fil du temps dans l'absorption d'Evuzamitide
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Protéine réactive amyloïde utilisée comme agent d'imagerie dans l'imagerie SPECT-CT du corps entier
Autres noms:
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Comparateur actif: Silencieux uniquement
Les sujets traités avec Vutrisiran sélectionnés pour rediffuser pour déterminer le changement au fil du temps dans l'absorption d'Evuzamitide
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Protéine réactive amyloïde utilisée comme agent d'imagerie dans l'imagerie SPECT-CT du corps entier
Autres noms:
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Comparateur actif: Stabilisateur et silencieux (Tafamidis + Patisiran)
Les sujets traités avec Tafamidis et Patisiran ont sélectionné pour rediffuser pour déterminer le changement au fil du temps dans l'absorption d'Evuzamitide
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Protéine réactive amyloïde utilisée comme agent d'imagerie dans l'imagerie SPECT-CT du corps entier
Autres noms:
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Comparateur actif: Stabilisateur et silencieux (Vutrisiran + Diflunisal)
Sujets traités avec Vutrisiran et Diflunisal sélectionnés pour rediffuser pour déterminer le changement au fil du temps dans l'absorption d'Evuzamitide
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Protéine réactive amyloïde utilisée comme agent d'imagerie dans l'imagerie SPECT-CT du corps entier
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Médiane de l'adoption de l'évuzamitide mesurée par le volume d'intérêt pour les millilitres
Délai: Jusqu'à un mois après l'imagerie
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Les volumes d'intérêt (VOI) ont été tracés manuellement sur des images d'émission de TEP fusionnées avec des images CT pour définir les contours ventriculaires (LV) gauche (LV) et droite (RV), y compris la piscine sanguine de cavité.
La concentration d'activité de la piscine sanguine a été mesurée dans un VOI sphérique auriculaire gauche de 10 mm de diamètre gauche.
Pour 124-evuzamitide, nous avons utilisé un seuil de moyenne + 2 écarts-types de la concentration d'activité de la piscine sanguine.
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Jusqu'à un mois après l'imagerie
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Médiane de la variation de l'absorption par evuzamitide tel que mesuré par la variation en pourcentage de la dose injectée (% ID)
Délai: Jusqu'à un mois après l'imagerie
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Le pourcentage médian de la variation de la dose injectée (% ID), calculé comme une concentration d'activité moyenne VOI, X VOI volume / activité injectée.
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Jusqu'à un mois après l'imagerie
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Médiane de l'adoption de l'évuzamitide mesurée par l'activité amyloïde cardiaque (CAA) en grammes
Délai: Jusqu'à un mois après l'imagerie
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L'activité amyloïde cardiaque (CAA) dans les grammes est mesurée en tant que VOI moyen de valeur d'absorption standardisée temps VOI VOLUM.
La valeur d'absorption standardisée a été définie comme une concentration d'activité VOI moyenne ou maximale / (activité injectée / poids corporel), tandis que le rapport cible / terrain a été considéré comme une concentration moyenne d'activité moyenne / pool sanguin.
Le volume VOI a été tracé manuellement sur des images d'émission d'animaux fusionnées avec des images CT.
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Jusqu'à un mois après l'imagerie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mathew Maurer, MD, Columbia University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAU0561
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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