Evuzamitid som SPECT/CT-bildemiddel for diagnose av transthyretin-amyloidose
En pilotstudie med bruk av amyloidreaktivt peptid AT-01(124I-evuzamitid) i transthyretin hjerteamyloidose for tidlig påvisning, vurdering av hjerteinvolvering i sjeldne varianter og kvantifisering av ekstrahjerteamyloidose
Dette er en enkeltsenter, prospektiv kohortstudie som evaluerer evnen til 124I-evuzamitid PET-skanning til å: (1) identifisere ekstra-hjerte-amyloidavleiringer hos pasienter med ATTRwt-CA og Val122Ile-varianten; (2) for å oppdage hjerte-TTR-amyloidose hos personer med hjertesvikt, økt veggtykkelse, men bare grad 1 Tc99PYP-skanninger som for øyeblikket ikke er diagnostisert med ATTR-CA; og (3) for å påvise hjerte-ATTR i allelbærere av TTR-varianter (Phe64Leu, sent debut Val30Met) som er assosiert med hjerteamyloidose, men som har PYP-skanninger som ikke er diagnostiske for ATTR-CM. Hvis 124I-evuzamitid PET-skanning viser seg å være verdifull i noen av disse tre kohortene, vil det dekke kritiske udekkede behov angående diagnose og omfang av sykdom i ATTR-CM.
Godkjente kvalifiserte pasienter vil gjennomgå en enkelt 124I-evuzamitid PET-skanning. Klinisk tilgjengelige demografiske, kliniske og fenotypiske data som samles inn som en del av rutinemessig klinisk behandling vil bli brukt til å karakterisere typen, alvorlighetsgraden og stadiet av ATTR-CM.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Transthyretin hjerteamyloidose (ATTR-CA) forårsaker progressiv hjertesykdom som ofte blir oversett. Det skader hjertemuskelen fordi de ustabile, utfoldede amyloidproteinene brettes opp til store biter som blir fanget inn mellom lag med hjertevev, og forårsaker amyloidavleiringer. Jo tidligere det oppdages, jo bedre for pasienten. Det er behov for å forbedre den tidlige diagnosen av denne sykdommen fordi ekkokardiografi (sonogram av hjertet) og hjerte-MR ikke er nyttige nok til dette. Det er et røntgenbilde av hjertet ved hjelp av en forbindelse kalt PYP som kan oppdage amyloidavleiringer tidligere enn ultralydbilder eller kliniske tegn, men det er ikke klart hvor tidlig det gjør det. Den kan heller ikke oppdage amyloidavleiringer utenfor hjertet, noe som forårsaker mye smerte og lidelse hos personer med denne sykdommen.
En ny strålingsforbindelse, evuzamitid, har vist seg å oppdage amyloidose i hjertet, leveren, milten, nyrene, benmargen og til og med i de perifere nervene. Så, etterforskerne ønsker å bruke den til å oppdage Transthyretin Amyloidosis:
- Hos personer som har en type amyloidose som normalt setter seg i hjertet, men hvor PYP-scintigrafi ikke fant det der inne;
- Hos personer som har en type amyloidose som normalt setter seg utenfor hjertet, for å se om denne forbindelsen kan oppdage det i hjertet; og
- Hos personer som har påvist amyloidavleiringer i hjertet, for å se om denne forbindelsen kan oppdage dem utenfor hjertet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert) og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov og være i stand til å overholde alle studiekrav.
- New York Heart Association (NYHA) klasse I-III
- Kunne forstå og signere det informerte samtykkedokumentet etter at studiens natur er fullstendig forklart.
Kohort 1: Forsøkspersoner med grad 1 Tc99-PYP skanninger som har kliniske trekk som tyder på ATTR-CM eller har grad 1 Tc99-PYP skanninger, men endomyocardial biopsi bevis på TTR hjerteamyloidose.
- Hjertesvikt med en bevart ejeksjonsfraksjon (EF>40 %)
- Grad 1 Tc99-PYP skanning utført for klinisk mistanke om ATTR-CM
- Ingen bevis for monoklonale proteiner ved vurdering av serum kappa og lambda fri lettkjedeforhold og immunfiksering av serum og urin.
- Venstre ventrikkelseptum ELLER inferolateral veggtykkelse ≥12 mm.
Kohort 2: Personer med TTR-variant som Phe64Leu, sent debut Val30Met, etc.) som er assosiert med hjerteamyloidose, men som har PYP-skanninger som ikke er diagnostiske for ATTR-CM
- Tc99-PYP skanning utført for klinisk mistanke om ATTR-CM som ikke er diagnostisk for ATTR-CM
- Ingen bevis for monoklonale proteiner ved vurdering av serum kappa og lambda fri lettkjedeforhold og immunfiksering av serum og urin.
- Venstre ventrikkelseptum ELLER inferolateral veggtykkelse ≥12 mm med ekkokardiografiske trekk ved ATTR-CM (lave vevsdopplerhastigheter, bevart apikale belastning, forhøyet E/E') eller CMR-trekk ved en infiltrativ kardiomyopati (økt veggtykkelse med forsinket nullingsforsterkning eller vanskeligheter av myokard)
Kohort 3: Personer med ATTR-CM fra enten ATTRwt- eller Val122Ile-varianten som har bevist biopsi på ekstrakardial TTR-amyloidose eller klinisk mistanke om ekstrakardial sykdom, inkludert men ikke begrenset til perifer nevropati, karpaltunnelsyndrom, spinal stenose.
ATTR-CM definert av følgende
- Amyloidavleiringer i hjerte- eller ikke-hjertevev bekreftet ved kongorød (eller tilsvarende) farging ELLER technetiumscintigrafi med 99m Tc-pyrofosfat med grad 2 eller 3 hjerteopptak i fravær av unormalt forhold mellom lette kjeder,
- End-diastolisk interventrikulær septumtykkelse på > 12 mm på tidligere ekkokardiogram
- TTR-genotype vist å være enten Val122Ile eller villtype.
Ekskluderingskriterier:
- Primær amyloidose (AL) eller sekundær amyloidose (AA).
- Aktiv malignitet eller ikke-amyloid sykdom med forventet overlevelse på mindre enn 1 år.
- Hjertesvikt, etter etterforskerens mening, først og fremst forårsaket av noe annet enn amyloidose.
- Ventrikulær hjelpeenhet.
- Svekkelse fra hjerneslag, skade eller annen medisinsk lidelse som utelukker deltakelse i studien.
- Invalidiserende demens eller annen psykisk eller atferdssykdom.
- Påmelding til en klinisk studie som ikke er godkjent for samtidig påmelding.
- Kontinuerlig intravenøs inotropisk terapi.
- Manglende evne eller vilje til å overholde studiekravene.
- Kronisk nyresykdom som krever hemodialyse eller peritonealdialyse.
- Pasienter som tar heparin eller heparinderivater (f. lavmolekylære hepariner) for antikoagulasjon.
- En annen grunn som ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.
- Graviditet eller nåværende amming av spedbarn.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bare stabilisator
Personer behandlet med Tafamidis valgt for å skanne for å bestemme endringen over tid i evuzamitidopptaket
|
Amyloid-reaktivt protein brukt som bildedannende middel i SPECT-CT-avbildning av hele kroppen
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Bare lyddemper
Personer behandlet med Vutrisiran valgt til å skanne for å bestemme endringen over tid i evuzamitidopptaket
|
Amyloid-reaktivt protein brukt som bildedannende middel i SPECT-CT-avbildning av hele kroppen
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Stabilisator og lyddemper (Tafamidis + Patisiran)
Personer behandlet med Tafamidis og Patisiran valgt til å skanne for å bestemme endringen over tid i Evuzamitide-opptaket
|
Amyloid-reaktivt protein brukt som bildedannende middel i SPECT-CT-avbildning av hele kroppen
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Stabilisator og lyddemper (Vutrisiran + Diflunisal)
Personer behandlet med Vutrisiran og Diflunisal valgt å skanne på nytt for å bestemme endringen over tid i Evuzamitide-opptaket
|
Amyloid-reaktivt protein brukt som bildedannende middel i SPECT-CT-avbildning av hele kroppen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median av opptak av evuzamitid som målt etter volum av interesse for milliliter
Tidsramme: Opptil en måned etter avbildning
|
Volum av interesse (VOIS) ble manuelt sporet på kjæledyrutslippsbilder smeltet sammen med CT -bilder for å definere venstre ventrikkel (LV) og høyre ventrikkel (RV) kontur, inkludert hulromsblodbasseng.
Konsentrasjonen av blodbasseng aktivitet ble målt i en 10 mm diameter venstre atrial sfærisk VOI.
For 124i-evuzamitid brukte vi en terskel av gjennomsnittlig + 2 standardavvik for konsentrasjon av blodpoolaktivitet.
|
Opptil en måned etter avbildning
|
|
Median av endring i evuzamitidopptaket målt ved prosentandel i injisert dose (%ID)
Tidsramme: Opptil en måned etter avbildning
|
Median prosentvis endring i injisert dose (%ID), beregnet som VOI gjennomsnittlig aktivitetskonsentrasjon X VOI -volum/injisert aktivitet.
|
Opptil en måned etter avbildning
|
|
Median av opptak av evuzamitid målt ved hjerteamyloidaktivitet (CAA) i gram
Tidsramme: Opptil en måned etter avbildning
|
Hjerteamyloidaktivitet (CAA) i gram måles som VOI -gjennomsnittlige standardiserte opptaksverdi -tider VOI -volum.
Standardisert opptaksverdi ble definert som gjennomsnittlig eller maksimal VOI-aktivitetskonsentrasjon/(injisert aktivitet/kroppsvekt), mens mål-til-bakgrunn-forhold ble ansett som VOI gjennomsnittlig aktivitetskonsentrasjon/blodbasseng gjennomsnittlig aktivitetskonsentrasjon.
VOI -volum ble manuelt sporet på kjæledyrutslippsbilder smeltet sammen med CT -bilder.
|
Opptil en måned etter avbildning
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mathew Maurer, MD, Columbia University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAAU0561
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .