Adaptiivinen arviointi influenssaA:n hoidoista: 2. vaiheen alustatutkimus viruslääkkeiden farmakodynamiikasta varhaisessa oireellisessa influenssassa (AD ASTRA)
InfluenssaA:n hoitojen adaptiivinen arviointi: Vaiheen 2 monikeskustutkimus mukautuvan satunnaistetun alustan avulla antiviraalisen farmakodynamiikan arvioimiseksi varhaisessa oireellisessa influenssainfektiossa (AD ASTRA)
Tässä tutkimuksessa käytetään aiemmin validoitua alustaa virusten vastaisten vaikutusten kvantitatiiviseen arvioimiseen matalan riskin potilailla, joilla on suuri virustaakka ja komplisoitumaton influenssa, jotta voidaan määrittää in vivo -virusten vastainen aktiivisuus. Tässä satunnaistetussa, avoimessa, kontrolloidussa, ryhmäperäisessä, mukautuvassa alustatutkimuksessa vertaamme saatavilla olevien influenssan vastaisten lääkkeiden tehokkuutta ja potentiaalista aktiivisuutta omaavien lääkkeiden tehokkuutta suhteessa kontrolliin (ei hoitoa) ja toisiinsa.
AD ASTRA -tutkimusta tukee Wellcome Trust Grant ref: 223195/Z/21/Z COVID-19 Therapeutics Acceleratorin kautta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Useita influenssan vastaisia lääkkeitä on lisensoitu, ja ne vaihtelevat saatavuuden ja antoreittien osalta. Virustorjunta- ja kliinisen tehon suorat vertailut useiden saatavilla olevien viruslääkkeiden välillä puuttuvat. Nämä vertailevat tiedot ovat tärkeitä ohjeiden kehittämisessä sekä osto- ja priorisointipäätösten apuna useiden käytettävissä olevien vaihtoehtojen avulla.
Alustakokeilussa arvioidaan seuraavat interventiot:
- Lisensoidut influenssan antiviraaliset interventiot: oseltamiviiri (TAMIFLU®), peramiviiri (RAPIVAB®), zanamiviiri (RELENZA®), laniiniviiri (INAVIR®), baloksaviiri (XOFLUZA®) ja favipiraviiri. Toimenpiteet valitaan tärkeysjärjestyksessä sekä paikallisen toteutettavuuden mukaan (lääkkeiden saatavuus, paikallinen eettinen komitea ja viranomaishyväksynnät)
- Prekliinisissä tutkimuksissa osoitetut interventiot, joilla on antiviraalinen vaikutus influenssaa vastaan: molnupiraviri
Satunnaistaminen ei antiviraalista hoitoa koskevaan kontrolliryhmään (ei interventiota) vahvistetaan vähintään 20 %:ksi koko tutkimuksen ajan. Satunnaistussuhteet ovat yhdenmukaiset kaikille saatavilla oleville interventioille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: William Schilling, MD
- Puhelinnumero: +662 203 6333
- Sähköposti: william@tropmedres.ac
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nicholas J White, Prof
- Puhelinnumero: +662 203 6333
- Sähköposti: nickw@tropmedres.ac
Opiskelupaikat
-
-
-
Minas Gerais, Brasilia
- Rekrytointi
- Universidade Federal de Minas Gerais
-
Ottaa yhteyttä:
- Mauro Martins Teixeira
- Sähköposti: mmtex.ufmg@gmail.com
-
-
-
-
-
Vientiane, Laos
- Rekrytointi
- Laos-Oxford-Mahosot Wellcome Trust Research unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Elizabeth Ashley, Professor
- Sähköposti: liz@tropmedres.ac
-
-
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- Rekrytointi
- Sukraraj Tropical & Infectious Disease Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Abhilasha Karkey, Dr
- Sähköposti: akarkey@oucru.org
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Rekrytointi
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Ottaa yhteyttä:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- Sähköposti: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas ymmärtää menettelyt ja vaatimukset ja on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen
- Terveet aikuiset, miehet tai naiset, 18–50-vuotiaat suostumuksensa hetkellä.
- Varhainen oireinen influenssa (A tai B); vähintään yksi ilmoitettu influenssaoire (mukaan lukien kuume, aiempi kuume, lihaskivut, päänsärky, yskä, väsymys, nenän tukkoisuus, nuha ja kurkkukipu) 4 päivän (96 tunnin) sisällä
- Influenssapositiivinen nopealla antigeenitestillä TAI positiivinen RT-PCR-testi influenssaviruksille viimeisen 24 tunnin aikana Ct-arvolla
- Pystyy kävelemään ilman apua ja esteettä päivittäisissä toimissa (ADL)
- Hyväksyy ja pystyy noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä, mukaan lukien seurantakäyntien saatavuus ja yhteystiedot
Poissulkemiskriteerit:
Potilas ei saa osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:
- Samanaikaisten lääkkeiden tai lääkkeiden ottaminen, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa tai joilla voi olla antiviraalista vaikutusta
- Mikä tahansa krooninen sairaus/sairaus, joka vaatii pitkäaikaista hoitoa tai muu merkittävä rinnakkaissairaus
- BMI ≥35 kg/m2
- Kliinisesti merkitykselliset laboratoriopoikkeamat havaittu seulonnassa
- Naiset: raskaus, aktiivinen raskauden yrittäminen tai imetys (terveet OCP-potilaat voivat liittyä)
- Vasta-aihe tai tunnettu yliherkkyysreaktio minkä tahansa ehdotetun lääkkeen käyttöön
- Osallistut parhaillaan toiseen interventioinfluenssan tai COVID-19:n hoitotutkimukseen
- Kliinisiä todisteita keuhkokuumeesta - mm. hengenahdistus, hypoksemia, krepitaatiot (kuvausta ei vaadita)
- Tiedetään tällä hetkellä samanaikaisesti SARS-CoV-2-tartunnan saaneen (ts. vahvistettu positiivisella ATK- tai RT-PCR:llä)
- Sai elävän heikennetyn influenssavirusrokotteen 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Oseltamiviiri (TAMIFLU®)
|
Suun kautta otettava oseltamiviiri 75 mg BD 5/7
|
|
Kokeellinen: Favipiraviri
|
Suun kautta otettava favipiraviri 1800mg BD D0 ja 800mg BD vielä 4/7
|
|
Kokeellinen: Baloksaviiri (XOFLUZA®)
|
Suun kautta otettava baloksaviiri:
|
|
Ei väliintuloa: Negatiivinen kontrolliryhmä
Ei hoitoa (paitsi antipyreetit - parasetamoli)
|
|
|
Kokeellinen: Zanamivir (RELENZA®) [Odottaa lisäystä]
|
Inhaloitava zanamivir 10mg BD 5/7
|
|
Kokeellinen: Molnupiraviri [Odottaa lisäystä]
|
Suun kautta otettava molnupiraviri 800 mg BD 5/7
|
|
Kokeellinen: Peramivir (RAPIVAB®) [Odottaa lisäystä]
|
Suonensisäinen peramiviiri 600 mg vain kerran
|
|
Kokeellinen: Laninamivir (INAVIR®) [Odottaa lisäystä]
|
Inhaloitava laniiniviiri 40 mg vain kerran
|
|
Kokeellinen: Oseltamivir ja Baloxavir [Odottaa lisäystä]
|
Oseltamiviiri 75 mg BD 5/7 ja Baloksaviiri:
|
|
Kokeellinen: Oseltamiviiri ja Favipiraviri [Odottaa lisäystä]
|
Oseltamiviiri 75 mg BD 5/7 ja favipiraviri 1800mg BD D0 ja 800mg BD vielä 4/7 |
|
Kokeellinen: Favipiravir ja Baloxavir [Odottaa lisäystä]
|
favipiraviri 1800mg BD D0 ja 800mg BD vielä 4/7 Baloksaviiri:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen poistumisnopeus tällä hetkellä saatavilla oleville ja mahdollisesti aktiivisille lääkkeille
Aikaikkuna: Päivät 0-5
|
Viruksen puhdistumanopeus - arvioitu log10 virustiheydestä, joka on johdettu qPCR:stä standardoiduista kaksoisnäytteistä/sylkestä, jotka on otettu päivittäin lähtötasosta (päivä 0) päivään 7 kussakin terapeuttisessa haarassa verrattuna kontrolliin, jossa ei ollut antiviraalista hoitoa, eli niihin, jotka eivät saa tutkimuslääkettä.
|
Päivät 0-5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen poistumisnopeus varhaisessa influenssainfektiossa
Aikaikkuna: Päivät 0-5
|
Viruksen puhdistuman nopeus varhaisessa influenssainfektiossa viruspuhdistuman determinanttien karakterisoimiseksi varhaisessa influenssainfektiossa, esim.
lähtötilanteen serologian vaikutus, influenssatyyppi/alatyyppi, aikaisempi rokotus
|
Päivät 0-5
|
|
Viruksen poistumisnopeus lääkkeillä, joilla on osoitettu olevan huomattavaa antiviraalista aktiivisuutta
Aikaikkuna: Päivät 0-5
|
Lääkkeiden viruksen poistumisnopeus optimaalisen annostusohjelman määrittämiseksi lääkkeille, joilla on havaittu olevan huomattavaa virustenvastaista aktiivisuutta
|
Päivät 0-5
|
|
Aika oireiden lievitykseen ja kuumeen kesto
Aikaikkuna: Päivät 0-14
|
Oireiden lievittymiseen kuluvan ajan ja kuumeen keston arvioiminen, jotta voidaan verrata oireiden häviämiseen kuluvaa aikaa ja kuumeen kestoa interventioiden välillä
|
Päivät 0-14
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisistä kokeista johtuvien sairaalahoitojen määrä
Aikaikkuna: Päivät 0-28
|
Kliinisistä syistä johtuvien sairaalahoitojen määrä 28 päivään asti
|
Päivät 0-28
|
|
Influenssaan liittyvien komplikaatioiden kehittyminen
Aikaikkuna: Päivät 0-28
|
Influenssaan liittyvien komplikaatioiden kehittyminen, mukaan lukien keuhkoputkentulehdus, poskiontelotulehdus, välikorvatulehdus ja antibiootteja vaativa keuhkokuume, päivään 28 asti
|
Päivät 0-28
|
|
7. Viruksen puhdistuman, satunnaistamisen ja muiden mittareiden (kovariaattien) välinen suhde sekä oireiden tai toimintahäiriöiden kehittyminen influenssasairauden jälkeen.
Aikaikkuna: Päivät 0-120
|
Tämä pisteytetään käyttämällä modifioitua influenssa Yorkshiren kuntoutusasteikkoa (Flu-YRSm), joka on mukautettu modifioidusta COVID-19 Yorkshiren kuntoutusasteikosta (C19-YRSm).
|
Päivät 0-120
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Orthomyxoviridae -infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Influenssa, ihminen
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Pyranit
- Hiilivety
- Sykloheksenit
- Sykloheksanit
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Sokerihappot
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Hydroksihapot
- Amidit
- Guanidiinit
- Amidiinit
- Asetamidit
- Siaalihapot
- Neuramiinihapot
- Amino -sokerit
- Zanamivir
- Oseltamiviiri
- molnupiraviiri
- favipiraviiri
- baloksaviiri
- peramivir
- laninamiviri
Muut tutkimustunnusnumerot
- VIR22003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Potilaan suostumuksella tietokantaan tallennettuja kliinisiä tietoja ja verianalyysien tuloksia voidaan jakaa MORU-tiedonjakokäytännössä määriteltyjen ehtojen mukaisesti muiden tutkijoiden kanssa käytettäväksi jatkossa. https://wellcome.ac.uk/press-release/statement-data-sharing-public-health-emergencies).
Tässä tutkimuksessa syntyneet tiedot kuuluvat tutkimusryhmään kokonaisuutena. Lopullinen tietokanta jaetaan sivuston PI:n ja tutkimusryhmän keskeisten jäsenten kesken.
Tietokanta voidaan jakaa tutkijoiden kanssa, jotka eivät ole suoraan mukana tässä tutkimuksessa pääasiallisen artikkelin julkaisun jälkeen ja MORU:n tiedon jakamista koskevien ohjeiden mukaisesti.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .