Adaptacyjna ocena leczenia grypy A: platforma fazy 2 badania farmakodynamiki leków przeciwwirusowych we wczesnych objawach grypy (AD ASTRA)
Adaptacyjna ocena leczenia grypy A: wieloośrodkowa adaptacyjna randomizowana platforma próbna fazy 2 w celu oceny farmakodynamiki leków przeciwwirusowych we wczesnej objawowej infekcji grypy (AD ASTRA)
W tym badaniu zostanie wykorzystana wcześniej zwalidowana platforma do ilościowej oceny działania przeciwwirusowego u pacjentów niskiego ryzyka z wysokim obciążeniem wirusowym i niepowikłaną grypą, w celu określenia aktywności przeciwwirusowej in vivo. W tej randomizowanej, otwartej, kontrolowanej, grupowej sekwencyjnej, adaptacyjnej próbie platformowej porównamy skuteczność dostępnych leków przeciwwirusowych przeciw grypie i tych o potencjalnej aktywności w stosunku do kontroli (bez leczenia) i siebie nawzajem.
Badanie AD ASTRA jest wspierane przez Wellcome Trust Grant ref: 223195/Z/21/Z za pośrednictwem COVID-19 Therapeutics Accelerator
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Licencjonowanych jest kilka leków przeciwwirusowych przeciw grypie, różniących się dostępnością i drogami podania. Brakuje bezpośrednich porównań skuteczności przeciwwirusowej i klinicznej wielu dostępnych leków przeciwwirusowych. Te informacje porównawcze są ważne przy opracowywaniu wytycznych oraz przy podejmowaniu decyzji o zakupie i ustaleniu priorytetów z kilkoma dostępnymi opcjami.
Test platformy oceni następujące interwencje:
- Licencjonowane interwencje przeciwwirusowe przeciwko grypie: oseltamiwir (TAMIFLU®), peramiwir (RAPIVAB®), zanamiwir (RELENZA®), laninamiwir (INAVIR®), baloksawir (XOFLUZA®) i fawipirawir. Interwencje zostaną wybrane zgodnie z priorytetem oraz lokalną wykonalnością w miejscach (dostępność leków, lokalna komisja etyczna i zezwolenia regulacyjne)
- Interwencje o działaniu przeciwwirusowym przeciwko grypie wykazanym w badaniach przedklinicznych: molnupirawir
Randomizacja do ramienia kontrolnego bez leczenia przeciwwirusowego (bez interwencji) zostanie ustalona na poziomie co najmniej 20% w trakcie badania. Współczynniki randomizacji będą jednakowe dla wszystkich dostępnych interwencji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: William Schilling, MD
- Numer telefonu: +662 203 6333
- E-mail: william@tropmedres.ac
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Nicholas J White, Prof
- Numer telefonu: +662 203 6333
- E-mail: nickw@tropmedres.ac
Lokalizacje studiów
-
-
-
Minas Gerais, Brazylia
- Rekrutacyjny
- Universidade Federal de Minas Gerais
-
Kontakt:
- Mauro Martins Teixeira
- E-mail: mmtex.ufmg@gmail.com
-
-
-
-
-
Vientiane, Laos
- Rekrutacyjny
- Laos-Oxford-Mahosot Wellcome Trust Research unit
-
Kontakt:
- Elizabeth Ashley, Professor
- E-mail: liz@tropmedres.ac
-
-
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- Rekrutacyjny
- Sukraraj Tropical & Infectious Disease Hospital
-
Kontakt:
- Abhilasha Karkey, Dr
- E-mail: akarkey@oucru.org
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10400
- Rekrutacyjny
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Kontakt:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- E-mail: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent rozumie procedury i wymagania oraz jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na pełny udział w badaniu
- Zdrowi dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat w momencie wyrażenia zgody.
- Wczesna objawowa grypa (A lub B); co najmniej jeden zgłoszony objaw grypy (w tym gorączka, gorączka w wywiadzie, bóle mięśni, ból głowy, kaszel, zmęczenie, przekrwienie błony śluzowej nosa, wyciek z nosa i ból gardła) w ciągu 4 dni (96 godzin)
- Grypa dodatnia w szybkim teście antygenowym LUB dodatnia w teście RT-PCR na obecność wirusów grypy w ciągu ostatnich 24 godzin z wartością Ct wynoszącą
- Zdolność do chodzenia bez pomocy i bez przeszkód w czynnościach życia codziennego (ADL)
- Zgadza się i jest w stanie przestrzegać wszystkich procedur badania, w tym dostępności i informacji kontaktowych na wizyty kontrolne
Kryteria wyłączenia:
Pacjent nie może wziąć udziału w badaniu, jeśli ma zastosowanie DOWOLNA z poniższych sytuacji:
- Przyjmowanie jakichkolwiek jednocześnie leków lub leków, które mogą wchodzić w interakcje z badanymi lekami lub mieć działanie przeciwwirusowe
- Obecność jakiejkolwiek przewlekłej choroby/stanu wymagającego długotrwałego leczenia lub innych istotnych chorób współistniejących
- BMI ≥35 kg/m2
- Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne wykryte podczas badań przesiewowych
- Dla kobiet: ciąża, aktywne próby zajścia w ciążę lub laktacja (do udziału kwalifikują się zdrowe kobiety na OCP)
- Przeciwwskazania do przyjmowania lub znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek z proponowanych leków
- Obecnie uczestniczy w innym badaniu interwencyjnym dotyczącym grypy lub COVID-19
- Kliniczne objawy zapalenia płuc – np. duszność, hipoksemia, trzeszczenia (obrazowanie nie jest wymagane)
- Wiadomo, że jest obecnie współzakażony SARS-CoV-2 (tj. potwierdzone dodatnim wynikiem ATK lub RT-PCR)
- Otrzymał szczepionkę z żywym atenuowanym wirusem grypy w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Oseltamiwir (TAMIFLU®)
|
Doustny oseltamiwir 75 mg BD przez 5/7
|
|
Eksperymentalny: Fawipirawir
|
Doustny fawipirawir 1800 mg BD D0 i 800 mg BD przez kolejne 4/7
|
|
Eksperymentalny: Baloksawir (XOFLUZA®)
|
Doustny baloksawir:
|
|
Brak interwencji: Negatywna grupa kontrolna
Brak leczenia (z wyjątkiem leków przeciwgorączkowych – paracetamolu)
|
|
|
Eksperymentalny: Zanamiwir (RELENZA®) [w oczekiwaniu na dodanie]
|
Wdychany zanamiwir 10 mg BD przez 5/7
|
|
Eksperymentalny: Molnupirawir [w oczekiwaniu na dodanie]
|
Doustny molnupirawir 800 mg BD przez 5/7
|
|
Eksperymentalny: Peramiwir (RAPIVAB®) [w oczekiwaniu na dodanie]
|
Dożylny peramiwir 600 mg tylko raz
|
|
Eksperymentalny: Laninamiwir (INAVIR®) [w oczekiwaniu na dodanie]
|
Wziewny laninamiwir 40 mg tylko raz
|
|
Eksperymentalny: Oseltamiwir i baloksawir [w oczekiwaniu na dodanie]
|
Oseltamiwir 75 mg BD przez 5/7 i Baloksawir:
|
|
Eksperymentalny: Oseltamiwir i Fawipirawir [w oczekiwaniu na dodanie]
|
Oseltamiwir 75 mg BD przez 5/7 i fawipirawir 1800 mg BD D0 i 800 mg BD przez kolejne 4/7 |
|
Eksperymentalny: Fawipirawir i Baloksawir [w oczekiwaniu na dodanie]
|
fawipirawir 1800 mg BD D0 i 800 mg BD przez kolejne 4/7 Baloksawir:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość klirensu wirusowego dla obecnie dostępnych leków i tych o potencjalnej aktywności
Ramy czasowe: Dni 0 - 5
|
Szybkość klirensu wirusa – oszacowana na podstawie gęstości wirusa log10 uzyskanej z qPCR standaryzowanych duplikatów wymazów z jamy ustnej i gardła/śliny pobieranych codziennie od wartości wyjściowych (dzień 0) do dnia 7 dla każdego ramienia terapeutycznego w porównaniu z grupą kontrolną niestosującą leczenia przeciwwirusowego, tj. pacjentami nieotrzymującymi badanego leku
|
Dni 0 - 5
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość klirensu wirusa we wczesnej infekcji grypą
Ramy czasowe: Dni 0 - 5
|
Szybkość klirensu wirusa we wczesnym zakażeniu grypą w celu scharakteryzowania czynników determinujących klirens wirusa we wczesnym zakażeniu grypą, np.:
udział wyjściowej serologii, typ/podtyp grypy, wcześniejsze szczepienie
|
Dni 0 - 5
|
|
Szybkość klirensu wirusowego leków wykazujących znaczną aktywność przeciwwirusową
Ramy czasowe: Dni 0 - 5
|
Szybkość klirensu wirusowego leków w celu określenia optymalnych schematów dawkowania leków wykazujących znaczną aktywność przeciwwirusową
|
Dni 0 - 5
|
|
Czas do złagodzenia objawów i czasu trwania gorączki
Ramy czasowe: Dni 0 - 14
|
Ocena czasu do ustąpienia objawów i czasu trwania gorączki w celu porównania czasu do ustąpienia objawów i czasu trwania gorączki pomiędzy interwencjami
|
Dni 0 - 14
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki hospitalizacji z powodu badań klinicznych
Ramy czasowe: Dni 0 - 28
|
Wskaźniki hospitalizacji z przyczyn klinicznych do 28 dnia
|
Dni 0 - 28
|
|
Rozwój powikłań związanych z grypą
Ramy czasowe: Dni 0 - 28
|
Rozwój powikłań związanych z grypą, w tym zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego i zapalenie płuc wymagające antybiotyków, do 28 dnia
|
Dni 0 - 28
|
|
7. Związek pomiędzy usuwaniem wirusa, grupą randomizacyjną i innymi miarami (współzmiennymi) a rozwojem objawów lub problemów funkcjonalnych po chorobie wywołanej grypą.
Ramy czasowe: Dni 0-120
|
Zostanie to ocenione przy użyciu zmodyfikowanej skali rehabilitacji grypy Yorkshire (Flu-YRSm), zaadaptowanej na podstawie zmodyfikowanej skali rehabilitacji Yorkshire Rehabilitacji COVID-19 (C19-YRSm).
|
Dni 0-120
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Infekcje Orthomyxoviridae
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Grypa, człowiek
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Pirany
- Węglowodory
- Cykloheksen
- Cykloheksany
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodany
- Kwasy cukrowe
- Kwasy, acykliczne
- Kwasy karboksylowe
- Kwasy hydroksy
- Amides
- Guanidyny
- Śmiany
- Acetamidy
- Kwasy sialowe
- Kwasy neuraminowe
- Cukry aminowe
- Zanamiwir
- Oseltamiwir
- Molnupiravir
- Favipiravir
- Baloxavir
- peramivir
- laninamiwir
Inne numery identyfikacyjne badania
- VIR22003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Za zgodą pacjenta dane kliniczne i wyniki analiz krwi przechowywane w bazie danych mogą być udostępniane na zasadach określonych w polityce udostępniania danych MORU innym badaczom do wykorzystania w przyszłości. https://wellcome.ac.uk/press-release/statement-data-sharing-public-health-emergencies).
Dane wygenerowane w tym badaniu należą do grupy badawczej jako całości. Ostateczna baza danych zostanie udostępniona PI witryny i kluczowym członkom zespołu badawczego.
Baza danych może zostać udostępniona naukowcom niezaangażowanym bezpośrednio w to badanie po opublikowaniu głównego artykułu i zgodnie z wytycznymi MORU dotyczącymi udostępniania danych.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .