Évaluation adaptative des traitements pour l'influenceA : un essai de plate-forme de phase 2 sur la pharmacodynamie des antiviraux dans la grippe symptomatique précoce (AD ASTRA)
ADAptive ASsessment of TReatments for influenzA : Un essai de plate-forme randomisée adaptative multicentrique de phase 2 pour évaluer la pharmacodynamique des antiviraux dans l'infection grippale symptomatique précoce (AD ASTRA)
Cet essai utilisera une plateforme précédemment validée pour évaluer quantitativement les effets antiviraux chez les patients à faible risque présentant une charge virale élevée et une grippe non compliquée, afin de déterminer l'activité antivirale in vivo. Dans cet essai de plate-forme randomisé, ouvert, contrôlé, séquentiel en groupe, adaptatif, nous comparerons les performances des antiviraux antigrippaux disponibles et ceux ayant une activité potentielle, par rapport au contrôle (pas de traitement) et entre eux.
L'étude AD ASTRA est soutenue par la Wellcome Trust Grant ref: 223195/Z/21/Z via l'accélérateur thérapeutique COVID-19
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plusieurs antiviraux contre la grippe sont homologués, différant par leur disponibilité et leurs voies d'administration. Les comparaisons directes de l'efficacité antivirale et clinique entre les multiples antiviraux disponibles font défaut. Ces informations comparatives sont importantes pour l'élaboration de lignes directrices et pour faciliter les décisions d'achat et de priorisation avec plusieurs options disponibles.
La plate-forme d'essai évaluera les interventions suivantes :
- Interventions antivirales contre la grippe homologuées : oseltamivir (TAMIFLU®), peramivir (RAPIVAB®), zanamivir (RELENZA®), laninamivir (INAVIR®), baloxavir (XOFLUZA®) et favipiravir. Les interventions seront choisies par ordre de priorité ainsi que la faisabilité locale sur les sites (disponibilité des médicaments, comité d'éthique local et approbations réglementaires)
- Interventions ayant une activité antivirale contre la grippe démontrée dans des études précliniques : molnupiravir
La randomisation dans le bras contrôle sans traitement antiviral (pas d'intervention) sera fixée à un minimum de 20% tout au long de l'étude. Les ratios de randomisation seront uniformes pour toutes les interventions disponibles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: William Schilling, MD
- Numéro de téléphone: +662 203 6333
- E-mail: william@tropmedres.ac
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nicholas J White, Prof
- Numéro de téléphone: +662 203 6333
- E-mail: nickw@tropmedres.ac
Lieux d'étude
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Minas Gerais, Brésil
- Recrutement
- Universidade Federal de Minas Gerais
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Contact:
- Mauro Martins Teixeira
- E-mail: mmtex.ufmg@gmail.com
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Vientiane, Laos
- Recrutement
- Laos-Oxford-Mahosot Wellcome Trust Research unit
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Contact:
- Elizabeth Ashley, Professor
- E-mail: liz@tropmedres.ac
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Kathmandu, Népal
- Recrutement
- Sukraraj Tropical & Infectious Disease Hospital
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Contact:
- Abhilasha Karkey, Dr
- E-mail: akarkey@oucru.org
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- Recrutement
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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Contact:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- E-mail: weerapong.phu@mahidol.ac.th
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le patient comprend les procédures et les exigences et est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour une pleine participation à l'étude
- Adultes en bonne santé, hommes ou femmes, âgés de 18 à 50 ans au moment du consentement.
- Influenza symptomatique précoce (A ou B); au moins un symptôme signalé de grippe (y compris fièvre, antécédents de fièvre, myalgies, maux de tête, toux, fatigue, congestion nasale, rhinorrhée et mal de gorge) dans les 4 jours (96 heures)
- Influenza positif par test antigénique rapide OU un test RT-PCR positif pour les virus de la grippe au cours des dernières 24 heures avec une valeur Ct de
- Capable de marcher sans aide et sans entrave dans les activités de la vie quotidienne (AVQ)
- Accepte et est en mesure de respecter toutes les procédures d'étude, y compris la disponibilité et les coordonnées des visites de suivi
Critère d'exclusion:
Le patient ne peut pas participer à l'étude si l'UN des éléments suivants s'applique :
- Prendre des médicaments concomitants ou des médicaments qui pourraient interagir avec les médicaments à l'étude ou avoir une activité antivirale
- Présence d'une maladie/condition chronique nécessitant un traitement à long terme ou d'une autre comorbidité importante
- IMC ≥35 kg/m2
- Anomalies de laboratoire cliniquement pertinentes découvertes lors du dépistage
- Pour les femmes : grossesse, tentative active de grossesse ou allaitement (les femmes en bonne santé sous OCP sont éligibles)
- Contre-indication à la prise ou réaction d'hypersensibilité connue à l'un des traitements proposés
- Participe actuellement à un autre essai thérapeutique interventionnel sur la grippe ou la COVID-19
- Preuve clinique de pneumonie - par ex. essoufflement, hypoxémie, crépitations (imagerie non requise)
- Connu pour être actuellement co-infecté par le SRAS-CoV-2 (c.-à-d. confirmé avec ATK ou RT-PCR positif)
- A reçu un vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Oseltamivir (TAMIFLU®)
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Oseltamivir oral 75 mg BD pour 5/7
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Expérimental: Favipiravir
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Favipiravir oral 1800 mg BD J0 et 800 mg BD pour un supplément 4/7
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Expérimental: Baloxavir (XOFLUZA®)
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Baloxavir oral :
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Aucune intervention: Groupe témoin négatif
Pas de traitement (sauf antipyrétiques- paracétamol)
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Expérimental: Zanamivir (RELENZA®) [Ajout en attente]
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Zanamivir inhalé 10 mg BD pour 5/7
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Expérimental: Molnupiravir [Ajout en attente]
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Molnupiravir oral 800 mg BD pour 5/7
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Expérimental: Peramivir (RAPIVAB®) [Ajout en attente]
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Peramivir intraveineux 600 mg une seule fois
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Expérimental: Laninamivir (INAVIR®) [Ajout en attente]
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Laninamivir inhalé 40 mg une seule fois
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Expérimental: Oseltamivir et Baloxavir [Ajout en attente]
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Oseltamivir 75mg BD pour 5/7 et Baloxavir :
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Expérimental: Oseltamivir et Favipiravir [Ajout en attente]
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Oseltamivir 75mg BD pour 5/7 et favipiravir 1800mg BD J0 et 800mg BD pour un supplément 4/7 |
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Expérimental: Favipiravir et Baloxavir [Ajout en attente]
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favipiravir 1800mg BD J0 et 800mg BD pour un supplément 4/7 Baloxavir :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de clairance virale pour les médicaments actuellement disponibles et ceux ayant une activité potentielle
Délai: Jours 0 à 5
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Taux de clairance virale - estimé à partir de la densité virale log10 dérivée de la qPCR de doubles écouvillons oropharyngés standardisés/salive prélevés quotidiennement depuis le départ (jour 0) jusqu'au jour 7 pour chaque bras thérapeutique par rapport au contrôle sans traitement antiviral, c'est-à-dire ceux qui ne reçoivent pas le médicament à l'étude.
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Jours 0 à 5
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de clairance virale au début de l’infection grippale
Délai: Jours 0 à 5
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Taux de clairance virale au début de l'infection grippale pour caractériser les déterminants de la clairance virale au début de l'infection grippale, par ex.
contribution de la sérologie de base, du type/sous-type de grippe, de la vaccination antérieure
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Jours 0 à 5
|
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Taux de clairance virale pour les médicaments ayant une activité antivirale considérable
Délai: Jours 0 à 5
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Taux de clairance virale des médicaments afin de déterminer les schémas posologiques optimaux pour les médicaments ayant une activité antivirale considérable
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Jours 0 à 5
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Délai jusqu'à l'atténuation des symptômes et durée de la fièvre
Délai: Jours 0 à 14
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Évaluation du délai jusqu'à l'atténuation des symptômes et de la durée de la fièvre pour comparer le délai jusqu'à la résolution des symptômes et la durée de la fièvre entre les interventions
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Jours 0 à 14
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'hospitalisation pour cause d'essai clinique
Délai: Jours 0 - 28
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Taux d'hospitalisation pour raisons cliniques jusqu'au jour 28
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Jours 0 - 28
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Développement de complications liées à la grippe
Délai: Jours 0 - 28
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Développement de complications liées à la grippe, y compris la bronchite, la sinusite, l'otite moyenne et la pneumonie nécessitant des antibiotiques, jusqu'au jour 28
|
Jours 0 - 28
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7. Relation entre la clairance virale, le bras de randomisation et d'autres mesures (covariables) et développement de symptômes ou de problèmes fonctionnels suite à une grippe.
Délai: Jours 0-120
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Ceci sera noté à l'aide de l'échelle de réadaptation modifiée de la grippe du Yorkshire (Flu-YRSm), adaptée de l'échelle de réadaptation modifiée du Yorkshire COVID-19 (C19-YRSm).
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Jours 0-120
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Infections à Orthomyxoviridae
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Grippe humaine
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Pyrans
- Hydrocarbures
- Cyclohexènes
- Cyclohexanes
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Glucides
- Acides sucre
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Acides hydroxy
- Amides
- Guanidines
- Amidines
- Acétamides
- Acides sialiques
- Acides neuraminiques
- Sucres amino
- Zanamivir
- Oseltamivir
- molnupiravir
- favipiravir
- baloxavir
- peramivir
- laninamivir
Autres numéros d'identification d'étude
- VIR22003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Avec le consentement du patient, les données cliniques et les résultats d'analyses sanguines stockés dans la base de données peuvent être partagés selon les termes définis dans la politique de partage de données MORU avec d'autres chercheurs pour une utilisation future. https://wellcome.ac.uk/press-release/statement-data-sharing-public-health-emergencies).
Les données générées dans cette étude appartiennent au groupe d'étude dans son ensemble. La base de données finale sera partagée entre le PI du site et les membres clés de l'équipe de recherche.
La base de données peut être partagée avec des chercheurs non directement impliqués dans cette étude après la publication de l'article principal et conformément aux directives du MORU sur le partage des données.
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .