ADaptiv utvärdering av behandlingar för influensa: En fas 2-plattformsprövning av antiviral farmakodynamik vid tidig symtomatisk influensa (AD ASTRA)
ADaptiv utvärdering av behandlingar för influensaA: En fas 2 multicenter adaptiv randomiserad plattformsstudie för att bedöma antiviral farmakodynamik vid tidig symtomatisk influensainfektion (AD ASTRA)
Denna studie kommer att använda en tidigare validerad plattform för att kvantitativt bedöma antivirala effekter hos lågriskpatienter med hög virusbelastning och okomplicerad influensa, för att fastställa antiviral aktivitet in vivo. I denna randomiserade, öppna, kontrollerade, gruppsekventiella, adaptiva, plattformsstudie kommer vi att jämföra prestandan för tillgängliga influensaantivirala medel och de med potentiell aktivitet, i förhållande till kontrollen (ingen behandling) och varandra.
AD ASTRA-studien stöds av Wellcome Trust Grant ref: 223195/Z/21/Z genom COVID-19 Therapeutics Accelerator
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Flera antivirala medel mot influensa är licensierade, som skiljer sig åt i tillgänglighet och administreringsvägar. Direkta jämförelser av antiviral och klinisk effekt mellan flera tillgängliga antivirala medel saknas. Denna jämförande information är viktig för utveckling av riktlinjer och för att underlätta inköps- och prioriteringsbeslut med flera tillgängliga alternativ.
Plattformsförsöket kommer att bedöma följande interventioner:
- Licensierade influensaantivirala interventioner: oseltamivir (TAMIFLU®), peramivir (RAPIVAB®), zanamivir (RELENZA®), laninamivir (INAVIR®), baloxavir (XOFLUZA®) och favipiravir. Insatserna kommer att väljas i prioritetsordning såväl som lokal genomförbarhet på platser (tillgänglighet av läkemedel, lokal etisk kommitté och myndighetsgodkännanden)
- Interventioner med antiviral aktivitet mot influensa som påvisats i prekliniska studier: molnupiravir
Randomisering till kontrollarmen utan antiviral behandling (ingen intervention) kommer att fastställas till minst 20 % under hela studien. Randomiseringskvoterna kommer att vara enhetliga för alla tillgängliga insatser.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: William Schilling, MD
- Telefonnummer: +662 203 6333
- E-post: william@tropmedres.ac
Studera Kontakt Backup
- Namn: Nicholas J White, Prof
- Telefonnummer: +662 203 6333
- E-post: nickw@tropmedres.ac
Studieorter
-
-
-
Minas Gerais, Brasilien
- Rekrytering
- Universidade Federal de Minas Gerais
-
Kontakt:
- Mauro Martins Teixeira
- E-post: mmtex.ufmg@gmail.com
-
-
-
-
-
Vientiane, Laos
- Rekrytering
- Laos-Oxford-Mahosot Wellcome Trust Research unit
-
Kontakt:
- Elizabeth Ashley, Professor
- E-post: liz@tropmedres.ac
-
-
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- Rekrytering
- Sukraraj Tropical & Infectious Disease Hospital
-
Kontakt:
- Abhilasha Karkey, Dr
- E-post: akarkey@oucru.org
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Rekrytering
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Kontakt:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- E-post: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten förstår procedurerna och kraven och är villig och kan ge informerat samtycke för fullständigt deltagande i studien
- Friska vuxna, män eller kvinnor, i åldern 18 till 50 år vid tidpunkten för samtycke.
- Tidig symtomatisk influensa (A eller B); minst ett rapporterat symtom på influensa (inklusive feber, anamnes på feber, myalgi, huvudvärk, hosta, trötthet, nästäppa, rinorré och halsont) inom 4 dagar (96 timmar)
- Influensapositiv genom snabbt antigentest ELLER ett positivt RT-PCR-test för influensavirus inom de senaste 24 timmarna med ett Ct-värde på
- Kunna gå självständigt och obehindrat i dagliga aktiviteter (ADL)
- Håller med och kan följa alla studieprocedurer, inklusive tillgänglighet och kontaktinformation för uppföljningsbesök
Exklusions kriterier:
Patienten får inte delta i studien om NÅGOT av följande gäller:
- Att samtidigt ta mediciner eller droger som kan interagera med studiemedicinerna eller ha antiviral aktivitet
- Förekomst av någon kronisk sjukdom/tillstånd som kräver långtidsbehandling eller annan signifikant samsjuklighet
- BMI ≥35 kg/m2
- Kliniskt relevanta laboratorieavvikelser som upptäckts vid screening
- För kvinnor: graviditet, aktivt försök att bli gravid eller amning (friska kvinnor på OCP är berättigade att gå med)
- Kontraindikation för att ta, eller känd överkänslighetsreaktion mot någon av de föreslagna terapierna
- Deltar för närvarande i en annan interventionell influensa eller covid-19 terapeutisk prövning
- Kliniska bevis för lunginflammation- t.ex. andnöd, hypoxemi, krepitationer (avbildning krävs ej)
- Känd för att för närvarande vara infekterad med SARS-CoV-2 (dvs. bekräftad med positiv ATK eller RT-PCR)
- Fick levande försvagat influensavirusvaccin inom 3 veckor före studiestart
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oseltamivir (TAMIFLU®)
|
Oral oseltamivir 75mg BD för 5/7
|
|
Experimentell: Favipiravir
|
Oralt favipiravir 1800mg BD D0 och 800mg BD i ytterligare 4/7
|
|
Experimentell: Baloxavir (XOFLUZA®)
|
Oralt baloxavir:
|
|
Inget ingripande: Negativ kontrollgrupp
Ingen behandling (förutom antipyretika-paracetamol)
|
|
|
Experimentell: Zanamivir (RELENZA®) [Väntar på tillägg]
|
Inhalerad zanamivir 10mg BD för 5/7
|
|
Experimentell: Molnupiravir [Väntar på tillägg]
|
Oral molnupiravir 800mg BD för 5/7
|
|
Experimentell: Peramivir (RAPIVAB®) [Väntar på tillägg]
|
Intravenöst peramivir 600 mg endast en gång
|
|
Experimentell: Laninamivir (INAVIR®) [Väntar på tillägg]
|
Inhalerad laninamivir 40 mg endast en gång
|
|
Experimentell: Oseltamivir och Baloxavir [Väntar på tillägg]
|
Oseltamivir 75mg BD för 5/7 och Baloxavir:
|
|
Experimentell: Oseltamivir och Favipiravir [Väntar på tillägg]
|
Oseltamivir 75mg BD för 5/7 och favipiravir 1800mg BD D0 och 800mg BD i ytterligare 4/7 |
|
Experimentell: Favipiravir och Baloxavir [Väntar på tillägg]
|
favipiravir 1800mg BD D0 och 800mg BD i ytterligare 4/7 Baloxavir:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastighet för virusclearance för för närvarande tillgängliga läkemedel och de med potentiell aktivitet
Tidsram: Dag 0-5
|
Hastighet för virusclearance-uppskattad från log10 viral densitet härledd från qPCR av standardiserade dubbletter av orofaryngeala pinnprover/saliv tagna dagligen från baslinjen (dag 0) till dag 7 för varje terapeutisk arm jämfört med kontroll utan antiviral behandling, dvs. de som inte får studieläkemedlet
|
Dag 0-5
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastighet av virusclearance vid tidig influensainfektion
Tidsram: Dag 0-5
|
Hastighet för virusclearance vid tidig influensainfektion för att karakterisera determinanterna för virusclearance vid tidig influensainfektion, t.ex.
bidrag från baslinjeserologi, influensatyp/subtyp, tidigare vaccination
|
Dag 0-5
|
|
Hastighet för virusclearance för läkemedel som har visat sig ha avsevärd antiviral aktivitet
Tidsram: Dag 0-5
|
Hastighet för virusclearance för läkemedel för att bestämma optimala doseringsregimer för läkemedel som visat sig ha avsevärd antiviral aktivitet
|
Dag 0-5
|
|
Dags till symtomlindring och febervaraktighet
Tidsram: Dag 0 - 14
|
Bedömning av tid till symtomlindring och febervaraktighet för att jämföra tid till symtomupplösning och febervaraktighet mellan ingrepp
|
Dag 0 - 14
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukhusinläggningsfrekvenser på grund av kliniska prövningar
Tidsram: Dag 0 - 28
|
Antal sjukhusvistelser av kliniska skäl fram till dag 28
|
Dag 0 - 28
|
|
Utveckling av influensarelaterade komplikationer
Tidsram: Dag 0 - 28
|
Utveckling av influensarelaterade komplikationer inklusive bronkit, bihåleinflammation, otitis media och lunginflammation som kräver antibiotika, upp till dag 28
|
Dag 0 - 28
|
|
7. Samband mellan virusclearance, randomiseringsarm och andra åtgärder (kovariater) och utveckling av symtom eller funktionsproblem efter sjukdom med influensa.
Tidsram: Dagar 0-120
|
Detta kommer att bedömas med hjälp av Modified Influenza Yorkshire Rehabilitation Scale (Flu-YRSm), anpassad från Modified COVID-19 Yorkshire Rehabilitation Scale (C19-YRSm).
|
Dagar 0-120
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- Orthomyxoviridae-infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Influensa, människa
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Pyraner
- Kolväten
- Cyklohexener
- Cyklohexaner
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Kolhydrater
- Sockersyror
- Syror, acykliska
- Karboxylsyror
- Hydroxisyror
- Amider
- Guanidiner
- Amidiner
- Acetamider
- Sialinsyror
- Neuraminsyror
- Aminosocker
- Zanamivir
- Oseltamivir
- molnupiravir
- favipiravir
- baloxavir
- peramivir
- laninamivir
Andra studie-ID-nummer
- VIR22003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Med patientens samtycke kan kliniska data och resultat från blodanalyser som lagras i databasen delas i enlighet med villkoren som definieras i MORU:s policy för datadelning med andra forskare att använda i framtiden. https://wellcome.ac.uk/press-release/statement-data-sharing-public-health-emergencies).
Data som genereras i denna studie tillhör studiegruppen som helhet. Den slutliga databasen kommer att delas mellan webbplatsens PI och nyckelmedlemmar i forskargruppen.
Databasen kan komma att delas med forskare som inte är direkt involverade i denna studie efter att huvudartikeln har publicerats och i enlighet med MORUs riktlinjer för datadelning.
Kriterier för IPD Sharing Access
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .