ADaptieve beoordeling van behandelingen voor griep: een fase 2-platformonderzoek naar antivirale farmacodynamiek bij vroege symptomatische griep (AD ASTRA)
ADaptieve beoordeling van behandelingen voor griep: een fase 2 multicenter adaptief gerandomiseerd platformonderzoek om de antivirale farmacodynamiek bij vroege symptomatische griepinfectie (AD ASTRA) te beoordelen
Deze proef zal een eerder gevalideerd platform gebruiken om antivirale effecten kwantitatief te beoordelen bij patiënten met een laag risico met hoge virale lasten en ongecompliceerde griep, om in-vivo antivirale activiteit te bepalen. In deze gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, groep sequentiële, adaptieve, platformstudie, zullen we de prestaties van beschikbare antivirale middelen tegen griep en die met potentiële activiteit vergelijken met de controle (geen behandeling) en met elkaar.
AD ASTRA-studie wordt ondersteund door de Wellcome Trust Grant ref: 223195/Z/21/Z via de COVID-19 Therapeutics Accelerator
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn verschillende antivirale middelen tegen griep geregistreerd, die verschillen in beschikbaarheid en toedieningsroutes. Directe vergelijkingen van antivirale en klinische werkzaamheid tussen de vele beschikbare antivirale middelen ontbreken. Deze vergelijkende informatie is belangrijk voor de ontwikkeling van richtlijnen en voor het ondersteunen van aankoop- en prioriteringsbeslissingen met verschillende beschikbare opties.
De platformproef zal de volgende interventies beoordelen:
- Gelicentieerde antivirale interventies tegen griep: oseltamivir (TAMIFLU®), peramivir (RAPIVAB®), zanamivir (RELENZA®), laninamivir (INAVIR®), baloxavir (XOFLUZA®) en favipiravir. De interventies zullen worden gekozen in volgorde van prioriteit en lokale haalbaarheid op locaties (beschikbaarheid van medicijnen, lokale ethische commissie en wettelijke goedkeuringen)
- Interventies met antivirale werking tegen griep aangetoond in preklinische studies: molnupiravir
Randomisatie naar de controle-arm zonder antivirale behandeling (geen interventie) zal tijdens het onderzoek worden vastgesteld op minimaal 20%. De randomisatieratio's zullen uniform zijn voor alle beschikbare interventies.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: William Schilling, MD
- Telefoonnummer: +662 203 6333
- E-mail: william@tropmedres.ac
Studie Contact Back-up
- Naam: Nicholas J White, Prof
- Telefoonnummer: +662 203 6333
- E-mail: nickw@tropmedres.ac
Studie Locaties
-
-
-
Minas Gerais, Brazilië
- Werving
- Universidade Federal de Minas Gerais
-
Contact:
- Mauro Martins Teixeira
- E-mail: mmtex.ufmg@gmail.com
-
-
-
-
-
Vientiane, Laos
- Werving
- Laos-Oxford-Mahosot Wellcome Trust Research unit
-
Contact:
- Elizabeth Ashley, Professor
- E-mail: liz@tropmedres.ac
-
-
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- Werving
- Sukraraj Tropical & Infectious Disease Hospital
-
Contact:
- Abhilasha Karkey, Dr
- E-mail: akarkey@oucru.org
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Werving
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Contact:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- E-mail: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt begrijpt de procedures en vereisten en is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor volledige deelname aan het onderzoek
- Gezonde volwassenen, mannelijk of vrouwelijk, in de leeftijd van 18 tot 50 jaar op het moment van toestemming.
- Vroege symptomatische griep (A of B); ten minste één symptoom van griep (waaronder koorts, voorgeschiedenis van koorts, myalgie, hoofdpijn, hoesten, vermoeidheid, verstopte neus, loopneus en keelpijn) binnen 4 dagen (96 uur)
- Influenza positief door snelle antigeentest OF een positieve RT-PCR-test voor influenzavirussen in de afgelopen 24 uur met een Ct-waarde van
- In staat om zonder hulp en ongehinderd te lopen bij algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL's)
- Gaat akkoord en kan zich houden aan alle onderzoeksprocedures, inclusief beschikbaarheid en contactgegevens voor vervolgbezoeken
Uitsluitingscriteria:
De patiënt mag niet deelnemen aan het onderzoek als EEN van de volgende situaties van toepassing is:
- Gelijktijdig gebruik van medicijnen of medicijnen die kunnen interageren met de studiemedicatie of die antivirale activiteit hebben
- Aanwezigheid van een chronische ziekte/aandoening die langdurige behandeling of andere significante comorbiditeit vereist
- BMI ≥35 Kg/m2
- Klinisch relevante laboratoriumafwijkingen ontdekt bij screening
- Voor vrouwen: zwangerschap, actief proberen zwanger te worden of borstvoeding (gezonde vrouwen op OCP komen in aanmerking om lid te worden)
- Contra-indicatie voor inname, of bekende overgevoeligheidsreactie op een van de voorgestelde therapieën
- Neemt momenteel deel aan een andere therapeutische trial voor interventionele griep of COVID-19
- Klinisch bewijs van longontsteking, b.v. kortademigheid, hypoxemie, crepitaties (beeldvorming niet vereist)
- Bekend als momenteel co-infectie met SARS-CoV-2 (d.w.z. bevestigd met positieve ATK of RT-PCR)
- Levend verzwakt influenzavirusvaccin ontvangen binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Oseltamivir (TAMIFLU®)
|
Orale oseltamivir 75 mg tweemaal daags voor 5/7
|
|
Experimenteel: Favipiravir
|
Oraal favipiravir 1800 mg BD D0 en 800 mg BD voor nog eens 4/7
|
|
Experimenteel: Baloxavir (XOFLUZA®)
|
Orale baloxavir:
|
|
Geen tussenkomst: Negatieve controlegroep
Geen behandeling (behalve antipyretica - paracetamol)
|
|
|
Experimenteel: Zanamivir (RELENZA®) [Toevoeging in behandeling]
|
Geïnhaleerde zanamivir 10 mg BD gedurende 5/7
|
|
Experimenteel: Molnupiravir [Toevoeging in behandeling]
|
Oraal molnupiravir 800 mg tweemaal daags voor 5/7
|
|
Experimenteel: Peramivir (RAPIVAB®) [Toevoeging in behandeling]
|
Eenmalig intraveneus peramivir 600 mg
|
|
Experimenteel: Laninamivir (INAVIR®) [Toevoeging in behandeling]
|
Laninamivir 40 mg slechts één keer geïnhaleerd
|
|
Experimenteel: Oseltamivir en Baloxavir [Toevoeging in behandeling]
|
Oseltamivir 75 mg tweemaal daags voor 5/7 en Baloxavir:
|
|
Experimenteel: Oseltamivir en Favipiravir [Toevoeging in behandeling]
|
Oseltamivir 75 mg tweemaal daags voor 5/7 en favipiravir 1800 mg BD D0 en 800 mg BD voor nog eens 4/7 |
|
Experimenteel: Favipiravir en Baloxavir [Toevoeging in behandeling]
|
favipiravir 1800 mg BD D0 en 800 mg BD voor nog eens 4/7 Baloxavir:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van virale klaring voor momenteel beschikbare geneesmiddelen en geneesmiddelen met potentiële activiteit
Tijdsspanne: Dagen 0 - 5
|
Snelheid van virale klaring - geschat op basis van de log10 virale dichtheid afgeleid van qPCR van gestandaardiseerde dubbele orofaryngeale uitstrijkjes/speeksel dagelijks genomen vanaf de uitgangswaarde (dag 0) tot dag 7 voor elke therapeutische arm, vergeleken met de controlegroep zonder antivirale behandeling, d.w.z. degenen die het onderzoeksgeneesmiddel niet kregen
|
Dagen 0 - 5
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van virale klaring bij vroege influenza-infectie
Tijdsspanne: Dagen 0 - 5
|
Snelheid van virale klaring bij vroege influenza-infectie om de determinanten van virale klaring bij vroege influenza-infectie te karakteriseren, b.v.
bijdrage van baseline-serologie, influenzatype/subtype, eerdere vaccinatie
|
Dagen 0 - 5
|
|
Snelheid van virale klaring voor geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze een aanzienlijke antivirale activiteit hebben
Tijdsspanne: Dagen 0 - 5
|
Snelheid van virale klaring voor geneesmiddelen om optimale doseringsregimes te bepalen voor geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze aanzienlijke antivirale activiteit hebben
|
Dagen 0 - 5
|
|
Tijd tot symptoomverlichting en koortsduur
Tijdsspanne: Dagen 0 - 14
|
Beoordeling van de tijd tot symptoomverlichting en de duur van de koorts om de tijd tot het verdwijnen van de symptomen en de duur van de koorts tussen interventies te vergelijken
|
Dagen 0 - 14
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tarieven van ziekenhuisopname om redenen van klinische proeven
Tijdsspanne: Dagen 0 - 28
|
Aantal ziekenhuisopnames om klinische redenen tot dag 28
|
Dagen 0 - 28
|
|
Ontwikkeling van griepgerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Dagen 0 - 28
|
Ontwikkeling van griepgerelateerde complicaties, waaronder bronchitis, sinusitis, otitis media en pneumonie waarvoor antibiotica nodig zijn, tot dag 28
|
Dagen 0 - 28
|
|
7. Relatie tussen virale klaring, randomisatie-arm en andere metingen (covariaten) en de ontwikkeling van symptomen of functionele problemen na ziekte met griep.
Tijdsspanne: Dagen 0-120
|
Dit wordt gescoord met behulp van de Modified Influenza Yorkshire Rehabilitation Scale (Flu-YRSm), aangepast van de Modified COVID-19 Yorkshire Rehabilitation Scale (C19-YRSm).
|
Dagen 0-120
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Luchtweginfecties
- Infecties
- Orthomyxoviridae-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Influenza, mens
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Pyrans
- Koolwaterstoffen
- Cyclohexenes
- Cyclohexanes
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolhydraten
- Suikerzuren
- Zuren, acyclisch
- Carbonzuren
- Hydroxyzuren
- Amides
- Guanidines
- Amidines
- Acetamides
- Siaalzuren
- Neuraminezuren
- Amino -suikers
- Zanamivir
- Oseltamivir
- molnupiravir
- favipiravir
- Baloxavir
- peramivir
- laninamivir
Andere studie-ID-nummers
- VIR22003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Met toestemming van de patiënt kunnen klinische gegevens en resultaten van bloedanalyses die in de database zijn opgeslagen, worden gedeeld volgens de voorwaarden die zijn gedefinieerd in het MORU-beleid voor het delen van gegevens met andere onderzoekers voor gebruik in de toekomst. https://wellcome.ac.uk/press-release/statement-data-sharing-public-health-emergencies).
De gegevens die in dit onderzoek worden gegenereerd, behoren toe aan de onderzoeksgroep als geheel. De definitieve database zal worden gedeeld tussen de PI van de site en de belangrijkste leden van het onderzoeksteam.
De database kan worden gedeeld met onderzoekers die niet direct betrokken zijn bij deze studie nadat het hoofdartikel is gepubliceerd en in overeenstemming met de MORU-richtlijnen voor het delen van gegevens.
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .