Avaliação adaptativa de tratamentos para influenza A: um teste de plataforma de fase 2 de farmacodinâmica antiviral na gripe sintomática inicial (AD ASTRA)
ADaptive ASsessment of TReatments for influenzaA: Um estudo multicêntrico de plataforma randomizada adaptativa de fase 2 para avaliar a farmacodinâmica antiviral na infecção sintomática inicial por influenza (AD ASTRA)
Este estudo usará uma plataforma previamente validada para avaliar quantitativamente os efeitos antivirais em pacientes de baixo risco com altas cargas virais e influenza não complicada, para determinar a atividade antiviral in vivo. Neste estudo de plataforma randomizado, aberto, controlado, sequencial em grupo, adaptativo, compararemos o desempenho dos antivirais disponíveis para influenza e aqueles com atividade potencial em relação ao controle (sem tratamento) e entre si.
O estudo AD ASTRA é apoiado pelo Wellcome Trust Grant ref: 223195/Z/21/Z através do COVID-19 Therapeutics Accelerator
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Vários antivirais contra influenza são licenciados, diferindo na disponibilidade e nas vias de administração. Faltam comparações diretas de eficácia antiviral e clínica entre os vários antivirais disponíveis. Esta informação comparativa é importante para o desenvolvimento de diretrizes e para auxiliar nas decisões de compra e priorização com várias opções disponíveis.
O teste da plataforma avaliará as seguintes intervenções:
- Intervenções antivirais contra influenza licenciadas: oseltamivir (TAMIFLU®), peramivir (RAPIVAB®), zanamivir (RELENZA®), laninamivir (INAVIR®), baloxavir (XOFLUZA®) e favipiravir. As intervenções serão escolhidas em ordem de prioridade, bem como viabilidade local nos locais (disponibilidade de medicamentos, comitê de ética local e aprovações regulatórias)
- Intervenções com atividade antiviral contra influenza demonstradas em estudos pré-clínicos: molnupiravir
A randomização para o braço de controle sem tratamento antiviral (sem intervenção) será fixada em um mínimo de 20% ao longo do estudo. As taxas de randomização serão uniformes para todas as intervenções disponíveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: William Schilling, MD
- Número de telefone: +662 203 6333
- E-mail: william@tropmedres.ac
Estude backup de contato
- Nome: Nicholas J White, Prof
- Número de telefone: +662 203 6333
- E-mail: nickw@tropmedres.ac
Locais de estudo
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Minas Gerais, Brasil
- Recrutamento
- Universidade Federal de Minas Gerais
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Contato:
- Mauro Martins Teixeira
- E-mail: mmtex.ufmg@gmail.com
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Vientiane, Laos
- Recrutamento
- Laos-Oxford-Mahosot Wellcome Trust Research unit
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Contato:
- Elizabeth Ashley, Professor
- E-mail: liz@tropmedres.ac
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Kathmandu, Nepal
- Recrutamento
- Sukraraj Tropical & Infectious Disease Hospital
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Contato:
- Abhilasha Karkey, Dr
- E-mail: akarkey@oucru.org
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Recrutamento
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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Contato:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- E-mail: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente compreende os procedimentos e requisitos e está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação total no estudo
- Adultos saudáveis, homens ou mulheres, com idade entre 18 e 50 anos no momento do consentimento.
- Influenza precoce sintomática (A ou B); pelo menos um sintoma relatado de gripe (incluindo febre, história de febre, mialgias, dor de cabeça, tosse, fadiga, congestão nasal, rinorréia e dor de garganta) dentro de 4 dias (96 horas)
- Influenza positivo por teste rápido de antígeno OU teste RT-PCR positivo para vírus influenza nas últimas 24 horas com valor de Ct de
- Capaz de andar sem ajuda e sem impedimentos nas atividades da vida diária (AVDs)
- Concorda e é capaz de aderir a todos os procedimentos do estudo, incluindo disponibilidade e informações de contato para visitas de acompanhamento
Critério de exclusão:
O paciente não pode entrar no estudo se QUALQUER uma das seguintes condições se aplicar:
- Tomando qualquer medicamento ou medicamento concomitante que possa interagir com os medicamentos do estudo ou ter atividade antiviral
- Presença de qualquer doença/condição crônica que exija tratamento de longo prazo ou outra comorbidade significativa
- IMC ≥35 Kg/m2
- Anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes descobertas na triagem
- Para mulheres: gravidez, tentativa ativa de engravidar ou lactação (mulheres saudáveis em ACO podem participar)
- Contra-indicação para tomar ou reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das terapêuticas propostas
- Atualmente participando de outro ensaio terapêutico intervencional para influenza ou COVID-19
- Evidência clínica de pneumonia - por ex. falta de ar, hipoxemia, crepitações (imagens não necessárias)
- Conhecido por estar atualmente co-infectado com SARS-CoV-2 (ou seja, confirmado com ATK ou RT-PCR positivo)
- Recebeu vacina viva atenuada do vírus da influenza dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Oseltamivir (TAMIFLU®)
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Oseltamivir oral 75mg BD por 5/7
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Experimental: Favipiravir
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Favipiravir oral 1800 mg BD D0 e 800 mg BD por mais 4/7
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Experimental: Baloxavir (XOFLUZA®)
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Baloxavir oral:
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Sem intervenção: Grupo de controle negativo
Nenhum tratamento (exceto antipiréticos-paracetamol)
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Experimental: Zanamivir (RELENZA®) [adição pendente]
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Zanamivir inalado 10mg BD por 5/7
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Experimental: Molnupiravir [adição pendente]
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Molnupiravir oral 800mg BD por 5/7
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Experimental: Peramivir (RAPIVAB®) [adição pendente]
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Peramivir intravenoso 600mg uma única vez
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Experimental: Laninamivir (INAVIR®) [adição pendente]
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Laninamivir inalado 40 mg uma única vez
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Experimental: Oseltamivir e Baloxavir [adição pendente]
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Oseltamivir 75mg BD por 5/7 e Baloxavir:
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Experimental: Oseltamivir e Favipiravir [adição pendente]
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Oseltamivir 75mg BD por 5/7 e favipiravir 1800mg BD D0 e 800mg BD por mais 4/7 |
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Experimental: Favipiravir e Baloxavir [adição pendente]
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favipiravir 1800mg BD D0 e 800mg BD por mais 4/7 Baloxavir:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de eliminação viral para medicamentos atualmente disponíveis e aqueles com atividade potencial
Prazo: Dias 0 - 5
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Taxa de depuração viral - estimada a partir da densidade viral log10 derivada de qPCR de esfregaços orofaríngeos/saliva duplicados padronizados, colhidos diariamente desde o início (dia 0) até o dia 7 para cada braço terapêutico em comparação com o controle sem tratamento antiviral, ou seja, aqueles que não receberam o medicamento do estudo
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Dias 0 - 5
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de eliminação viral na infecção precoce por influenza
Prazo: Dias 0 - 5
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Taxa de eliminação viral na infecção precoce por influenza para caracterizar os determinantes da eliminação viral na infecção precoce por influenza, e.
contribuição da sorologia basal, tipo/subtipo de influenza, vacinação anterior
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Dias 0 - 5
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Taxa de depuração viral para medicamentos que demonstraram ter atividade antiviral considerável
Prazo: Dias 0 - 5
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Taxa de eliminação viral de medicamentos para determinar regimes de dosagem ideais para medicamentos que demonstraram ter atividade antiviral considerável
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Dias 0 - 5
|
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Tempo para alívio dos sintomas e duração da febre
Prazo: Dias 0 a 14
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Avaliação do tempo até o alívio dos sintomas e da duração da febre para comparar o tempo até a resolução dos sintomas e a duração da febre entre as intervenções
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Dias 0 a 14
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de hospitalização por motivos de ensaios clínicos
Prazo: Dias 0 - 28
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Taxas de internamento por motivos clínicos até ao dia 28
|
Dias 0 - 28
|
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Desenvolvimento de complicações relacionadas à gripe
Prazo: Dias 0 - 28
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Desenvolvimento de complicações relacionadas à influenza, incluindo bronquite, sinusite, otite média e pneumonia que requerem antibióticos, até o dia 28
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Dias 0 - 28
|
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7. Relação entre eliminação viral, braço de randomização e outras medidas (covariáveis) e desenvolvimento de sintomas ou problemas funcionais após doença com gripe.
Prazo: Dias 0-120
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Isso será pontuado usando a Escala Modificada de Reabilitação de Yorkshire para Influenza (Flu-YRSm), adaptada da Escala Modificada de Reabilitação de Yorkshire para COVID-19 (C19-YRSm).
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Dias 0-120
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por Orthomyxoviridae
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Gripe Humana
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Pyrans
- Hidrocarbonetos
- Ciclohexenos
- Ciclohexanos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Ácidos de açúcar
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Ácidos hidroxi
- Amidas
- Guanidinas
- Amidines
- Acetamidas
- Ácidos siálicos
- Ácidos neuramínicos
- Açúcares amino
- Zanamivir
- Oseltamivir
- Molnupiravir
- favipiravir
- Baloxavir
- peramivir
- laninamivir
Outros números de identificação do estudo
- VIR22003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Com o consentimento do paciente, dados clínicos e resultados de análises de sangue armazenados no banco de dados podem ser compartilhados de acordo com os termos definidos na política de compartilhamento de dados do MORU com outros pesquisadores para uso futuro. https://wellcome.ac.uk/press-release/statement-data-sharing-public-health-emergencies).
Os dados gerados neste estudo pertencem ao grupo de estudo como um todo. O banco de dados final será compartilhado entre o PI do site e os principais membros da equipe de pesquisa.
O banco de dados pode ser compartilhado com pesquisadores não diretamente envolvidos neste estudo após a publicação do artigo principal e de acordo com as diretrizes do MORU sobre compartilhamento de dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .