Evaluación adaptativa de los tratamientos para la influenza A: una plataforma de prueba de fase 2 de la farmacodinámica antiviral en la influenza sintomática temprana (AD ASTRA)
Evaluación adaptativa de tratamientos para la influenza A: un ensayo de plataforma aleatorizado adaptativo multicéntrico de fase 2 para evaluar la farmacodinámica antiviral en la infección de influenza sintomática temprana (AD ASTRA)
Este ensayo utilizará una plataforma previamente validada para evaluar cuantitativamente los efectos antivirales en pacientes de bajo riesgo con altas cargas virales e influenza sin complicaciones, para determinar la actividad antiviral in vivo. En este ensayo de plataforma aleatorizado, abierto, controlado, secuencial grupal, adaptativo, compararemos el rendimiento de los antivirales contra la influenza disponibles y aquellos con actividad potencial, en relación con el control (sin tratamiento) y entre sí.
El estudio AD ASTRA cuenta con el apoyo de Wellcome Trust Grant ref: 223195/Z/21/Z a través del acelerador terapéutico COVID-19
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Hay varios antivirales contra la influenza autorizados, que difieren en cuanto a disponibilidad y vías de administración. Faltan comparaciones directas de la eficacia antiviral y clínica entre los múltiples antivirales disponibles. Esta información comparativa es importante para el desarrollo de pautas y para ayudar en las decisiones de compra y priorización con varias opciones disponibles.
El ensayo de la plataforma evaluará las siguientes intervenciones:
- Intervenciones antivirales contra la influenza autorizadas: oseltamivir (TAMIFLU®), peramivir (RAPIVAB®), zanamivir (RELENZA®), laninamivir (INAVIR®), baloxavir (XOFLUZA®) y favipiravir. Las intervenciones se elegirán en orden de prioridad, así como la viabilidad local en los sitios (disponibilidad de medicamentos, comité de ética local y aprobaciones regulatorias)
- Intervenciones con actividad antiviral contra la influenza demostrada en estudios preclínicos: molnupiravir
La aleatorización al brazo de control sin tratamiento antiviral (sin intervención) se fijará en un mínimo del 20 % durante todo el estudio. Las proporciones de aleatorización serán uniformes para todas las intervenciones disponibles.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: William Schilling, MD
- Número de teléfono: +662 203 6333
- Correo electrónico: william@tropmedres.ac
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nicholas J White, Prof
- Número de teléfono: +662 203 6333
- Correo electrónico: nickw@tropmedres.ac
Ubicaciones de estudio
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Minas Gerais, Brasil
- Reclutamiento
- Universidade Federal de Minas Gerais
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Contacto:
- Mauro Martins Teixeira
- Correo electrónico: mmtex.ufmg@gmail.com
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Vientiane, Laos
- Reclutamiento
- Laos-Oxford-Mahosot Wellcome Trust Research unit
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Contacto:
- Elizabeth Ashley, Professor
- Correo electrónico: liz@tropmedres.ac
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Kathmandu, Nepal
- Reclutamiento
- Sukraraj Tropical & Infectious Disease Hospital
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Contacto:
- Abhilasha Karkey, Dr
- Correo electrónico: akarkey@oucru.org
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Reclutamiento
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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Contacto:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- Correo electrónico: weerapong.phu@mahidol.ac.th
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente comprende los procedimientos y requisitos y está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar plenamente en el estudio.
- Adultos sanos, hombres o mujeres, de 18 a 50 años de edad en el momento del consentimiento.
- Influenza temprana sintomática (A o B); al menos un síntoma informado de influenza (incluyendo fiebre, antecedentes de fiebre, mialgias, dolor de cabeza, tos, fatiga, congestión nasal, rinorrea y dolor de garganta) dentro de los 4 días (96 horas)
- Influenza positiva por prueba rápida de antígeno O una prueba de RT-PCR positiva para virus de influenza en las últimas 24 horas con un valor de Ct de
- Capaz de caminar sin ayuda y sin obstáculos en las actividades de la vida diaria (AVD)
- Está de acuerdo y es capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la disponibilidad y la información de contacto para las visitas de seguimiento.
Criterio de exclusión:
El paciente no puede ingresar al estudio si se aplica CUALQUIERA de los siguientes:
- Tomar cualquier medicamento o medicamento concomitante que pueda interactuar con los medicamentos del estudio o tener actividad antiviral.
- Presencia de cualquier enfermedad/afección crónica que requiera tratamiento a largo plazo u otra comorbilidad significativa
- IMC ≥35 Kg/m2
- Anomalías de laboratorio clínicamente relevantes descubiertas en la selección
- Para mujeres: embarazo, tratando activamente de quedar embarazada o lactancia (las mujeres sanas en OCP son elegibles para unirse)
- Contraindicación para tomar, o reacción de hipersensibilidad conocida a cualquiera de las terapias propuestas
- Actualmente participando en otro ensayo terapéutico intervencionista de influenza o COVID-19
- Evidencia clínica de neumonía, p. dificultad para respirar, hipoxemia, crepitaciones (no se requieren imágenes)
- Se sabe que actualmente está coinfectado con SARS-CoV-2 (es decir, confirmado con ATK positivo o RT-PCR)
- Recibió la vacuna viva atenuada del virus de la influenza dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Oseltamivir (TAMIFLU®)
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Oseltamivir oral 75 mg BD por 5/7
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Experimental: Favipiravir
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Favipiravir oral 1800 mg BD D0 y 800 mg BD durante 4/7 más
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Experimental: Baloxavir (XOFLUZA®)
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Baloxavir oral:
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Sin intervención: Grupo de control negativo
Sin tratamiento (excepto antipiréticos- paracetamol)
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Experimental: Zanamivir (RELENZA®) [Adición pendiente]
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Zanamivir inhalado 10 mg BD para 5/7
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Experimental: Molnupiravir [pendiente de adición]
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Molnupiravir oral 800 mg BD por 5/7
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Experimental: Peramivir (RAPIVAB®) [Adición pendiente]
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Peramivir intravenoso 600 mg una sola vez
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Experimental: Laninamivir (INAVIR®) [Adición pendiente]
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Laninamivir inhalado 40 mg una sola vez
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Experimental: Oseltamivir y baloxavir [pendiente de adición]
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Oseltamivir 75 mg BD para 5/7 y Baloxavir:
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Experimental: Oseltamivir y Favipiravir [pendiente de adición]
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Oseltamivir 75 mg BD para 5/7 y favipiravir 1800 mg BD D0 y 800 mg BD por 4/7 más |
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Experimental: Favipiravir y baloxavir [adición pendiente]
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favipiravir 1800 mg BD D0 y 800 mg BD por 4/7 más Baloxavir:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de eliminación viral de los medicamentos actualmente disponibles y de aquellos con actividad potencial
Periodo de tiempo: Días 0 - 5
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Tasa de eliminación viral: estimada a partir de la densidad viral log10 derivada de qPCR de hisopos/saliva orofaríngeas duplicados estandarizados tomados diariamente desde el inicio (día 0) hasta el día 7 para cada brazo terapéutico en comparación con el control sin tratamiento antiviral, es decir, aquellos que no recibieron el fármaco del estudio.
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Días 0 - 5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de eliminación viral en la infección temprana por influenza
Periodo de tiempo: Días 0 - 5
|
Tasa de eliminación viral en la infección temprana por influenza para caracterizar los determinantes de la eliminación viral en la infección temprana por influenza, p.
contribución de la serología basal, tipo/subtipo de influenza, vacunación previa
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Días 0 - 5
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Tasa de eliminación viral de medicamentos que han demostrado tener una actividad antiviral considerable
Periodo de tiempo: Días 0 - 5
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Tasa de eliminación viral de medicamentos para determinar regímenes de dosificación óptimos para medicamentos que han demostrado tener una actividad antiviral considerable
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Días 0 - 5
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|
Tiempo hasta el alivio de los síntomas y duración de la fiebre.
Periodo de tiempo: Días 0 - 14
|
Evaluación del tiempo hasta el alivio de los síntomas y la duración de la fiebre para comparar el tiempo hasta la resolución de los síntomas y la duración de la fiebre entre intervenciones
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Días 0 - 14
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas de hospitalización por motivos de ensayos clínicos
Periodo de tiempo: Días 0 - 28
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Tasas de hospitalización por motivos clínicos hasta el día 28
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Días 0 - 28
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Desarrollo de complicaciones relacionadas con la influenza
Periodo de tiempo: Días 0 - 28
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Desarrollo de complicaciones relacionadas con la influenza, incluidas bronquitis, sinusitis, otitis media y neumonía que requieren antibióticos, hasta el día 28
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Días 0 - 28
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7. Relación entre la eliminación viral, el grupo de aleatorización y otras medidas (covariables) y el desarrollo de síntomas o problemas funcionales después de una enfermedad con influenza.
Periodo de tiempo: Días 0-120
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Esto se calificará utilizando la Escala de rehabilitación de Yorkshire modificada para la influenza (Flu-YRSm), adaptada de la Escala de rehabilitación de Yorkshire modificada para COVID-19 (C19-YRSm).
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Días 0-120
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por Orthomyxoviridae
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Influenza Humana
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Piranos
- Hidrocarburos
- Ciclohexenos
- Ciclohexanos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Ácidos de azúcar
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Ácidos hidroxi
- Amidas
- Guanidinas
- Amidinos
- Acetamidas
- Ácidos siálicos
- Ácidos neuramínicos
- Amino azúcares
- Zanamivir
- Oseltamivir
- molnupiravir
- favipiravir
- baloxavir
- peramivir
- laninamivir
Otros números de identificación del estudio
- VIR22003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Con el consentimiento del paciente, los datos clínicos y los resultados de los análisis de sangre almacenados en la base de datos pueden compartirse de acuerdo con los términos definidos en la política de intercambio de datos de MORU con otros investigadores para su uso en el futuro. https://wellcome.ac.uk/press-release/statement-data-sharing-public-health-emergencies).
Los datos generados en este estudio pertenecen al grupo de estudio en su conjunto. La base de datos final se compartirá entre el IP del sitio y los miembros clave del equipo de investigación.
La base de datos se puede compartir con investigadores que no estén directamente involucrados en este estudio después de que se haya publicado el artículo principal y de acuerdo con las pautas de MORU sobre el intercambio de datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .