Адаптивная оценка лечения гриппа А: фаза 2 платформенных испытаний противовирусной фармакодинамики при раннем симптоматическом гриппе (AD ASTRA)
Адаптивная оценка лечения гриппа А: фаза 2 многоцентрового адаптивного рандомизированного исследования платформы для оценки противовирусной фармакодинамики при ранней симптоматической гриппозной инфекции (AD ASTRA)
В этом испытании будет использоваться ранее проверенная платформа для количественной оценки противовирусных эффектов у пациентов с низким уровнем риска с высокой вирусной нагрузкой и неосложненным гриппом для определения противовирусной активности in vivo. В этом рандомизированном, открытом, контролируемом, групповом последовательном, адаптивном, платформенном исследовании мы сравним эффективность доступных противовирусных препаратов против гриппа и препаратов с потенциальной активностью по сравнению с контролем (без лечения) и друг с другом.
Исследование AD ASTRA поддерживается грантом Wellcome Trust ref: 223195/Z/21/Z через акселератор терапии COVID-19.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Лицензировано несколько противовирусных препаратов против гриппа, различающихся доступностью и способами введения. Прямые сравнения противовирусной и клинической эффективности между несколькими доступными противовирусными препаратами отсутствуют. Эта сравнительная информация важна для разработки руководств, а также для помощи в принятии решений о покупке и определении приоритетов с несколькими доступными вариантами.
В ходе испытания платформы будут оцениваться следующие вмешательства:
- Лицензированные противовирусные препараты против гриппа: осельтамивир (ТАМИФЛЮ®), перамивир (РАПИВАБ®), занамивир (РЕЛЕНЗА®), ланинамивир (ИНАВИР®), балоксавир (КОФЛУЗА®) и фавипиравир. Вмешательства будут выбраны в порядке приоритета, а также в зависимости от местных условий на объектах (наличие лекарств, местный комитет по этике и одобрение регулирующих органов).
- Вмешательства с противовирусной активностью против гриппа, продемонстрированные в доклинических исследованиях: молнупиравир
Рандомизация в контрольную группу без противовирусного лечения (без вмешательства) будет зафиксирована на уровне не менее 20% на протяжении всего исследования. Коэффициенты рандомизации будут одинаковыми для всех доступных вмешательств.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: William Schilling, MD
- Номер телефона: +662 203 6333
- Электронная почта: william@tropmedres.ac
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nicholas J White, Prof
- Номер телефона: +662 203 6333
- Электронная почта: nickw@tropmedres.ac
Места учебы
-
-
-
Minas Gerais, Бразилия
- Рекрутинг
- Universidade Federal de Minas Gerais
-
Контакт:
- Mauro Martins Teixeira
- Электронная почта: mmtex.ufmg@gmail.com
-
-
-
-
-
Vientiane, Лаос
- Рекрутинг
- Laos-Oxford-Mahosot Wellcome Trust Research unit
-
Контакт:
- Elizabeth Ashley, Professor
- Электронная почта: liz@tropmedres.ac
-
-
-
-
-
Kathmandu, Непал
- Рекрутинг
- Sukraraj Tropical & Infectious Disease Hospital
-
Контакт:
- Abhilasha Karkey, Dr
- Электронная почта: akarkey@oucru.org
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- Рекрутинг
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Контакт:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- Электронная почта: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент понимает процедуры и требования и готов и может дать информированное согласие на полное участие в исследовании.
- Здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 50 лет на момент согласия.
- Ранний симптоматический грипп (А или В); по крайней мере один зарегистрированный симптом гриппа (включая лихорадку, лихорадку в анамнезе, миалгии, головную боль, кашель, утомляемость, заложенность носа, ринорею и боль в горле) в течение 4 дней (96 часов)
- Положительный результат экспресс-теста на антигены на грипп ИЛИ положительный результат теста ОТ-ПЦР на вирусы гриппа в течение последних 24 часов со значением Ct
- Способность ходить без посторонней помощи и беспрепятственно в повседневной жизни (ADL)
- Согласен и способен соблюдать все процедуры исследования, включая доступность и контактную информацию для последующих посещений.
Критерий исключения:
Пациент не может участвовать в исследовании, если применимо ЛЮБОЕ из следующих условий:
- Прием любых сопутствующих лекарств или препаратов, которые могут взаимодействовать с исследуемыми препаратами или обладать противовирусной активностью.
- Наличие любого хронического заболевания/состояния, требующего длительного лечения, или других серьезных сопутствующих заболеваний.
- ИМТ ≥35 кг/м2
- Клинически значимые лабораторные отклонения, обнаруженные при скрининге
- Для женщин: беременность, активные попытки забеременеть или кормление грудью (здоровые женщины, принимающие КОК, имеют право участвовать).
- Противопоказание к приему или известная реакция гиперчувствительности на любой из предлагаемых терапевтических средств.
- В настоящее время участвует в другом интервенционном терапевтическом испытании гриппа или COVID-19.
- Клинические признаки пневмонии, т.е. одышка, гипоксемия, крепитация (визуализация не требуется)
- Известно, что в настоящее время они коинфицированы SARS-CoV-2 (т. подтверждено положительной АТК или ОТ-ПЦР)
- Получили живую аттенуированную вакцину против гриппа в течение 3 недель до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Осельтамивир (ТАМИФЛЮ®)
|
Осельтамивир перорально 75 мг 2 раза в день в течение 5/7 дней.
|
|
Экспериментальный: Фавипиравир
|
Пероральный фавипиравир 1800 мг 2 раза в день D0 и 800 мг 2 раза в день в течение последующих 4/7 дней.
|
|
Экспериментальный: Балоксавир (КОФЛУЗА®)
|
Оральный балоксавир:
|
|
Без вмешательства: Группа отрицательного контроля
Без лечения (кроме жаропонижающих – парацетамола)
|
|
|
Экспериментальный: Занамивир (РЕЛЕНЗА®) [ожидает добавления]
|
Ингаляционный занамивир 10 мг 2 раза в день в течение 5/7 дней.
|
|
Экспериментальный: Молнупиравир [ожидает добавления]
|
Молнупиравир перорально 800 мг 2 раза в день в течение 5/7 дней.
|
|
Экспериментальный: Перамивир (РАПИВАБ®) [ожидает добавления]
|
Перамивир внутривенно 600 мг только один раз.
|
|
Экспериментальный: Ланинамивир (ИНАВИР®) [ожидает добавления]
|
Вдыхал ланинамивир 40 мг только один раз.
|
|
Экспериментальный: Осельтамивир и Балоксавир [ожидается добавление]
|
Осельтамивир 75 мг 2 раза в день в течение 5/7 и Балоксавир:
|
|
Экспериментальный: Осельтамивир и Фавипиравир [ожидается добавление]
|
Осельтамивир 75 мг 2 раза в день в течение 5/7 и фавипиравир 1800 мг 2 раза в день D0 и 800 мг 2 раза в день в течение последующих 4/7 |
|
Экспериментальный: Фавипиравир и Балоксавир [ожидается добавление]
|
фавипиравир 1800 мг 2 раза в день D0 и 800 мг 2 раза в день в течение последующих 4/7 Балоксавир:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость клиренса вируса для доступных в настоящее время лекарств и препаратов с потенциальной активностью
Временное ограничение: Дни 0–5
|
Скорость клиренса вируса оценивается по плотности вируса log10, полученной с помощью кПЦР стандартизированных дубликатов мазков из ротоглотки/слюны, взятых ежедневно от исходного уровня (день 0) до дня 7 для каждой терапевтической группы по сравнению с контрольной группой без противовирусного лечения, т.е. с теми, кто не получал исследуемый препарат.
|
Дни 0–5
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость клиренса вируса на ранней стадии гриппозной инфекции
Временное ограничение: Дни 0–5
|
Скорость клиренса вируса на ранней стадии инфекции гриппа для характеристики факторов, определяющих клиренс вируса на ранней стадии инфекции гриппа, например:
вклад исходных серологических исследований, типа/подтипа гриппа, предшествующей вакцинации
|
Дни 0–5
|
|
Скорость выведения вируса у препаратов, обладающих значительной противовирусной активностью.
Временное ограничение: Дни 0–5
|
Скорость вирусного клиренса препаратов для определения оптимальных режимов дозирования препаратов, обладающих значительной противовирусной активностью.
|
Дни 0–5
|
|
Время до облегчения симптомов и продолжительность лихорадки
Временное ограничение: Дни 0–14
|
Оценка времени до облегчения симптомов и продолжительности лихорадки для сравнения времени до исчезновения симптомов и продолжительности лихорадки между вмешательствами.
|
Дни 0–14
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота госпитализаций по причинам клинических испытаний
Временное ограничение: Дни 0–28
|
Частота госпитализаций по клиническим причинам до 28-го дня
|
Дни 0–28
|
|
Развитие осложнений гриппа
Временное ограничение: Дни 0–28
|
Развитие осложнений, связанных с гриппом, включая бронхит, синусит, средний отит и пневмонию, требующих антибиотикотерапии, до 28-го дня
|
Дни 0–28
|
|
7. Связь между очисткой от вируса, группой рандомизации и другими показателями (ковариатами) и развитием симптомов или функциональных проблем после заболевания гриппом.
Временное ограничение: Дни 0–120
|
Оценка будет производиться с использованием модифицированной Йоркширской шкалы реабилитации при гриппе (Flu-YRSm), адаптированной на основе модифицированной йоркширской шкалы реабилитации при COVID-19 (C19-YRSm).
|
Дни 0–120
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- Ортомиксовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Грипп, Человек
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Пираны
- Углеводороды
- Циклогексен
- Циклогексаны
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Сахарные кислоты
- Кислоты, ациклические
- Карбоновые кислоты
- Гидрокси кислоты
- Амиды
- Гуанидины
- Амидины
- Ацетамиды
- Сиаловые кислоты
- Нейминовые кислоты
- Амино сахар
- Занамивир
- Осельтамивир
- Мольнупиравир
- Фавипиравир
- балоксавир
- перамивир
- ланинамавир
Другие идентификационные номера исследования
- VIR22003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
С согласия пациента клинические данные и результаты анализов крови, хранящиеся в базе данных, могут быть переданы другим исследователям в соответствии с условиями, определенными в политике обмена данными MORU, для использования в будущем. https://wellcome.ac.uk/press-release/statement-data-sharing-public-health-emergencies).
Данные, полученные в этом исследовании, принадлежат исследовательской группе в целом. Окончательная база данных будет передана PI объекта и ключевым членам исследовательской группы.
База данных может быть передана исследователям, не участвующим в этом исследовании напрямую, после публикации основной статьи и в соответствии с рекомендациями MORU по обмену данными.
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .