Janus-kinaasin esto Granuloma Annularessa
sunnuntai 2. maaliskuuta 2025 päivittänyt: William Damsky
JAK1:n esto Granuloma Annularessa: mahdollisuus patogeneesiin ohjattuun terapiaan
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää, onko JAK1-spesifinen esto tehokas granuloma annularen (GA) hoidossa, joka on ongelmallinen tulehduksellinen ihosairaus ilman FDA:n hyväksymää hoitoa.
Ensisijainen tulos on GA:n vaikutus kehon pinta-alaan (BSA) 6 kuukauden hoidon jälkeen 200 mg abrositinibillä vuorokaudessa 10 potilaalla, joilla on kohtalainen tai vaikea GA, joka vaikuttaa vähintään 5 prosenttiin kehon pinta-alasta (BSA).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
GA:lle ei ole tehokkaita hoitoja. Systeemiset kortikosteroidit voivat olla tehokkaita GA:n tilapäisessä hallinnassa; GA-potilaita ei kuitenkaan lähes koskaan hoideta systeemisillä steroideilla tämän lääkeluokan lukemattomien mahdollisten haittavaikutusten ja sen ohimenevän taudinhallinnan vaikutuksen vuoksi. Intralesionaaliset (intradermaaliset) steroidi-injektiot voivat olla tehokkaita potilailla, joilla on paikallinen GA, mutta eivät varsinaisesti ole vaihtoehto potilaille, joiden BSA on > 1–2%, vaativat usein käyntejä klinikalla injektiota varten, ovat kivuliaita ja myös vain ohimenevästi hallinnassa. Useita muita hoitomenetelmiä on kuvattu, ja niihin kuuluvat muun muassa antibiootit (minosykliini, doksisykliini, muut), hydroksiklorokiini, valohoito, tuumorinekroositekijän estäjät. Nämä hoidot ovat kuitenkin harvoin tehokkaita. GA on tunnetusti vastahakoinen hoidolle.
Ilman FDA:n hyväksymiä GA:n hoitoja ja nykyiset lähestymistavat ovat yleisesti ottaen tehottomia; tehokkaan hoidon tarve on suuri. Todennäköisesti osittain alitunnistuksen vuoksi, National Organization for Rare Disorders on määrittänyt GA:n harvinaiseksi sairaudeksi. GA:n hoidon edistymistä on heikentänyt sairauden patogeneesin huono ymmärrys. Tämä tutkimus ei ainoastaan mahdollista GA:n patogeneesin selkeyttä, vaan myös suun kautta annettavaa hoitovaihtoehtoa potilaille, jotka on helpompi antaa muihin hoitoihin (kuten injektioihin) verrattuna ja joilla on vähemmän mahdollisia systeemisiä sivuvaikutuksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies- ja naispotilaat vähintään 18-vuotiaat
- GA:n diagnoosi tukevalla ihobiopsialla
- BSA:n osuus vähintään 5 %
- Jos potilaat saavat systeemistä hoitoa tai valohoitoa GA:n vuoksi, heidän on keskeytettävä nämä hoidot neljän viikon huuhtoutumisjaksolla, ja heidän on pysyttävä poissa niistä tutkimuksen ajan.
- Jos potilaat saavat paikallisia GA-hoitoja, heidän on keskeytettävä nämä hoidot 2 viikon huuhtoutumisjaksolla ja heidän on pysyttävä poissa niistä tutkimuksen ajan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti tulee dokumentoida ennen lääkityksen aloittamista.
- Potilaiden on oltava valmiita ottamaan ihobiopsiat, verinäytteet ja koko kehon valokuvauksen sekä noudattamaan klinikkakäyntejä
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä
- Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä)
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV- tai hepatiitti B- tai C-positiivisia tai joilla on aktiivinen, vakava infektio, herpes simplex, herpes zoster ja keuhkokuume. Tämä sisältäisi myös paikalliset infektiot.
- Potilaat, joilla on positiivinen tuberkuliini-ihotesti tai positiivinen QuantiFERON® Tuberculosis -testi
- Potilaat, joilla on merkittävä maksan vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on hallitsematon peptinen haavatauti
- Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi ja/tai keuhkoembolia ja/tai hyytymishäiriö
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti tai aivohalvaus.
- Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi metotreksaattia ja/tai pieniannoksisia prednisonia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, takrolimuusi, syklosporiini tai TNF-α:n estäjät
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää ehkäisyä lääkkeen käytön aikana
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Nykyinen tupakoitsija tai tupakan käytön historia
Laboratorioiden seulonta normaalin alueen ulkopuolella tutkittavana olevan hoidon mahdolliseen riskiin liittyvien parametrien varalta. Sisältää, mutta ei rajoittuen:
i. Verihiutaleet
- Potilaat, jotka käyttävät kohtalaisia tai vahvoja sekä CYP2C19:n että CYP2C9:n estäjiä tai vahvoja CYP2C19- tai CYP2C9-induktoreita sekä P-gp-substraattia, jossa pienet pitoisuuden muutokset voivat johtaa vakaviin tai hengenvaarallisiin toksisiin vaikutuksiin.
- Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen. Potilaiden tulee odottaa vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista, jos heidät on rokotettu äskettäin, eikä heidän tulisi saada elävää rokotetta hoidon aikana tai 2 viikkoa hoidon jälkeen.
- Potilaat, joilla on jokin lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka todennäköisesti vaikuttaa haitallisesti jatkuvan tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhteeseen, häiritsee tutkimuksen noudattamista tai sekoittaa turvallisuus- tai tehoarvioita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Abrocitinibi 200 mg päivässä
6 kuukauden hoito abrositinibillä 200 mg päivässä
|
Abrocitinib (Cibinqo) on FDA:n hyväksymä 200 mg:n annos kerran päivässä atooppisen ihottuman hoitoon.
Se ei ole tällä hetkellä FDA:n hyväksymä GA:n hoitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aktiivisen GA:n BSA:n osallistumisen prosenttimuutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Prosentuaalinen muutos kehon pinta-alan (BSA) osallisuudessa GA:ssa kuuden kuukauden hoidon jälkeen 200 mg abrositinibillä vuorokaudessa 10 potilaalla, joilla on kohtalainen tai vaikea GA, joka vaikuttaa vähintään 5 %:iin kehon pinta-alasta (BSA).
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset molekyylien allekirjoituksissa ihossa ja veressä ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Muutokset molekyylien allekirjoituksissa ihossa ja veressä lähtötilanteessa vs. 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Molekyyliallekirjoitukset arvioidaan ihossa ja veressä.
RNA-sekvensointia käytetään transkriptioprofiilien tutkimiseen tässä ihossa.
Korkean suorituskyvyn proteomista määritystä käytetään veren molekyyliprofiilien tutkimiseen.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Granuloma Annularen vakavuus- ja morfologiainstrumentin (GASMI) pistemäärän muutokset
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Muutokset GASMI-pisteiden lähtötasossa vs. 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Granuloma Annulare Severity and Morphology Instrument on kliinisen vakavuuden pisteytystyökalu GA:lle.
Pistemäärän määrittää tutkimusryhmä, joka tutkii osallistujien ihon määrittääkseen GA:n vakavuuden eri anatomisilla alueilla.
Pisteet vaihtelevat 0-165, ja korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Muutokset Skindex-16:ssa (ihoon liittyvä elämänlaatuindeksi)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Muutokset Skindex-16:ssa (ihoon liittyvä elämänlaatuindeksi) lähtötasossa vs. 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Tämä on 16 kohdan validoitu ihoon liittyvä elämänlaatukysely, jonka tutkimusryhmä vastaa arvioidakseen, kuinka GA vaikuttaa osallistujien elämänlaatuun.
Pisteet vaihtelevat 0-96, korkeammat pisteet osoittavat merkittävämpää vaikutusta elämänlaatuun.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: William Damsky, M.D., Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 27. lokakuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 2. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000033312
- No NIH funding (Muu tunniste: 11.09.23)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .