Janus kináz gátlás Granuloma Annulare-ban
2025. március 2. frissítette: William Damsky
JAK1 gátlás Granuloma Annulare-ben: lehetőség a patogenezis által irányított terápiára
Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy a JAK1 specifikus gátlás hatékony-e a granuloma annulare (GA), egy problémás gyulladásos bőrbetegség kezelésében az FDA által jóváhagyott kezelés nélkül.
Az elsődleges eredmény a testfelszín (BSA) érintettségének százalékos változása a GA-ban 6 hónapos napi 200 mg abrocitinib-kezelést követően 10 közepesen súlyos vagy súlyos GA-ban szenvedő, legalább 5%-os testfelszínt (BSA) érintő betegnél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Nincsenek hatékony kezelések a GA-ra. A szisztémás kortikoszteroidok hatékonyak lehetnek a GA átmeneti szabályozásában; a GA-betegeket azonban szinte soha nem kezelik szisztémás szteroidokkal e gyógyszerosztály számtalan lehetséges káros hatása és a betegségkontrollra gyakorolt átmeneti hatása miatt. Az intralezionális (intradermális) szteroid injekciók hatásosak lehetnek lokalizált GA-ban szenvedő betegeknél, de nem igazán választhatók olyan betegeknél, akiknél a BSA > 1-2%, gyakori klinikai látogatást igényelnek az injekció beadásához, fájdalmasak és csak átmenetileg kontrollálják a betegséget. Számos egyéb kezelési megközelítést írtak le, amelyek közé tartoznak többek között az antibiotikumok (minociklin, doxiciklin, mások), hidroxiklorokin, fototerápia, tumornekrózis faktor inhibitorok. Ezek a terápiák azonban ritkán hatékonyak. GA köztudottan vonakodik a kezeléstől.
Az FDA által jóváhagyott GA terápiák nélkül, és a jelenlegi megközelítések nagyjából hatástalanok; nagy a kielégítetlen igény a hatékony kezelésre. Valószínűleg részben az elégtelen felismerés miatt, a GA-t a Ritka Betegségek Nemzeti Szervezete ritka betegségnek minősítette. A GA kezelésében elért előrehaladást rontotta a betegség patogenezisének rossz ismerete. Ez a tanulmány nem csak a GA patogenezisének tisztázását teszi lehetővé, hanem egy olyan orális kezelési lehetőséget is a betegek számára, amely más terápiákhoz (például injekciókhoz) képest könnyebben beadható, és kevesebb lehetséges szisztémás mellékhatással jár.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
10
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli beleegyezés
- 18 éves vagy idősebb férfi és női betegek
- A GA diagnózisa támogató bőrbiopsziával
- legalább 5%-os BSA részvétel
- Ha a betegek szisztémás terápiát vagy fényterápiát kapnak a GA miatt, akkor ezeket a kezeléseket 4 hetes kiürülési periódussal fel kell függeszteniük, és a vizsgálat során abba kell hagyniuk ezeket a kezeléseket.
- Ha a betegek lokális terápiát kapnak GA miatt, akkor ezeket a kezeléseket 2 hetes kiürülési periódussal fel kell függeszteniük, és a vizsgálat ideje alatt abba kell hagyniuk
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során, és a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt negatív terhességi tesztet kell dokumentálni.
- A betegeknek hajlandónak kell lenniük a bőrbiopsziára, a vérvételre és a teljes test fényképezésére, valamint be kell tartaniuk a klinikai látogatásokat.
Kizárási kritériumok:
- Kor
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel (kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát)
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy HIV- vagy hepatitis B- vagy C-pozitívak, vagy akiknek aktív, súlyos fertőzése van: herpes simplex, herpes zoster és tüdőgyulladás. Ez magában foglalja a helyi fertőzéseket is.
- Pozitív tuberkulin bőrteszttel vagy pozitív QuantiFERON® Tuberculosis teszttel rendelkező betegek
- Jelentős májkárosodásban szenvedő betegek
- Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegek
- Nem kontrollált peptikus fekélybetegségben szenvedő betegek
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében mélyvénás trombózis és/vagy tüdőembólia és/vagy véralvadási zavar szerepel
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szívinfarktus vagy stroke szerepel.
- Azok a betegek, akik egyidejűleg immunszuppresszív gyógyszereket szednek, kivéve a metotrexátot és/vagy az alacsony dózisú prednizont, beleértve, de nem kizárólagosan a mikofenolát-mofetilt, azatioprint, takrolimuszt, ciklosporint vagy TNF-α-gátlókat
- Fogamzóképes korú nők, akik nem képesek vagy nem akarnak fogamzásgátlót alkalmazni a gyógyszer szedése alatt
- Terhes vagy szoptató nők
- Jelenlegi dohányos vagy korábban dohányzott
A normál tartományon kívüli laboratóriumok szűrése a vizsgált kezelés lehetséges kockázatával kapcsolatos paraméterek tekintetében. Beleértve, de nem korlátozva:
én. Vérlemezkék
- Olyan betegek, akik mind a CYP2C19, mind a CYP2C9 mérsékelt vagy erős inhibitorait, vagy erős CYP2C19 vagy CYP2C9 induktorokat, valamint P-gp szubsztrátot szednek, ahol a kis koncentrációváltozások súlyos vagy életveszélyes toxicitásokhoz vezethetnek.
- Élő vakcinát kapott betegek. A betegeknek legalább 2 hetet kell várniuk, ha nemrégiben vakcinázták őket a kezelés megkezdése előtt, és nem kaphatnak élő vakcinát a kezelés alatt vagy 2 héttel a kezelés után.
- Olyan egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapotú betegek, akik valószínűleg kedvezőtlenül befolyásolják a folyamatos vizsgálatban való részvétel kockázat-haszon arányát, megzavarják a vizsgálati megfelelést, vagy megzavarják a biztonsági vagy hatékonysági értékeléseket
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Abrocitinib 200 mg naponta
6 hónapos kezelés napi 200 mg abrocitinibbel
|
Az abrocitinib (Cibinqo) az FDA által jóváhagyott napi egyszeri 200 mg-os adagban az atópiás dermatitisz kezelésére szolgál.
Jelenleg nem hagyta jóvá az FDA a GA kezelésére.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás a BSA részvételében az aktív GA által
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A testfelszín (BSA) érintettségének százalékos változása a GA-ban 6 hónapos napi 200 mg abrocitinib-kezelést követően 10, közepesen súlyos vagy súlyos GA-ban szenvedő betegnél, amely legalább 5%-os testfelszínt (BSA) érint.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bőr és a vér molekuláris aláírásainak változásai a kezelés előtt és után
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
Változások a bőrben és a vérben a molekuláris aláírásokban a kiindulási állapothoz viszonyítva 6 hónapos kezelés után.
A molekuláris aláírásokat a bőrben és a vérben értékelik.
RNS-szekvenálást használnak a transzkripciós profilok vizsgálatára ebben a bőrben.
Nagy áteresztőképességű proteomikai tesztet fognak használni a vér molekuláris profiljának vizsgálatára.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
A Granuloma Annulare súlyossági és morfológiai eszköz (GASMI) pontszámának változásai
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A GASMI pontszám kiindulási értékének változása a 6 hónapos kezelés utánihoz képest.
A Granuloma Annulare súlyossági és morfológiai eszköz egy klinikai súlyossági pontozó eszköz a GA számára.
A pontszámot a vizsgálati csoport határozza meg, akik megvizsgálják a résztvevők bőrét, hogy meghatározzák a GA súlyosságát a különböző anatómiai területeken.
A pontszámok 0 és 165 között mozognak, a magasabb pontszám pedig rosszabb eredményt jelez.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
Változások a Skindex-16-ban (bőrrel kapcsolatos életminőségi index)
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A Skindex-16 (bőrrel kapcsolatos életminőség-index) kiindulási változása, vs. 6 hónapos kezelés után.
Ez egy 16 elemből álló, validált bőrrel kapcsolatos életminőségi kérdőív, amelyet a vizsgálati csoport ad ki annak felmérésére, hogy a GA hogyan befolyásolja a résztvevők életminőségét.
A pontszámok 0 és 96 között mozognak, a magasabb pontszámok az életminőségre gyakorolt jelentősebb hatást jelzik.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: William Damsky, M.D., Yale University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. október 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. május 7.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. december 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 6.
Első közzététel (Tényleges)
2022. december 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 2.
Utolsó ellenőrzés
2024. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2000033312
- No NIH funding (Egyéb azonosító: 10.20.23)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .