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Inibição da Janus Quinase no Granuloma Anular

2 de março de 2025 atualizado por: William Damsky

Inibição de JAK1 em Granuloma Anular: uma Oportunidade para Terapia Direcionada à Patogênese

O objetivo principal é determinar se a inibição específica de JAK1 é eficaz no tratamento do granuloma anular (GA), uma doença inflamatória cutânea problemática sem um tratamento aprovado pela FDA. O desfecho primário será a alteração percentual no envolvimento da área de superfície corporal (ASC) pela GA após 6 meses de tratamento com abrocitinibe 200 mg por dia em 10 pacientes com AG moderada a grave afetando pelo menos 5% da área de superfície corporal (ASC).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Não há tratamentos eficazes para AG. Os corticosteroides sistêmicos podem ser eficazes no controle temporário da AG; no entanto, os pacientes com GA quase nunca são tratados com esteróides sistêmicos devido à miríade de potenciais efeitos adversos dessa classe de drogas e seu efeito transitório no controle da doença. As injeções intralesionais (intradérmicas) de esteróides podem ser eficazes em pacientes com AG localizada, mas não são realmente uma opção para pacientes com BSA > 1-2%, requerem visitas clínicas frequentes para injeção, são dolorosas e também controlam a doença apenas temporariamente. Várias outras abordagens de tratamento foram descritas e incluem: antibióticos (minociclina, doxiciclina, outros), hidroxicloroquina, fototerapia, inibidores do fator de necrose tumoral, entre outros. No entanto, essas terapias raramente são eficazes. GA é notoriamente recalcitrante ao tratamento.

Sem terapias aprovadas pela FDA para GA e as abordagens atuais sendo amplamente ineficazes; há uma grande necessidade não atendida de um tratamento eficaz. Provavelmente em parte devido ao pouco reconhecimento, a AG é designada como uma doença rara pela Organização Nacional para Distúrbios Raros. O progresso no tratamento da GA tem sido prejudicado por uma má compreensão da patogênese da doença. Este estudo não apenas permitirá maior clareza em relação à patogênese da AG, mas também uma opção de tratamento oral para pacientes mais fácil de administrar em comparação com outras terapias (como injeções) e com menos potenciais efeitos colaterais sistêmicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito
  • Pacientes do sexo masculino e feminino com 18 anos ou mais
  • Diagnóstico de GA com biópsia de pele de suporte
  • Envolvimento de BSA de pelo menos 5%
  • Se os pacientes estiverem em terapias sistêmicas ou fototerapia para sua AG, eles devem descontinuar essas terapias com um período de washout de 4 semanas e devem permanecer sem elas durante o estudo
  • Se os pacientes estiverem recebendo terapias tópicas para sua AG, eles devem descontinuar essas terapias com um período de washout de 2 semanas e devem permanecer sem elas durante o estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar o controle de natalidade durante o estudo e deve haver um teste de gravidez negativo documentado antes de iniciar a medicação.
  • Os pacientes devem estar dispostos a fazer biópsias de pele, coleta de sangue e fotografia total do corpo e cumprir as visitas clínicas

Critério de exclusão:

  • Era
  • Pacientes com história de malignidade (exceto história de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com sucesso)
  • Pacientes sabidamente positivos para HIV ou hepatite B ou C, ou com infecção ativa grave por herpes simples, herpes zoster e pneumonia. Isso também incluiria infecções localizadas.
  • Pacientes com teste tuberculínico positivo ou teste QuantiFERON® Tuberculosis positivo
  • Pacientes com insuficiência hepática significativa
  • Pacientes com insuficiência renal moderada
  • Pacientes com úlcera péptica não controlada
  • Pacientes com história de trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar e/ou distúrbio de coagulação
  • Pacientes com qualquer história de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
  • Pacientes tomando medicações imunossupressoras concomitantes, com exceção de metotrexato e/ou prednisona em baixa dose, incluindo, entre outros, micofenolato mofetil, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina ou inibidores de TNF-α
  • Mulheres com potencial para engravidar que não podem ou não querem usar o controle de natalidade enquanto tomam a medicação
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Fumante atual ou histórico de uso de tabaco

  • Laboratórios de triagem fora da faixa normal para parâmetros associados a risco potencial para tratamento sob investigação. Incluindo mas não limitado a:

    eu. plaquetas

  • Pacientes que estão tomando inibidores moderados a fortes de CYP2C19 e CYP2C9, ou indutores fortes de CYP2C19 ou CYP2C9, bem como substrato P-gp, onde pequenas alterações de concentração podem levar a toxicidades graves ou com risco de vida.
  • Pacientes que receberam uma vacina viva. Os pacientes devem esperar um mínimo de 2 semanas, se vacinados recentemente, antes de iniciar o tratamento e não devem receber uma vacina viva durante o tratamento ou 2 semanas após o tratamento.
  • Pacientes com qualquer condição médica, psiquiátrica ou social que provavelmente afete desfavoravelmente o risco-benefício da participação contínua no estudo, interfira na adesão ao estudo ou confunda as avaliações de segurança ou eficácia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Abrocitinibe 200 mg ao dia
6 meses de tratamento com abrocitinib 200 mg por dia
Medicamento: Abrocitinibe 200 mg
Abrocitinibe (Cibinqo) é aprovado pela FDA na dose de 200 mg uma vez ao dia para o tratamento de dermatite atópica. Atualmente, não é aprovado pela FDA para o tratamento de GA.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual no envolvimento de BSA por GA ativo
Prazo: Linha de base e 6 meses
A alteração percentual no envolvimento da área de superfície corporal (ASC) por GA após 6 meses de tratamento com abrocitinibe 200 mg diariamente em 10 pacientes com AG moderada a grave afetando pelo menos 5% da área de superfície corporal (ASC).
Linha de base e 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações nas assinaturas moleculares na pele e no sangue antes e depois do tratamento
Prazo: Linha de base e 6 meses
Alterações nas assinaturas moleculares na pele e no sangue na linha de base vs. após 6 meses de tratamento. Assinaturas moleculares serão avaliadas na pele e no sangue. A sequenciação de ARN será utilizada para examinar os perfis de transcrição nesta pele. Um ensaio proteômico de alto rendimento será usado para examinar os perfis moleculares no sangue.
Linha de base e 6 meses
Alterações na pontuação do Instrumento de Gravidade e Morfologia do Granuloma Anular (GASMI)
Prazo: Linha de base e 6 meses
Alterações na linha de base do escore GASMI vs. após 6 meses de tratamento. O Granuloma Annulare Severity and Morphology Instrument é uma ferramenta de pontuação de gravidade clínica para GA. A pontuação é determinada pela equipe de estudo que examinará a pele dos participantes para determinar a gravidade da GA em diferentes áreas anatômicas. As pontuações variam de 0 a 165, com pontuações mais altas indicando um resultado pior.
Linha de base e 6 meses
Alterações no Skindex-16 (Índice de qualidade de vida relacionado à pele)
Prazo: Linha de base e 6 meses
Alterações no Skindex-16 (índice de qualidade de vida relacionado à pele) basal vs. após 6 meses de tratamento. Este é um questionário de qualidade de vida relacionado à pele validado de 16 itens que será administrado pela equipe do estudo para avaliar como o AG afeta a qualidade de vida dos participantes. As pontuações variam de 0 a 96, sendo que as pontuações mais altas indicam um impacto mais significativo na qualidade de vida.
Linha de base e 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

William Damsky

Colaboradores

Yale University
Pfizer

Investigadores

  • Investigador principal: William Damsky, M.D., Yale University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Real)

7 de maio de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de março de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2000033312
  • No NIH funding (Outro identificador: 11.09.23)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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