Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибирование янус-киназы при кольцевидной гранулеме

2 марта 2025 г. обновлено: William Damsky

Ингибирование JAK1 при кольцевидной гранулеме: возможность для терапии, направленной на патогенез

Основная цель состоит в том, чтобы определить, эффективно ли специфическое ингибирование JAK1 при лечении кольцевидной гранулемы (GA), проблематичного воспалительного заболевания кожи, лечение которого не одобрено FDA. Первичным результатом будет процентное изменение площади поверхности тела (ППТ) при ГА после 6 месяцев лечения аброцитинибом в дозе 200 мг ежедневно у 10 пациентов с ГА от умеренной до тяжелой степени, поражающей не менее 5% площади поверхности тела (ППТ).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эффективных методов лечения ГА не существует. Системные кортикостероиды могут быть эффективными для временного контроля ГА; однако пациентов с ГА почти никогда не лечат системными стероидами из-за множества потенциальных побочных эффектов этого класса препаратов и его преходящего эффекта на контроль заболевания. Внутриочаговые (внутрикожные) инъекции стероидов могут быть эффективны у пациентов с локализованным ГА, но на самом деле не подходят для пациентов с BSA> 1-2%, требуют частых визитов в клинику для инъекций, болезненны, а также лишь временно контролируют заболевание. Описано множество других подходов к лечению, в том числе: антибиотики (миноциклин, доксициклин и др.), гидроксихлорохин, фототерапия, ингибиторы фактора некроза опухоли и другие. Однако эти методы лечения редко бывают эффективными. Общеизвестно, что ГА не поддается лечению.

При отсутствии одобренных FDA методов лечения ГА и существующих подходов, которые в целом неэффективны; существует большая неудовлетворенная потребность в эффективном лечении. Вероятно, отчасти из-за недостаточного признания ГА определяется Национальной организацией редких заболеваний как редкое заболевание. Прогресс в лечении ГА был затруднен плохим пониманием патогенеза заболевания. Это исследование не только позволит внести большую ясность в отношении патогенеза ГА, но и предложит вариант перорального лечения для пациентов, который легче вводить по сравнению с другими методами лечения (например, инъекциями) и с меньшими потенциальными системными побочными эффектами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие
  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше
  • Диагностика ГА с помощью поддерживающей биопсии кожи
  • Участие BSA не менее 5%
  • Если пациенты получают системную терапию или фототерапию по поводу гестационного возраста, они должны прекратить эту терапию с периодом вымывания 4 недели и не должны принимать ее во время исследования.
  • Если пациенты получают местную терапию по поводу ГА, они должны прекратить эту терапию с периодом вымывания 2 недели и не должны принимать ее во время исследования.
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования, и до начала лечения должен быть задокументирован отрицательный тест на беременность.
  • Пациенты должны быть готовы пройти биопсию кожи, забор крови и полную фотографию тела, а также соблюдать правила визитов в клинику.

Критерий исключения:

  • Возраст
  • Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением случаев успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи)
  • Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ или гепатитом В или С, или имеют активную серьезную инфекцию, вызванную простым герпесом, опоясывающим герпесом и пневмонией. Это также будет включать локальные инфекции.
  • Пациенты с положительной туберкулиновой кожной пробой или положительной пробой QuantiFERON® Tuberculosis.
  • Пациенты со значительной печеночной недостаточностью
  • Пациенты с умеренной почечной недостаточностью
  • Пациенты с неконтролируемой язвенной болезнью
  • Пациенты с тромбозом глубоких вен и/или легочной эмболией, и/или нарушением свертываемости крови в анамнезе
  • Пациенты с любой историей инфаркта миокарда или инсульта.
  • Пациенты, одновременно принимающие иммунодепрессанты, за исключением метотрексата и/или низких доз преднизолона, включая, помимо прочего, микофенолата мофетил, азатиоприн, такролимус, циклоспорин или ингибиторы ФНО-α.
  • Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать противозачаточные средства во время приема лекарств.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Текущий курильщик или история любого употребления табака

  • Скрининг лабораторий за пределами нормального диапазона параметров, связанных с потенциальным риском для исследуемого лечения. В том числе, но не ограничиваясь ими:

    я. Тромбоциты

  • Пациенты, принимающие умеренные или сильные ингибиторы как CYP2C19, так и CYP2C9, или сильные индукторы CYP2C19 или CYP2C9, а также субстрат P-gp, у которых небольшие изменения концентрации могут привести к серьезной или опасной для жизни токсичности.
  • Пациенты, получившие живую вакцину. Пациентам следует подождать не менее 2 недель, если они были недавно вакцинированы, до начала лечения и не следует вводить живую вакцину во время лечения или в течение 2 недель после лечения.
  • Пациенты с любым медицинским, психическим или социальным состоянием, которое может неблагоприятно повлиять на соотношение риска и пользы от продолжения участия в исследовании, помешать соблюдению режима исследования или исказить оценки безопасности или эффективности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аброцитиниб 200 мг в день
6 месяцев лечения аброцитинибом по 200 мг в день
Лекарство: Аброцитиниб 200 мг
Аброцитиниб (Cibinqo) одобрен FDA в дозе 200 мг один раз в день для лечения атопического дерматита. В настоящее время он не одобрен FDA для лечения ГА.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение вовлеченности BSA в активную GA
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Процентное изменение площади поверхности тела (ППТ) при ГА после 6 месяцев лечения аброцитинибом в дозе 200 мг ежедневно у 10 пациентов с ГА от умеренной до тяжелой степени, поражающей не менее 5% площади поверхности тела (ППТ).
Исходный уровень и 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения молекулярных характеристик кожи и крови до и после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения молекулярных характеристик кожи и крови на исходном уровне по сравнению с 6 месяцами лечения. Молекулярные сигнатуры будут оцениваться в коже и в крови. Секвенирование РНК будет использоваться для изучения профилей транскрипции в этой коже. Для изучения молекулярных профилей в крови будет использоваться высокопроизводительный протеомный анализ.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения в шкале оценки степени тяжести и морфологии кольцевидной гранулемы (GASMI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения в исходном балле GASMI по сравнению с 6 месяцами лечения. Инструмент оценки тяжести и морфологии кольцевидной гранулемы представляет собой инструмент для оценки клинической тяжести ГА. Оценка определяется исследовательской группой, которая исследует кожу участников, чтобы определить тяжесть ГА в различных анатомических областях. Баллы варьируются от 0 до 165, где более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения в Skindex-16 (Кожный индекс качества жизни)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения Skindex-16 (индекса качества жизни, связанного с кожей) исходного уровня по сравнению с результатами после 6 месяцев лечения. Это утвержденный вопросник качества жизни, связанный с кожей, из 16 пунктов, который будет проводиться исследовательской группой для оценки того, как GA влияет на качество жизни участников. Баллы варьируются от 0 до 96, более высокие баллы указывают на более значительное влияние на качество жизни.
Исходный уровень и 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

William Damsky

Соавторы

Yale University
Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: William Damsky, M.D., Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 октября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 мая 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000033312
  • No NIH funding (Другой идентификатор: 11.09.23)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться