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Inhibition de Janus Kinase dans le granulome annulaire

3 avril 2024 mis à jour par: William Damsky

Inhibition de JAK1 dans le granulome annulaire : une opportunité de thérapie dirigée contre la pathogenèse

L'objectif principal est de déterminer si l'inhibition spécifique de JAK1 est efficace dans le traitement du granulome annulaire (GA), une maladie cutanée inflammatoire problématique sans traitement approuvé par la FDA. Le critère de jugement principal sera la variation en pourcentage de l'implication de la surface corporelle (BSA) par l'AG après 6 mois de traitement par abrocitinib 200 mg par jour chez 10 patients atteints d'AG modérée à sévère affectant au moins 5 % de la surface corporelle (BSA).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il n'existe aucun traitement efficace pour l'AG. Les corticostéroïdes systémiques peuvent être efficaces pour contrôler temporairement l'AG ; cependant, les patients GA ne sont presque jamais traités avec des stéroïdes systémiques en raison de la myriade d'effets indésirables potentiels de cette classe de médicaments et de son effet transitoire sur le contrôle de la maladie. Les injections de stéroïdes intralésionnelles (intradermiques) peuvent être efficaces chez les patients atteints d'AG localisé, mais ne sont pas vraiment une option pour les patients ayant une surface corporelle > 1 à 2 %, nécessitent des visites fréquentes à la clinique pour l'injection, sont douloureuses et ne contrôlent la maladie que de manière transitoire. Une variété d'autres approches thérapeutiques ont été décrites et comprennent : les antibiotiques (minocycline, doxycycline, autres), l'hydroxychloroquine, la photothérapie, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale, entre autres. Cependant, ces thérapies sont rarement efficaces. L'AG est notoirement récalcitrant au traitement.

En l'absence de thérapies approuvées par la FDA pour l'AG et les approches actuelles étant largement inefficaces ; il existe un grand besoin non satisfait d'un traitement efficace. Probablement en partie à cause de sa sous-reconnaissance, l'AG est désignée comme une maladie rare par l'Organisation nationale pour les maladies rares. Les progrès dans le traitement de l'AG ont été entravés par une mauvaise compréhension de la pathogenèse de la maladie. Non seulement cette étude permettra une plus grande clarté concernant la pathogenèse de l'AG, mais une option de traitement par voie orale pour les patients qui est plus facile à administrer par rapport à d'autres thérapies (telles que les injections) et avec moins d'effets secondaires systémiques potentiels.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit
  • Patients masculins et féminins de 18 ans ou plus
  • Diagnostic d'AG avec biopsie cutanée de soutien
  • Implication de BSA d'au moins 5 %
  • Si les patients suivent des thérapies systémiques ou une photothérapie pour leur AG, ils doivent interrompre ces thérapies avec une période de sevrage de 4 semaines et doivent rester sans eux pendant l'étude
  • Si les patients suivent des traitements topiques pour leur AG, ils doivent interrompre ces traitements avec une période de sevrage de 2 semaines et doivent rester sans eux pendant l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude et il doit y avoir un test de grossesse négatif documenté avant de commencer le médicament.
  • Les patients doivent être disposés à subir des biopsies cutanées, des prélèvements sanguins et des photographies corporelles totales et à se conformer aux visites à la clinique

Critère d'exclusion:

  • Âge
  • Patients ayant des antécédents de malignité (à l'exception des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité avec succès)
  • Patients connus pour être séropositifs au VIH ou à l'hépatite B ou C, ou avoir une infection active et grave à herpès simplex, à herpès zoster et à une pneumonie. Cela comprendrait également les infections localisées.
  • Patients avec un test cutané à la tuberculine positif ou un test QuantiFERON® Tuberculosis positif
  • Patients présentant une insuffisance hépatique importante
  • Patients atteints d'insuffisance rénale modérée
  • Patients atteints d'ulcère gastro-duodénal non contrôlé
  • Patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde et/ou d'embolie pulmonaire et/ou de trouble de la coagulation
  • Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
  • Patients prenant des médicaments immunosuppresseurs concomitants, à l'exception du méthotrexate et/ou de la prednisone à faible dose, y compris, mais sans s'y limiter, le mycophénolate mofétil, l'azathioprine, le tacrolimus, la cyclosporine ou les inhibiteurs du TNF-α
  • Femmes en âge de procréer qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser de contraception pendant qu'elles prennent le médicament
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Fumeur actuel ou antécédents de consommation de tabac

  • Laboratoires de dépistage en dehors de la plage normale pour les paramètres associés à un risque potentiel pour le traitement sous enquête. Y compris, mais sans s'y limiter:

    je. Plaquettes

  • Patients prenant des inhibiteurs modérés à puissants du CYP2C19 et du CYP2C9, ou des inducteurs puissants du CYP2C19 ou du CYP2C9, ainsi qu'un substrat de la P-gp, où de faibles variations de concentration peuvent entraîner des toxicités graves, voire mortelles.
  • Patients ayant reçu un vaccin vivant. Les patients doivent attendre au moins 2 semaines, s'ils ont été récemment vaccinés, avant de commencer le traitement et ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant le traitement ou 2 semaines après le traitement.
  • Patients présentant une condition médicale, psychiatrique ou sociale susceptible d'affecter défavorablement le rapport risque-bénéfice de la poursuite de la participation à l'étude, d'interférer avec l'observance de l'étude ou de confondre les évaluations de sécurité ou d'efficacité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Abrocitinib 200 mg par jour
6 mois de traitement avec abrocitinib 200 mg par jour
Médicament: Abrocitinib 200 mg
L'abrocitinib (Cibinqo) est approuvé par la FDA à une dose de 200 mg une fois par jour pour le traitement de la dermatite atopique. Il n'est pas actuellement approuvé par la FDA pour le traitement de l'AG.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage de la participation à la BSA par AG actif
Délai: Base de référence et 6 mois
La variation en pourcentage de l'implication de la surface corporelle (BSA) par l'AG après 6 mois de traitement par abrocitinib 200 mg par jour chez 10 patients atteints d'AG modérée à sévère affectant au moins 5 % de la surface corporelle (BSA).
Base de référence et 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des signatures moléculaires de la peau et du sang avant et après le traitement
Délai: Base de référence et 6 mois
Modifications des signatures moléculaires de la peau et du sang au départ par rapport à après 6 mois de traitement. Les signatures moléculaires seront évaluées dans la peau et dans le sang. Le séquençage d'ARN sera utilisé pour examiner les profils de transcription dans cette peau. Un test protéomique à haut débit sera utilisé pour examiner les profils moléculaires dans le sang.
Base de référence et 6 mois
Modifications du score GASMI (Granuloma Annulare Severity and Morphology Instrument)
Délai: Base de référence et 6 mois
Modifications du score GASMI à l'inclusion par rapport à après 6 mois de traitement. L'instrument de gravité et de morphologie du granulome annulaire est un outil d'évaluation de la gravité clinique de l'AG. Le score est déterminé par l'équipe d'étude qui examinera la peau des participants pour déterminer la gravité de l'AG dans différentes zones anatomiques. Les scores vont de 0 à 165, un score plus élevé indiquant un résultat moins bon.
Base de référence et 6 mois
Modifications du Skindex-16 (indice de qualité de vie lié à la peau)
Délai: Base de référence et 6 mois
Changements du Skindex-16 (indice de qualité de vie lié à la peau) au départ par rapport à après 6 mois de traitement. Il s'agit d'un questionnaire validé de 16 items sur la qualité de vie liée à la peau qui sera administré par l'équipe de l'étude pour évaluer comment l'AG affecte la qualité de vie des participants. Les scores vont de 0 à 96, les scores les plus élevés indiquant un impact plus significatif sur la qualité de vie.
Base de référence et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

William Damsky

Collaborateurs

Yale University
Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William Damsky, M.D., Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2022

Première publication (Réel)

14 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000033312
  • No NIH funding (Autre identifiant: 10.11.23)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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