Milsiclib yhdistelmänä gemsitabiinin kanssa kehittyneessä NSCLC:ssä
Milsiclib yhdistelmänä gemsitabiinin kanssa edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa
Tämän interventiotutkimuksen tavoitteena on arvioida Milciclibin ja gemsitabiinin turvallisuutta ja tehoa potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt NSCLC. Tämä on avoin kontrolloimaton kliininen tutkimus
Tukikelpoiset potilaat saavat 150 mg/vrk milsiklibiä suun kautta 7 päivää päällä/7 päivää poissa -ohjelmalla yhdessä gemsitabiinin kanssa annoksella 1000 mg/m² päivinä 1, 8 ja 15 joka neljäs viikko. Hoitojaksot toistetaan 4 viikon välein, kunnes sairaus etenee (radiologinen tai oireiden huononeminen), uusi systeeminen syövän vastainen hoito alkaa, ei-hyväksyttävä toksisuus, tutkijan arvion mukaan peruutetaan tai suostumus peruutetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskus, prospektiivinen, ei-satunnaistettu, avoin, yksihaarainen vaiheen 2 tutkimus paikallisesti edenneessä ei-resekoitavassa toistuvassa ja/tai metastaattisessa KRAS-mutatoidussa NSCLC:ssä sen jälkeen, kun vähintään yksi SoC-hoitolinja on epäonnistunut.
Kaikilta potilailta seulotaan KRAS-mutaatiostatus. Yhteensä enintään 28 potilasta, joilla on G12A-, G12D-, G12F-, G12R-, G12S-, G12V- tai G13D KRAS-mutaatioita tai mikä tahansa muu patogeeninen KRAS-mutaatio kuin G12C-mutaatio, otetaan mukaan ja hoidetaan. Simonin 2-vaiheisen suunnitelman mukaan 13 potilasta hoidetaan vaiheessa 1 ja enintään 15 potilasta vaiheessa 2.
Vaiheen 1 päätyttyä tuumorivasteen arviointi suoritetaan sen määrittämiseksi, pitäisikö toinen vaihe suorittaa. Jos ensimmäisten 13 potilaalla on vähintään 2 potilasta, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), 15 potilasta kertyy lisää.
Vaihe 1 katsotaan päättyneeksi, kun kaikki potilaat ovat kokeneet etenevän sairauden (radiologinen tai oireiden heikkeneminen), aloittaneet uuden systeemisen syöpälääkityksen, he ovat vetäytyneet tutkijan arvion mukaan tai ovat kokeneet ei-hyväksyttävää toksisuutta, he ovat peruuttaneet suostumuksensa tai suorittaneet kuusi hoitojaksoa.
Lisäksi vaiheen 1 potilaat, jotka siirtyessään vaiheeseen 2 reagoivat CR-, PR- tai stabiililla sairaudella, saavat jatkaa tutkimusta suositellulla vaiheen 2 annoksella; tai pienempi turvallisuussyistä). Nämä potilaat eivät kuulu 15:een uuteen potilaaseen, jotka on kohdistettu vaiheessa 2, koska he ovat jo saaneet hoitoa milsiklibillä ja gemsitabiinilla vaiheessa 1, mutta he antavat lisätietoa turvallisuudesta pitkäaikaisesta milsiklibin ja gemsitabiinin hoidosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: John Andrews, PhD
- Puhelinnumero: 910-232-8932
- Sähköposti: jandrews@TizianaLifeSciences.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Vaseem Palejwala
- Puhelinnumero: 267-982-9784
- Sähköposti: vpalejwala@tizianalifesciences.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu NSCLC, johon liittyy G12A-, G12D-, G12F-, G12R-, G12S-, G12V- tai G13D KRAS-mutaatio, tai mikä tahansa muu patogeeninen KRAS-mutaatio kuin G12C, sponsorin hyväksymän laboratorion määrittämänä
- Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
- Pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen uusiutuva tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa paikallisesti leikkauksella tai sädehoidolla
- Dokumentoitu taudin eteneminen vähintään yhden aikaisemman SoC-hoidon jälkeen
- Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti. Aiemmin säteilytetty leesio voidaan katsoa kohdevaurioksi, jos se etenee selvästi
- Aiempi systeeminen syöpähoito päättyi ≥ 3 viikkoa, suuri leikkaus ≥ 2 viikkoa ja sädehoito ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Kaikkien aikaisemman leikkauksen, sädehoidon tai antineoplastisen hoidon haittavaikutusten on täytynyt olla asteella 1 tai sitä alempana ilmoittautumisajankohtana
- ECOG-suorituskykytila 0-2 ilmoittautumishetkellä
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
Riittävä luuytimen toiminta, jonka todistaa kaikkien seuraavien vaatimusten täyttyminen:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/μl ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä viimeisen 2 viikon aikana ennen seulontaa
- Verihiutaleiden määrä 100 000 solua/μl ilman verihiutaleiden siirtoa viimeisen 2 viikon aikana ennen seulontaa
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman punasolujen (RBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana ennen seulontaa
Riittävä maksan toiminta, jonka todistaa kaikkien seuraavien vaatimusten täyttyminen:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se nimenomaisesti liity dokumentoituun Gilbertin oireyhtymään
- aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN; jos maksametastaaseja esiintyy, ≤ 5 × ULN sallitaan
- Riittävä munuaisten toiminta, mikä näkyy arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 kehon pinta-alasta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (FCBP) on näytettävä negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen päättymisen jälkeen. Imettävien naispotilaiden on suostuttava lopettamaan imetys tutkimushoidon alusta 1 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Hedelmällisen iän puute on osoitus > 12 kuukauden ilman kuukautisia tai kirurgisen steriiliyden jälkeen tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuuden osoittaessa.
- Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta FCBP:n kanssa alkaen ensimmäisestä hoitoannoksesta ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on myös suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta, varastoinnista tai pankkisiirrosta näinä samana ajanjaksona.
- Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito sotorasibilla tai millä tahansa kokeellisella anti-KRAS-kohdennettulla aineella ja/tai aikaisempi hoito gemsitabiinilla
- Dokumentoitu KRAS G12C -mutaatio ja aiemmin hoitamaton sotorasibilla
- Nykyiset 2. asteen tai sitä korkeammat verkkokalvon sairaudet (esim. verkkokalvon repeämä, eritteet, verenvuoto)
- Nykyinen asteen 2 tai korkeampi neurologinen tila (vapina, ataksia, hypotensio, sekavuus)
Merkittävät välilliset sairaudet ja/tai jokin seuraavista:
- Aktiivinen hallitsematon peptinen haavasairaus
- Hallitsemattomat kohtaushäiriöt
- Aktiiviset ja hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet (kliiniset oireet, aivoturvotus, kortikosteroidien ja/tai kouristuslääkkeiden tarve tai etenevä sairaus osoittavat); kontrolloiduissa keskushermoston etäpesäkkeissä potilaan on pitänyt olla poissa kortikosteroideista vähintään 14 päivän ajan tai saanut kapenevan tai vakaan annoksen kortikosteroideja enintään 12 mg/vrk prednisonia vastaavalla annoksella ilman selviä todisteita merkittävistä neurologisista vammoista ennen ilmoittautumista
- Merkittävät sydämen johtumishäiriöt, mukaan lukien tunnettu familiaalinen pidentynyt QT-oireyhtymä tai seulonta-QTcF > 480 ms
- Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireet asteen 2 tai korkeampi
- Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio tai selittämätön kuume > 38,5°C, mikä tutkijan mielestä saattaa vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen
- Tunnetut nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt tai muut sairaudet, jotka voivat vähentää tuotteen imeytymistä
- Krooninen aste ≥ 2 ripuli
- Jos sinulla on tai on ollut jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kahden vuoden sisällä, paitsi jos aiemmin on ollut riittävästi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai mikä tahansa riittävästi hoidettu in situ -syöpä
- Aktiivinen tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Aktiivinen hepatiitti B määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg) tai immunoglobuliiniksi (Ig)M-hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi (anti-HBc) positiivisen HBV-DNA:n kanssa tai ilman. Aktiivinen hepatiitti C määritellään positiiviseksi HCV-RNA:ksi ja/tai anti-HCV-vasta-aineeksi. HIV-testi paikallisen käytännön ja paikallisten viranomaisten ohjeiden mukaan
- Naispotilas, joka on ilmoittautumishetkellä raskaana tai imettävä
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Milsiclib plus gemsitabiini
Nimi: milsiklib Annos: 150 mg/vrk Antotapa: suun kautta Yhdistelmätuote: Nimi: gemsitabiini Annos: 1000 mg/m2 Antotapa: suonensisäinen |
milciclib plus gemsitabiini
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairauden eteneminen
Aikaikkuna: Tutkimus päättyy 6 kuukauden kuluttua viimeisestä suunnitellusta vierailusta
|
Ensisijainen päätepiste on riippumaton, keskitetysti lukijan arvioima, sokkoutunut skannausaikaan ja vahvistettu objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR). , käyttämällä RECIST v1.1.
Jokaisen potilaan, jolla on CR tai PR, on voitava vahvistaa CR tai PR vähintään 4 viikkoa ensimmäisen havainnon jälkeen.
|
Tutkimus päättyy 6 kuukauden kuluttua viimeisestä suunnitellusta vierailusta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: aika satunnaistamisen päivämäärästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai tutkimuksen päättymisestä enintään 12 kuukautta
|
Toissijaiset tehokkuuden päätepisteet (käyttämällä RECIST v1.1:n mukaista keskitettyä lukija-arviointia, jos mahdollista) ovat:
|
aika satunnaistamisen päivämäärästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai tutkimuksen päättymisestä enintään 12 kuukautta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisestä suunnitellusta käynnistä
|
AE ja SAE ilmaantuvuus
|
Jopa 6 kuukautta viimeisestä suunnitellusta käynnistä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Matthew Davis, MD, Tiziana Life Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TILS-020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .