Milciclib v kombinaci s gemcitabinem u pokročilého NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený NSCLC s přidruženou mutací KRAS G12A, G12D, G12F, G12R, G12S, G12V nebo G13D KRAS nebo jakoukoli patogenní mutací KRAS jinou než G12C, jak stanoví laboratoř schválená sponzorem
• Muži nebo ženy ve věku nejméně 18 let
• Pokročilé neresekabilní recidivující nebo metastatické onemocnění, které není vhodné pro lokální léčbu chirurgickou nebo radioterapií
• Dokumentovaná progrese onemocnění po alespoň jedné linii předchozí terapie SoC
• Přítomnost měřitelného onemocnění na skenování pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), jak je definováno v RECIST v1.1. Dříve ozářená léze může být považována za cílovou lézi, pokud jasně progreduje
• Předchozí systémová protinádorová léčba dokončená ≥ 3 týdny, velká operace ≥ 2 týdny a radiační terapie ≥ 4 týdny před zařazením do studie
• Jakékoli nežádoucí účinky předchozího chirurgického zákroku, radioterapie nebo antineoplastické terapie se musí v době zařazení zlepšit na stupeň 1 nebo méně
• Stav výkonu ECOG 0-2 v době zápisu
• Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů

• Přiměřená funkce kostní dřeně, o čemž svědčí splnění všech následujících požadavků:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/μl bez použití hematopoetických růstových faktorů během posledních 2 týdnů před screeningem
  • Počet krevních destiček 100 000 buněk/μl bez použití transfuze krevních destiček během posledních 2 týdnů před screeningem
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl bez použití transfuze červených krvinek (RBC) během posledních 2 týdnů před screeningem

• Přiměřená funkce jater, o čemž svědčí splnění všech následujících požadavků:

  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), pokud to výslovně nesouvisí s prokázaným Gilbertovým syndromem
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN; pokud jsou přítomny metastázy v játrech, je povolena hodnota ≤ 5 × ULN
  • Přiměřená funkce ledvin, jak dokládá odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 plochy povrchu těla.
• Pacientky ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní sérový těhotenský test a musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních opatření po dobu trvání studie a do 3 měsíců po ukončení poslední dávky studovaného léku. Kojící pacientky musí souhlasit s ukončením kojení od začátku studijní léčby do 1 měsíce po ukončení léčby. Nedostatek plodného potenciálu je indikován > 12 měsíců bez menstruace, nebo po chirurgické sterilitě, nebo jak ukazuje koncentrace folikuly stimulujícího hormonu (FSH).
• Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s použitím metody dvoubariérové ​​antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity s FCBP počínaje první dávkou léčby a do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Mužští pacienti musí také souhlasit s tím, že se během stejných časových období zdrží dárcovství spermií, jejich skladování nebo bankovnictví.
• Pacient je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba sotorasibem nebo jakoukoli experimentální látkou cílenou proti KRAS a/nebo předchozí léčba gemcitabinem
• Zdokumentovaná mutace KRAS G12C a dříve neléčená sotorasibem
• Stávající stavy sítnice 2. nebo vyššího stupně (např. trhlina sítnice, exsudát, krvácení)
• Stávající neurologický stav 2. nebo vyššího stupně (třes, ataxie, hypotenze, zmatenost)

• Významná interkurentní onemocnění a/nebo některý z následujících stavů:

  • Aktivní nekontrolovaná vředová choroba
  • Nekontrolované záchvatové poruchy
  • Aktivní a nekontrolované metastázy do CNS (indikované klinickými příznaky, edémem mozku, potřebou kortikosteroidů a/nebo antikonvulziv nebo progresivním onemocněním); pro kontrolované metastázy do CNS by měl být pacient alespoň 14 dní bez kortikosteroidů nebo na snižované nebo stabilní dávce kortikosteroidů v maximální dávce 12 mg/den ekvivalentu prednisonu, bez zjevných známek významných neurologických deficitů před zařazením
• Významné abnormality srdečního převodu, včetně známého familiárního prodlouženého QT syndromu nebo screeningu QTcF > 480 ms
• Příznaky městnavého srdečního selhání 2. nebo vyššího stupně
• Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit účast pacienta ve studii
• Známá historie potíží s polykáním, malabsorpcí nebo jinými stavy, které mohou snížit absorpci přípravku
• Chronický průjem ≥ 2. stupně
• Přítomnost nebo anamnéza jakékoli jiné aktivní malignity během 2 let, kromě anamnézy adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jakéhokoli adekvátně léčeného in situ karcinomu
• Aktivní známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Aktivní hepatitida B je definována jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B (anti-HBc) imunoglobulinu (Ig)M s nebo bez pozitivní HBV DNA. Aktivní hepatitida C je definována jako pozitivní HCV RNA a/nebo anti-HCV protilátka. HIV test podle místní praxe a místních regulačních pokynů
• Pacientka, která je v době zařazení do studie těhotná nebo kojící
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo sociální stav, který zkoušející považuje za pravděpodobně narušující pacientovu schopnost spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků.