Milciclib gemcitabinnal kombinálva fejlett NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt NSCLC a kapcsolódó G12A, G12D, G12F, G12R, G12S, G12V vagy G13D KRAS mutációval, vagy bármely, a G12C-től eltérő patogén KRAS mutációval, amelyet a szponzor által jóváhagyott laboratórium határoz meg
• Legalább 18 éves férfi vagy nőbeteg
• Előrehaladott, nem reszekálható, visszatérő vagy metasztatikus betegség, amely nem alkalmas helyi kezelésre műtéttel vagy sugárterápiával
• A betegség dokumentált progressziója legalább egy korábbi SoC-terápia után
• Mérhető betegség jelenléte a számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálaton a RECIST v1.1 által meghatározottak szerint. A korábban besugárzott lézió célléziónak tekinthető, ha egyértelműen előrehalad
• A korábbi szisztémás rákellenes kezelés ≥ 3 héttel, nagy műtét ≥ 2 héttel és sugárterápia ≥ 4 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt
• A korábbi műtétből, sugárkezelésből vagy daganatellenes terápiából származó bármely mellékhatásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell javulnia a beiratkozás időpontjára
• Az ECOG teljesítmény állapota 0-2 a beiratkozáskor
• A várható élettartam legalább 12 hét

• Megfelelő csontvelő-funkció, amelyet az alábbi követelmények teljesítése bizonyít:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/μL hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása nélkül a szűrést megelőző utolsó 2 hétben
  • Thrombocytaszám 100 000 sejt/μL vérlemezke-transzfúzió nélkül a szűrést megelőző utolsó 2 hétben
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl vörösvértest-transzfúzió alkalmazása nélkül a szűrés előtti utolsó 2 hétben

• Megfelelő májfunkció, amit az alábbi követelmények teljesítése bizonyít:

  • A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), hacsak nem kapcsolódik kifejezetten a dokumentált Gilbert-szindrómához
  • aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN; ha májmetasztázisok vannak jelen, akkor ≤ 5 × ULN megengedett
  • Megfelelő veseműködés, amit a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) bizonyít ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 testfelület.
• A fogamzóképes nőbetegeknek (FCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk, és bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának befejezését követő 3 hónapig. A szoptató nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 1 hónapig abbahagyják a szoptatást. A fogamzóképes kor hiányát több mint 12 hónap menstruáció nélkül, vagy műtéti sterilitást követően, illetve a follikulus-stimuláló hormon (FSH) koncentrációja jelzi.
• A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a kettős korlátos fogamzásgátlási módszer használatába, vagy tartózkodniuk kell az FCBP-vel végzett heteroszexuális tevékenységtől a kezelés első adagjától kezdve és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba is, hogy ugyanebben az időszakban tartózkodjanak a sperma adományozásától, tárolásától vagy banki átadásától.
• A beteg hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szotorazib-kezelés vagy bármely kísérleti anti-KRAS célzott szer és/vagy korábbi gemcitabin-kezelés
• Dokumentált KRAS G12C mutáció, és korábban nem kezelték szotoraszibbal
• Meglévő 2-es vagy magasabb fokozatú retinabetegségek (pl. retinaszakadás, váladék, vérzés)
• 2. vagy magasabb fokozatú neurológiai állapot (remegés, ataxia, hipotenzió, zavartság)

• Jelentős egyidejű betegségek és/vagy az alábbiak bármelyike:

  • Aktív, kontrollálatlan peptikus fekélybetegség
  • Kontrollálatlan rohamzavarok
  • Aktív és kontrollálatlan központi idegrendszeri metasztázisok (klinikai tünetek, agyödéma, kortikoszteroid és/vagy görcsoldó szükséglet, vagy progresszív betegség jelzi); kontrollált központi idegrendszeri metasztázisok esetén a betegnek legalább 14 napig nem kell szednie a kortikoszteroidokat, vagy csökkentő vagy stabil dózisú kortikoszteroidot kell kapnia, maximum 12 mg/nap prednizon-egyenértékben, anélkül, hogy a felvétel előtt jelentős neurológiai hiányosságok nyilvánvaló bizonyítékai voltak.
• Jelentős szívvezetési rendellenességek, beleértve az ismert családi megnyúlt QT-szindrómát, vagy a szűrési QTcF > 480 msec
• Pangásos szívelégtelenség tünetei 2-es vagy magasabb fokozatú
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés vagy megmagyarázhatatlan 38,5°C feletti láz, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a páciens vizsgálatban való részvételét
• Nyelési nehézség, felszívódási zavar vagy egyéb olyan állapot ismert anamnézisében, amely csökkentheti a készítmény felszívódását
• Krónikus ≥ 2-es fokozatú hasmenés
• Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat jelenléte vagy anamnézisében 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, vagy bármely megfelelően kezelt in situ karcinómát
• Aktív ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. Az aktív hepatitis B meghatározása szerint pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy immunglobulin (Ig)M hepatitis B magantitest (anti-HBc) pozitív HBV DNS-sel vagy anélkül. Az aktív hepatitis C meghatározása pozitív HCV RNS és/vagy anti-HCV antitest. HIV-teszt a helyi gyakorlat és a helyi szabályozási útmutatás szerint
• Nőbeteg, aki a felvétel időpontjában terhes vagy szoptat
• Bármilyen egyéb egészségügyi vagy szociális állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja a páciens együttműködési és a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy zavarja az eredmények értelmezését.