진행된 NSCLC에서 젬시타빈과 병용하는 Milciclib

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 관련 G12A, G12D, G12F, G12R, G12S, G12V 또는 G13D KRAS 돌연변이 또는 G12C 이외의 병원성 KRAS 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 NSCLC(스폰서 승인 실험실에서 결정)
• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• 수술이나 방사선 요법을 통한 국소 치료가 불가능한 진행성 절제 불가능한 재발성 또는 전이성 질환
• 최소 한 라인의 이전 SoC 요법 후 문서화된 질병 진행
• RECIST v1.1에 정의된 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 측정 가능한 질병의 존재. 이전에 방사선 조사된 병변이 명확하게 진행되는 경우 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.
• 이전 전신 항암 치료 완료 ≥ 3주, 대수술 ≥ 2주 및 방사선 요법 ≥ 연구 등록 전 4주
• 이전 수술, 방사선 요법 또는 항신생물 요법으로 인한 모든 부작용은 등록 시점까지 1등급 이하로 개선되어야 합니다.
• 등록 당시 ECOG 수행 상태 0-2
• 기대 수명 최소 12주

• 다음 요구 사항을 모두 충족하여 입증된 적절한 골수 기능:

  • 스크리닝 전 마지막 2주 이내에 조혈 성장 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 세포/μL
  • 스크리닝 전 마지막 2주 이내에 혈소판 수혈을 사용하지 않은 혈소판 수 100,000 세포/μL
  • 스크리닝 전 마지막 2주 이내에 적혈구(RBC) 수혈을 사용하지 않은 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

• 다음 요구 사항을 모두 충족하여 입증된 적절한 간 기능:

  • 문서화된 길버트 증후군과 명시적으로 관련되지 않는 한, 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN; 간 전이가 있으면 ≤ 5 × ULN이 허용됩니다.
  • 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/min/1.73으로 입증되는 적절한 신장 기능 신체 표면적의 m2.
• 가임 여성 환자(FCBP)는 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 종료 후 3개월까지 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 수유 중인 여성 환자는 연구 치료 시작부터 치료 종료 후 1개월까지 모유 수유 중단에 동의해야 합니다. 가임기 부족은 월경 없이 > 12개월, 또는 외과적 불임 후 또는 여포 자극 호르몬(FSH) 농도로 표시됩니다.
• 남성 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 첫 번째 치료 용량에서 시작하여 연구 약물의 마지막 용량 후 3개월까지 FCBP로 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 또한 동일한 기간 동안 정자 기증, 보관 또는 은행 업무를 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 소토라시브 또는 임의의 실험적 항-KRAS 표적 제제를 사용한 이전 치료 및/또는 젬시타빈을 사용한 이전 치료
• 문서화된 KRAS G12C 돌연변이 및 이전에 소토라십으로 치료받지 않은 경우
• 기존 2등급 이상의 망막 상태(예: 망막 열공, 삼출물, 출혈)
• 기존 2등급 이상의 신경학적 상태(떨림, 운동실조, 저혈압, 착란)

• 중대한 병발성 질병 및/또는 다음 중 하나:

  • 조절되지 않는 활동성 소화성 궤양 질환
  • 조절되지 않는 발작 장애
  • 활성 및 조절되지 않는 CNS 전이(임상 증상, 뇌부종, 코르티코스테로이드 및/또는 항경련제 요구 또는 진행성 질환으로 나타남); 제어된 CNS 전이의 경우, 환자는 적어도 14일 동안 코르티코스테로이드를 중단하거나 최대 용량 12mg/일의 프레드니손 등가 용량의 코르티코스테로이드를 점점 줄이거나 안정적으로 투여해야 하며, 등록 전에 유의한 신경학적 결손의 명백한 증거가 없어야 합니다.
• 알려진 가족성 QT 연장 증후군 또는 스크리닝 QTcF > 480msec를 포함하여 중대한 심장 전도 이상
• 울혈성 심부전 2등급 이상의 증상
• 활동적이고 통제되지 않는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염 또는 연구원의 의견으로는 환자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 원인 불명의 열 > 38.5°C
• 삼키기 어려움, 흡수 장애 또는 제품 흡수를 감소시킬 수 있는 기타 상태의 알려진 이력
• 만성 등급 ≥ 2 설사
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 적절하게 치료된 상피내 암종 이외의 2년 이내에 다른 활성 악성 종양의 존재 또는 병력
• 활성 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. 활동성 B형 간염은 양성 HBV DNA가 있거나 없는 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 면역글로불린(Ig)M B형 간염 코어 항체(항-HBc)로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 양성 HCV RNA 및/또는 항-HCV 항체로 정의됩니다. 현지 관행 및 현지 규제 지침에 따른 HIV 테스트
• 등록 당시 임신 또는 수유 중인 여성 환자
• 연구자가 연구에 협력하고 참여하는 환자의 능력을 방해하거나 결과 해석을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주하는 기타 모든 의학적 또는 사회적 상태.