Milciclib 联合吉西他滨治疗晚期 NSCLC

纳入标准：

• 经组织学证实的 NSCLC，具有相关的 G12A、G12D、G12F、G12R、G12S、G12V 或 G13D KRAS 突变，或除 G12C 之外的任何致病性 KRAS 突变，由主办方批准的实验室确定
• 至少 18 岁的男性或女性患者
• 不适合手术或放疗局部治疗的晚期不可切除复发或转移性疾病
• 在至少一种先前的 SoC 治疗后记录的疾病进展
• 计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描存在可测量疾病，如 RECIST v1.1 所定义。 如果明显进展，先前照射过的病灶可被视为目标病灶
• 既往系统性抗癌治疗完成时间≥ 3 周，大手术时间≥ 2 周，放射治疗时间≥ 4 周
• 到入组时，先前手术、放疗或抗肿瘤治疗的任何不良反应必须已改善至 1 级或以下
• 入组时 ECOG 体能状态 0-2
• 预期寿命至少 12 周

• 通过满足以下所有要求证明具有足够的骨髓功能：

  • 筛选前最后 2 周内未使用造血生长因子时中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/μL
  • 血小板计数 100,000 个细胞/μL 筛选前最后 2 周内未使用血小板输注
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 筛选前最后 2 周内未使用红细胞 (RBC) 输注

• 通过满足以下所有要求证明足够的肝功能：

  • 血清总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，除非与记录的吉尔伯特综合征明确相关
  • 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN；如果存在肝转移，则允许≤ 5 × ULN
  • 估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 证明有足够的肾功能 m2 体表面积。
• 有生育能力的女性患者 (FCBP) 必须呈现阴性血清妊娠试验，并且必须同意在研究期间和最后一剂研究药物结束后 3 个月内采取充分的避孕措施。 哺乳期女性患者必须同意从研究治疗开始至治疗结束后 1 个月停止母乳喂养。 超过 12 个月没有月经，或手术绝育后，或卵泡刺激素 (FSH) 浓度表明缺乏生育能力。
• 男性患者必须手术绝育或同意使用双屏障避孕方法或从第一次治疗开始到研究药物最后一次给药后 3 个月内停止与 FCBP 的异性性行为。 男性患者还必须同意在这些相同的时间段内不要进行精子捐赠、储存或储存。
• 患者愿意并能够遵守研究方案的要求。

排除标准：

• 以前用 sotorasib 或任何实验性抗 KRAS 靶向药物治疗，和/或以前用吉西他滨治疗
• 记录在案的 KRAS G12C 突变且之前未接受 sotorasib 治疗
• 现有的 2 级或更高级别的视网膜疾病（例如，视网膜撕裂、渗出物、出血）
• 现有 2 级或更高级别的神经系统疾病（震颤、共济失调、低血压、意识模糊）

• 重大并发疾病和/或以下任何一项：

  • 活动性不受控制的消化性溃疡病
  • 不受控制的癫痫症
  • 活动性和不受控制的 CNS 转移（临床症状、脑水肿、皮质类固醇和/或抗惊厥药需求或进行性疾病表明）；对于受控的 CNS 转移，患者应该已经停用皮质类固醇至少 14 天，或者在最大剂量为 12 毫克/天泼尼松当量的情况下逐渐减少或稳定剂量的皮质类固醇，并且在入组前没有明显的神经功能缺损证据
• 显着的心脏传导异常，包括已知的家族性 QT 间期延长综合征，或筛查 QTcF > 480 毫秒
• 2 级或更高级别充血性心力衰竭的症状
• 活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染或不明原因的发热 > 38.5°C，研究者认为这可能会影响患者参与研究
• 吞咽困难、吸收不良或其他可能减少产品吸收的病症的已知病史
• 慢性 ≥ 2 级腹泻
• 除了经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或任何经过充分治疗的原位癌病史外，2 年内存在任何其他活动性恶性肿瘤或病史
• 活动性已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 活动性乙型肝炎定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或免疫球蛋白 (Ig)M 乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性，伴或不伴 HBV DNA 阳性。 活动性丙型肝炎定义为 HCV RNA 和/或抗 HCV 抗体阳性。 根据当地实践和当地监管指南进行 HIV 检测
• 入组时怀孕或哺乳期的女性患者
• 研究者认为可能会干扰患者合作和参与研究的能力或干扰结果解释的任何其他医疗或社会状况。