進行NSCLCにおけるミルシクリブとゲムシタビンの併用

包含基準:

• -関連するG12A、G12D、G12F、G12R、G12S、G12V、またはG13D KRAS変異、またはG12C以外の病原性KRAS変異を伴う組織学的に確認されたNSCLC、スポンサー承認の検査室によって決定される
• -18歳以上の男性または女性の患者
• 外科手術または放射線療法による局所治療の対象とならない進行した切除不能な再発性または転移性疾患
• -以前のSoC治療の少なくとも1行後の文書化された疾患進行
• -コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）スキャンでの測定可能な疾患の存在。RECIST v1.1で定義されています。 明らかに進行している場合、以前に照射された病変は標的病変と見なされる場合があります
• -以前の全身性抗がん治療が3週間以上完了し、大手術が2週間以上、および放射線療法が研究登録の4週間以上前に完了した
• -以前の手術、放射線療法、または抗腫瘍療法による副作用は、登録時までにグレード1以下に改善されている必要があります
• 入学時のECOGパフォーマンスステータス0～2
• 平均余命は少なくとも12週間

• 以下のすべての要件を満たすことによって証明される、適切な骨髄機能:

  • -スクリーニング前の過去2週間以内に造血成長因子を使用しない絶対好中球数（ANC）≥1500細胞/μL
  • -スクリーニング前の過去2週間以内に血小板輸血を使用せずに血小板数100,000細胞/μL
  • -スクリーニング前の過去2週間以内に赤血球（RBC）輸血を使用していないヘモグロビン≥9 g / dL

• -次のすべての要件を満たすことによって証明される適切な肝機能：

  • -血清総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）、明示的に文書化されたギルバート症候群に関連しない限り
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN;肝転移が存在する場合、≤ 5 × ULN が許可されます
  • -推定糸球体濾過率（eGFR）≥60 mL / min / 1.73によって証明される適切な腎機能 体表面積のm2。
• -出産の可能性がある女性患者（FCBP）は、陰性の血清妊娠検査を受けなければならず、研究期間中および研究薬の最終投与終了後3か月まで、適切な避妊措置を採用することに同意する必要があります。 授乳中の女性患者は、研究治療の開始から治療終了後1か月まで母乳育児を中止することに同意する必要があります。 出産の可能性の欠如は、月経が12か月以上ないこと、または外科的不妊症の後、または卵胞刺激ホルモン（FSH）濃度によって示される場合に示されます。
• 男性患者は外科的に無菌であるか、二重バリア避妊法を使用することに同意するか、治療の最初の投与から開始して治験薬の最後の投与から3か月後まで、FCBPで異性愛行為を控える必要があります。 男性患者は、これらの同じ期間中、精子の提供、保管、または銀行取引を控えることにも同意する必要があります.
• -患者は、研究プロトコルの要件に進んで従うことができます。

除外基準:

• ソトラシブまたは実験的な抗 KRAS 標的薬剤による以前の治療、および/またはゲムシタビンによる以前の治療
• KRAS G12C変異が記録されており、以前にソトラシブで治療されていない
• -既存のグレード2以上の網膜状態（例、網膜裂傷、滲出液、出血）
• -既存のグレード2以上の神経学的状態（振戦、運動失調、低血圧、錯乱）

• 重大な併発疾患および/または以下のいずれか：

  • -制御されていない活動的な消化性潰瘍疾患
  • コントロール不能な発作性疾患
  • -活動性および制御されていないCNS転移（臨床症状、脳浮腫、コルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬の必要性、または進行性疾患によって示される）; -制御されたCNS転移の場合、患者は少なくとも14日間コルチコステロイドを使用していないか、最大用量12 mg /日のプレドニゾン相当でコルチコステロイドの漸減または安定用量を使用している必要があります。登録前の重大な神経学的欠損の明らかな証拠はありません
• -既知の家族性QT延長症候群を含む重大な心臓伝導異常、またはQTcF> 480ミリ秒のスクリーニング
• グレード2以上のうっ血性心不全の症状
• -活動的で制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染、または原因不明の発熱> 38.5°C 研究者の意見では、研究への患者の参加を危うくする可能性があります
• -嚥下困難、吸収不良、または製品の吸収を低下させる可能性のあるその他の状態の既知の病歴
• 慢性グレード2以上の下痢
• -適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または適切に治療された in situ がんの病歴以外の、2年以内の他の活動性悪性腫瘍の存在または病歴
• -アクティブな既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 活動性 B 型肝炎は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または免疫グロブリン (Ig)M B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) が陽性で、HBV DNA が陽性であるかどうかにかかわらず定義されます。 活動性 C 型肝炎は、陽性の HCV RNA および/または抗 HCV 抗体と定義されます。 現地の慣行および現地の規制ガイダンスに従った HIV 検査
• 登録時に妊娠中または授乳中の女性患者
• -治験責任医師が、研究に協力して参加する患者の能力を妨害する可能性が高いと見なした、または結果の解釈を妨害する可能性があると見なしたその他の医学的または社会的状態。