Flutsoparibi yhdistelmänä kamrelitsumabin kanssa tai ilman sitä homologiseen rekombinanttipuutos (HRD) HER2-negatiiviseen pitkälle edenneeseen rintasyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset ≥ 18-vuotiaat
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä.
3. Patologisesti dokumentoitu rintasyöpä, joka on HER2-negatiivinen sekä primaarisen kasvaimen että etäpesäkkeiden suhteen (jos pistotulokset ovat saatavilla)
4. ECOG PS 0-1.
5. Paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän tapauksessa kasvainkudoksen HRD-pistemäärä on > 42 (HRD-testausta varten vastaanottajan on toimitettava testiraportti laitoksesta, jossa on pätevä testausyksikkö ennen ilmoittautumista; jos raporttia ei ole saatavilla, asiaankuuluva testi näyte on toimitettava keskuslaboratorioon vahvistusta varten ennen ilmoittautumista).
6. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio, joka perustuu tietokonetomografiaan (CT) tai magneettikuvaukseen (MRI) vasteen arviointikriteereitä kohti kiinteiden kasvaimien (RECIST) versio 1.1).
7. Jos sitä hoidetaan PARP-estäjillä tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (neo)adjuvanttivaiheessa, hoidon päättymisen jälkeen vaaditaan yli 1 vuoden tauon uusiutumisesta.
8. Aiempi hoito paklitakselipohjaisilla kemoterapeuttisilla aineilla on sallittu.
9. ≤ 2 riviä aikaisempaa kemoterapiaa pitkälle edenneessä vaiheessa.
10. HR+-potilailla edellytetään etenemistä kahden vuoden sisällä (neo)adjuvantti endokriinisen hoidon jälkeen; potilaiden, jotka ovat edenneet yli kahden vuoden endokriinisen hoidon jälkeen, on saatava vähintään ensilinjan endokriinistä hoitoa metastaattisen taudin hoitoon (mukaan lukien CDK4/6-estäjät, sidarabiini- ja PI3K-estäjät jne.).
11. ≤ luokka 1 (CTCAE v5.0) kaikille toksisuuksille, joita esiintyy aiempaan kasvainhoitoon liittyen. Kuitenkin potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, voivat osallistua tutkimukseen.

12. Keskushermoston etäpesäkkeitä ilman oireita voidaan ottaa mukaan.

    • Jos ekstrakraniaalista arvioitavissa olevaa vauriota ei ole, kallonsisäisten leesioiden on oltava arvioitavissa ja soveltuvia vain systeemiseen hoitoon
    • Jos potilaalla on arvioitava ekstrakraniaalinen leesio, potilaat, joilla on paikallisella hoidolla stabiloitunut kallonsisäinen vaurio, voidaan ottaa mukaan.

13. Rutiiniverikokeet viikon sisällä ennen ilmoittautumista ovat pääosin normaaleja.

    • Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2,5 × 109/l.
    • Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    • Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 75 × 109/l.
    • Potilaat voivat saada verensiirtoja tai erytropoietiinihoitoa tämän kriteerin täyttämiseksi.

14. Normaalit maksan ja munuaisten toimintakokeet viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

    • Kokonaisbilirubiini (T BIL) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
    • Glutationitransaminaasi (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
    • Glutationiaminotransferaasi (SGOT/AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
    • kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 60 ml/min.
15. Potilaiden, jotka ovat lisääntymiskykyisiä/hedelmöitysikäisiä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tai välttämään yhdyntää tutkimuksen aikana ja sen päätyttyä sekä viimeisen hoitolääkeannoksen jälkeen vähintään 90 päivää.
16. Odotettavissa oleva elinikä vähintään 12 viikkoa.
17. Potilaiden on voitava osallistua ja noudattaa hoitoa ja seurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia ja se vaatii standardoitua hoitoa tai suurta leikkausta 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
2. Käsitelty PARP-estäjillä pitkälle edenneissä vaiheissa.
3. BRCA1/2 ituradan mutaatio.
4. Oireiset tai epästabiilit aivometastaasit.
5. Mikä tahansa vakava tai huonosti hallinnassa oleva systeeminen sairaus, kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, aktiivinen verenvuotoalttius tai aktiivinen infektio, tutkijan arvioiden mukaan. Krooniset sairaudet on suljettava pois.
6. Refraktorinen pahoinvointi, oksentelu tai krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä tai aikaisempi laaja suolen resektio, joka voi häiritä PARP-estäjien riittävää imeytymistä.
7. Kliinisesti vakava keuhkosairaus, joka johtuu keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (eli interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkoembolia kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD], rajoittava keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio jne.) ja kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin liittyy keuhkoja (esim. nivelreuma, Sjögrenin tauti, sarkoidoosi jne.) tai aiempi pneumonectomia.
8. Muutoin tutkija piti sitä tutkimuksen kannalta sopimattomana.