Fluzoparib i kombination med eller utan Camrelizumab för homolog rekombinant brist (HRD) HER2 negativ avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor ≥18 år
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
3. Patologiskt dokumenterad bröstcancer som är HER2-negativ för både primärtumör och metastaser (om punkteringsresultat finns)
4. ECOG PS på 0-1.
5. För lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer behövs tumörvävnads HRD-poäng > 42 (för HRD-testning måste mottagaren tillhandahålla en testrapport från en institution med en kvalificerad testenhet innan inskrivningen; om ingen rapport finns tillgänglig, relevant test prov ska tillhandahållas för bekräftelse på centrallaboratoriet innan inskrivning).
6. Förekomst av minst 1 mätbar lesion baserad på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1).
7. Vid behandling med PARP-hämmare eller immunkontrollpunktshämmare i (neo)adjuvansfasen krävs ett återfallsfritt intervall på mer än 1 år efter avslutad behandling.
8. Tidigare behandling med paklitaxelbaserade kemoterapeutiska medel är tillåten.
9. ≤ 2 rader av tidigare kemoterapi i framskridet stadium.
10. För HR+-patienter krävs progression inom två år efter (neo) adjuvant endokrin behandling; Patienter som har utvecklats efter mer än två års endokrin behandling måste ha fått minst endokrin behandling i första linjen för metastaserande sjukdom (inklusive CDK4/6-hämmare, cidarabin- och PI3K-hämmare, etc.).
11. ≤ grad 1 (CTCAE v5.0) för alla toxiciteter som förekommer i samband med tidigare antitumörbehandling. Patienter med vilken grad av alopeci som helst får dock delta i studien.

12. CNS-metastaser utan symtom kan registreras.

    • Om det inte finns någon extrakraniell utvärderingsbar lesion krävs att intrakraniella lesioner är bedömbara och endast lämpar sig för systemisk terapi
    • Om det finns en extrakraniell evaluerbar lesion kan patienter med en intrakraniell lesion som har stabiliserats med lokal terapi accepteras för inskrivning

13. Rutinmässiga blodprover inom 1 vecka före inskrivningen är i princip normala.

    • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.
    • Neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 109/L.
    • Patienter kan få blodtransfusioner eller erytropoietinbehandling för att uppfylla detta kriterium.

14. Grundläggande normala lever- och njurfunktionstester inom 1 vecka före inskrivning.

    • Totalt bilirubin (T BIL) ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
    • Glutationtransaminas (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser).
    • Glutationaminotransferas (SGOT/ASAT) ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN hos patienter med levermetastaser).
    • kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min.
15. Patienter som är i reproduktion/fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel eller undvika samlag under och efter avslutad studie och efter den sista dosen av behandlingsläkemedlet i minst 90 dagar.
16. En förväntad livslängd på minst 12 veckor.
17. Patienterna ska kunna vara med och följa behandling och uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Har flera primära maligniteter och kräver standardiserad behandling eller större operation inom 2 år efter den första dosen av studiebehandlingen.
2. Behandlas med PARP-hämmare i avancerade stadier.
3. BRCA1/2 könslinjemutation.
4. Symtomatiska eller instabila hjärnmetastaser.
5. All allvarlig eller dåligt kontrollerad systemisk sjukdom såsom dåligt kontrollerad hypertoni, aktiv blödningskänslighet eller aktiv infektion, enligt bedömningen av utredaren. Kronisk sjukdom måste uteslutas.
6. Refraktärt illamående, kräkningar eller kronisk gastrointestinal sjukdom, oförmåga att svälja studieläkemedlet eller tidigare omfattande tarmresektion som kan störa adekvat absorption av PARP-hämmare.
7. Kliniskt allvarliga lungkomprometteringar till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till, alla underliggande lungsjukdomar (dvs interstitiell lungsjukdom, lungemboli inom tre månader efter inskrivningen i studien, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL], restriktiv lungsjukdom [KOL], lungsjukdom, pleurautgjutning etc), och alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska störningar med lungpåverkan (dvs. reumatoid artrit, Sjögrens, sarkoidos etc.), eller tidigare pneumonektomi.
8. I övrigt anses utredaren vara olämplig för studien.