Fluzoparib en combinación con o sin camrelizumab para el cáncer de mama avanzado con deficiencia recombinante homóloga (HRD) HER2 negativo

Criterios de inclusión:

1. Mujeres ≥18 años
2. Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
3. Cáncer de mama documentado patológicamente que es HER2 negativo tanto para el tumor primario como para las metástasis (si los resultados de la punción están disponibles)
4. ECOG PS de 0-1.
5. Para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, se necesita una puntuación HRD de tejido tumoral> 42 (para la prueba HRD, el receptor debe proporcionar un informe de prueba de una institución con una unidad de prueba calificada antes de la inscripción; si no hay un informe disponible, la prueba correspondiente debe proporcionarse una muestra para su confirmación en el laboratorio central antes de la inscripción).
6. Presencia de al menos 1 lesión medible basada en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1).
7. Si se trata con inhibidores de PARP o inhibidores del punto de control inmunitario en la fase (neo) adyuvante, se requiere un intervalo libre de recaídas de más de 1 año después del final del tratamiento.
8. Se permite el tratamiento previo con agentes quimioterapéuticos a base de paclitaxel.
9. ≤ 2 líneas de quimioterapia previa en estadio avanzado.
10. Para pacientes HR+, se requiere progresión dentro de los dos años de terapia endocrina (neo) adyuvante; los pacientes que han progresado después de más de dos años de terapia endocrina deben haber recibido al menos terapia endocrina de primera línea para la enfermedad metastásica (incluidos los inhibidores de CDK4/6, cidarabina e inhibidores de PI3K, etc.).
11. ≤ grado 1 (CTCAE v5.0) para todas las toxicidades que ocurren en relación con la terapia antitumoral previa. Sin embargo, los pacientes con cualquier grado de alopecia pueden participar en el estudio.

12. Se pueden inscribir metástasis del SNC sin síntomas.

    • Si no hay una lesión evaluable extracraneal, se requiere que las lesiones intracraneales sean evaluables y adecuadas solo para la terapia sistémica
    • Si hay una lesión evaluable extracraneal, los pacientes con una lesión intracraneal que se ha estabilizado con terapia local pueden ser aceptados para la inscripción.

13. Los análisis de sangre de rutina dentro de la semana anterior a la inscripción son esencialmente normales.

    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.
    • Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L.
    • Los pacientes pueden recibir transfusiones de sangre o terapia con eritropoyetina para cumplir con este criterio.

14. Pruebas básicas normales de función hepática y renal dentro de la semana anterior a la inscripción.

    • Bilirrubina total (T BIL) ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
    • Glutatión transaminasa (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas).
    • Glutatión aminotransferasa (SGOT/AST) ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN en pacientes con metástasis hepáticas).
    • aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min.
15. Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz o evitar las relaciones sexuales durante y una vez finalizado el estudio y después de la última dosis del medicamento de tratamiento durante al menos 90 días.
16. Una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
17. Los pacientes deben poder participar y cumplir con el tratamiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Tiene múltiples neoplasias malignas primarias y requiere tratamiento estandarizado o cirugía mayor dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Tratado con inhibidores de PARP en estadios avanzados.
3. Mutación de línea germinal BRCA1/2.
4. Metástasis cerebrales sintomáticas o inestables.
5. Cualquier enfermedad sistémica grave o mal controlada, como hipertensión mal controlada, susceptibilidad activa al sangrado o infección activa, según lo juzgue el investigador. La enfermedad crónica necesita ser excluida.
6. Náuseas refractarias, vómitos o enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar el fármaco del estudio o resección intestinal extensa previa que pueda interferir con la absorción adecuada de los inhibidores de PARP.
7. Compromiso pulmonar clínicamente grave como resultado de enfermedades pulmonares intercurrentes que incluyen, entre otros, cualquier trastorno pulmonar subyacente (es decir, enfermedad pulmonar intersticial, embolia pulmonar dentro de los tres meses posteriores a la inscripción en el estudio, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave [EPOC], enfermedad pulmonar restrictiva enfermedad pulmonar, derrame pleural, etc.) y cualquier trastorno autoinmune, del tejido conjuntivo o inflamatorio con afectación pulmonar (es decir, artritis reumatoide, enfermedad de Sjögren, sarcoidosis, etc.) o neumonectomía previa.
8. De otro modo considerado inapropiado para el estudio por el Investigador.