Fluzoparib in Kombination mit oder ohne Camrelizumab bei homologem rekombinantem Mangel (HRD) HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Frauen ≥18 Jahre alt
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs.
3. Pathologisch dokumentierter Brustkrebs, der sowohl für den Primärtumor als auch für Metastasen HER2-negativ ist (sofern Punktionsergebnisse vorliegen)
4. ECOG-PS von 0-1.
5. Bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs wird ein Tumorgewebe-HRD-Score > 42 benötigt (für HRD-Tests muss der Empfänger vor der Einschreibung einen Testbericht einer Institution mit einer qualifizierten Testeinheit vorlegen; wenn kein Bericht verfügbar ist, der entsprechende Test Probe muss vor der Immatrikulation zur Bestätigung im Zentrallabor abgegeben werden).
6. Vorhandensein von mindestens 1 messbaren Läsion basierend auf Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1).
7. Bei Behandlung mit PARP-Inhibitoren oder Immuncheckpoint-Inhibitoren in der (neo-)adjuvanten Phase ist ein schubfreies Intervall von mehr als 1 Jahr nach Therapieende erforderlich.
8. Eine vorherige Behandlung mit Paclitaxel-basierten Chemotherapeutika ist erlaubt.
9. ≤ 2 Linien vorangegangener Chemotherapie im fortgeschrittenen Stadium.
10. Bei Patienten mit HR+ ist eine Progression innerhalb von zwei Jahren nach (neo-)adjuvanter endokriner Therapie erforderlich; Patienten, bei denen nach mehr als zwei Jahren endokriner Therapie eine Progression aufgetreten ist, müssen mindestens eine endokrine Erstlinientherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben (einschließlich CDK4/6-Inhibitoren, Cidarabin und PI3K-Inhibitoren usw.).
11. ≤ Grad 1 (CTCAE v5.0) für alle Toxizitäten, die im Zusammenhang mit einer vorherigen Antitumortherapie aufgetreten sind. Patienten mit Alopezie jeden Grades dürfen jedoch an der Studie teilnehmen.

12. ZNS-Metastasen ohne Symptome können aufgenommen werden.

    • Wenn es keine extrakranielle beurteilbare Läsion gibt, müssen intrakranielle Läsionen beurteilbar und nur für eine systemische Therapie geeignet sein
    • Wenn eine auswertbare extrakranielle Läsion vorliegt, können Patienten mit einer intrakraniellen Läsion, die durch eine Lokaltherapie stabilisiert wurde, zur Aufnahme zugelassen werden

13. Routinemäßige Blutuntersuchungen innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung sind im Wesentlichen normal.

    • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2,5 × 109/l.
    • Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 109/l.
    • Patienten können Bluttransfusionen oder eine Erythropoetin-Therapie erhalten, um dieses Kriterium zu erfüllen.

14. Grundlegende normale Leber- und Nierenfunktionstests innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung.

    • Gesamtbilirubin (T BIL) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • Glutathion-Transaminase (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
    • Glutathionaminotransferase (SGOT/AST) ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
    • Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 60 ml/min.
15. Patienten im gebärfähigen/gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und nach Abschluss der Studie und nach der letzten Dosis des Behandlungsmedikaments mindestens 90 Tage lang eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden oder Geschlechtsverkehr zu vermeiden.
16. Eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
17. Die Patienten müssen in der Lage sein, an der Behandlung und Nachsorge teilzunehmen und sich daran zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat mehrere primäre Malignome und benötigt innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine standardisierte Behandlung oder einen größeren chirurgischen Eingriff.
2. Behandlung mit PARP-Hemmern in fortgeschrittenen Stadien.
3. BRCA1/2-Keimbahnmutation.
4. Symptomatische oder instabile Hirnmetastasen.
5. Jede schwere oder schlecht kontrollierte systemische Erkrankung wie schlecht kontrollierter Bluthochdruck, aktive Blutungsneigung oder aktive Infektion, wie vom Prüfarzt beurteilt. Chronische Erkrankungen müssen ausgeschlossen werden.
6. Refraktäre Übelkeit, Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken, oder frühere ausgedehnte Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von PARP-Inhibitoren beeinträchtigen können.
7. Klinisch schwere Lungenschädigung infolge interkurrenter Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf jede zugrunde liegende Lungenerkrankung (d. h. interstitielle Lungenerkrankung, Lungenembolie innerhalb von drei Monaten nach Studieneinschluss, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], restriktiv Lungenerkrankung, Pleuraerguss usw.) und alle Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündlichen Erkrankungen mit Lungenbeteiligung (dh rheumatoide Arthritis, Sjögren-Krankheit, Sarkoidose usw.) oder vorherige Pneumonektomie.
8. Andernfalls vom Prüfarzt als unangemessen für die Studie angesehen.