Fluzoparib kamrelizumabbal vagy anélkül kombinálva homológ rekombináns hiány (HRD) HER2 negatív előrehaladott emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti nők
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák.
3. Patológiásan dokumentált emlőrák, amely HER2-negatív mind az elsődleges daganat, mind a metasztázisok tekintetében (ha rendelkezésre állnak szúrási eredmények)
4. ECOG PS 0-1.
5. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák esetén a tumorszövet HRD pontszáma > 42 (HRD-vizsgálathoz a befogadónak be kell nyújtania egy minősített vizsgálóegységgel rendelkező intézmény vizsgálati jegyzőkönyvét a felvétel előtt; ha nincs jelentés, akkor a megfelelő vizsgálatot mintát kell benyújtani megerősítéshez a központi laboratóriumban a felvétel előtt).
6. Számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján legalább 1 mérhető elváltozás jelenléte a Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójú válasz értékelési kritériumai alapján.
7. Ha a (neo) adjuváns fázisban PARP-gátlókkal vagy immunkontroll-gátlókkal kezelik, a kezelés befejezése után több mint 1 év relapszusmentes időszak szükséges.
8. A paklitaxel alapú kemoterápiás szerekkel történő előzetes kezelés megengedett.
9. ≤ 2 sor korábbi kemoterápia előrehaladott stádiumban.
10. A HR+ betegek esetében a (neo) adjuváns endokrin kezelést követő két éven belüli progresszió szükséges; azoknak a betegeknek, akiknél több mint két év endokrin terápia után progressziót szenvedtek, legalább első vonalbeli endokrin kezelésben kell részesülniük metasztatikus betegség miatt (beleértve a CDK4/6-gátlókat, a cidarabint és a PI3K-gátlókat stb.).
11. ≤ 1. fokozat (CTCAE v5.0) minden korábbi daganatellenes kezeléssel összefüggésben előforduló toxicitásra. Mindazonáltal bármilyen fokú alopeciában szenvedő betegek beléphetnek a vizsgálatba.

12. Tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisok is bejegyezhetők.

    • Ha nincs extracranialisan értékelhető elváltozás, akkor az intracranialis lézióknak értékelhetőnek és csak szisztémás terápiára alkalmasnak kell lenniük.
    • Ha van extracranialisan értékelhető elváltozás, helyi terápiával stabilizált intracranialis elváltozással rendelkező betegek felvételére kerülhet sor.

13. A beiratkozást megelőző 1 héten belüli rutin vérvizsgálatok alapvetően normálisak.

    • Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.
    • Neutrophil szám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Thrombocytaszám (PLT) ≥ 75 × 109/L.
    • Ennek a kritériumnak a teljesítése érdekében a betegek vérátömlesztést vagy eritropoetin-terápiát kaphatnak.

14. Alapvető normál máj- és vesefunkciós vizsgálatok a beiratkozást megelőző 1 héten belül.

    • Az összbilirubin (T BIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese.
    • Glutation transzamináz (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél).
    • Glutation-aminotranszferáz (SGOT/AST) ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN májmetasztázisos betegeknél).
    • kreatinin-clearance (Ccr) ≥ 60 ml/perc.
15. A reproduktív/fogamzóképes betegeknek vállalniuk kell, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy kerülniük kell a közösülést a vizsgálat alatt és azt követően, valamint a kezelés utolsó adagja után legalább 90 napig.
16. A várható élettartam legalább 12 hét.
17. A betegeknek képesnek kell lenniük részt venni a kezelésben és a nyomon követésben, és be kell tartaniuk azokat.

Kizárási kritériumok:

1. Több elsődleges rosszindulatú daganata van, és szabványos kezelést vagy nagyobb műtétet igényel a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 éven belül.
2. Előrehaladott stádiumban PARP-gátlókkal kezelték.
3. BRCA1/2 csíravonal mutáció.
4. Tüneti vagy instabil agyi metasztázisok.
5. Bármilyen súlyos vagy rosszul kontrollált szisztémás betegség, például rosszul kontrollált magas vérnyomás, aktív vérzésre való hajlam vagy aktív fertőzés, a vizsgáló megítélése szerint. A krónikus betegségeket ki kell zárni.
6. Refrakter hányinger, hányás vagy krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, a vizsgált gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy korábbi kiterjedt bélreszekció, amely megzavarhatja a PARP-gátlók megfelelő felszívódását.
7. Klinikailag súlyos tüdőbetegség, amely egyidejű tüdőbetegségekből ered, beleértve, de nem kizárólagosan, bármely mögöttes tüdőbetegséget (pl. intersticiális tüdőbetegség, tüdőembólia a vizsgálatba való felvételtől számított három hónapon belül, súlyos asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD], restrikciós tüdőbetegség, pleurális folyadékgyülem stb.), valamint bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos betegség tüdőérintettséggel (pl. reumás ízületi gyulladás, Sjögren-kór, sarcoidosis stb.), vagy korábbi pneumonectomia.
8. Egyébként a vizsgáló nem tartotta megfelelőnek a vizsgálathoz.