Fluzoparyb w skojarzeniu z kamrelizumabem lub bez kamrelizumabu w leczeniu niedoboru homologicznej rekombinacji (HRD) HER2-ujemnego zaawansowanego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety ≥18 lat
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi miejscowo zaawansowany lub z przerzutami.
3. Patologicznie udokumentowany rak piersi, który jest HER2-ujemny zarówno dla guza pierwotnego, jak i przerzutów (jeśli dostępne są wyniki punkcji)
4. ECOG PS 0-1.
5. W przypadku miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi wymagany jest wynik HRD tkanki nowotworowej > 42 (w przypadku badania HRD biorca musi przed włączeniem do badania dostarczyć raport z badania z instytucji posiadającej kwalifikowaną jednostkę badawczą; jeśli raport nie jest dostępny, odpowiedni test próbka musi być dostarczona do potwierdzenia w laboratorium centralnym przed włączeniem).
6. Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany na podstawie tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1).
7. W przypadku leczenia inhibitorami PARP lub inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych w fazie (neo)adiuwantowej wymagany jest okres bez nawrotów choroby dłuższy niż 1 rok po zakończeniu leczenia.
8. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie chemioterapeutykami na bazie paklitakselu.
9. ≤ 2 linie wcześniejszej chemioterapii w zaawansowanym stadium.
10. W przypadku pacjentów z HR+ wymagana jest progresja w ciągu dwóch lat (neo)adjuwantowej terapii hormonalnej; pacjenci, u których wystąpiła progresja po ponad dwóch latach leczenia hormonalnego, muszą otrzymać co najmniej pierwszą linię leczenia hormonalnego choroby przerzutowej (w tym inhibitory CDK4/6, cydarabinę i inhibitory PI3K itp.).
11. ≤ stopień 1 (CTCAE v5.0) dla wszystkich toksyczności występujących w związku z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową. Jednak do badania mogą zostać włączeni pacjenci z dowolnym stopniem łysienia.

12. Można włączyć przerzuty do OUN bez objawów.

    • Jeśli nie ma zmian pozaczaszkowych dających się ocenić, zmiany wewnątrzczaszkowe muszą być możliwe do oceny i nadawać się wyłącznie do leczenia ogólnoustrojowego
    • Jeśli istnieje zmiana pozaczaszkowa, którą można ocenić, pacjenci ze zmianą wewnątrzczaszkową, która została ustabilizowana terapią miejscową, mogą zostać przyjęci do włączenia

13. Rutynowe badania krwi w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją są zasadniczo normalne.

    • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2,5 × 109/l.
    • Liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l.
    • Aby spełnić to kryterium, pacjenci mogą otrzymać transfuzję krwi lub terapię erytropoetyną.

14. Podstawowe prawidłowe testy czynnościowe wątroby i nerek w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem.

    • Bilirubina całkowita (T BIL) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
    • Transaminaza glutationowa (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
    • Aminotransferaza glutationowa (SGOT/AST) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
    • klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min.
15. Pacjenci w wieku rozrodczym/rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub unikać współżycia w trakcie i po zakończeniu badania oraz po przyjęciu ostatniej dawki leku przez co najmniej 90 dni.
16. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
17. Pacjenci muszą być w stanie uczestniczyć i przestrzegać leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma wiele pierwotnych nowotworów złośliwych i wymaga standardowego leczenia lub poważnej operacji w ciągu 2 lat od podania pierwszej dawki badanego leku.
2. Leczony inhibitorami PARP w zaawansowanych stadiach.
3. Mutacja germinalna BRCA1/2.
4. Objawowe lub niestabilne przerzuty do mózgu.
5. Jakakolwiek ciężka lub źle kontrolowana choroba ogólnoustrojowa, taka jak źle kontrolowane nadciśnienie, aktywna podatność na krwawienia lub aktywna infekcja, według oceny badacza. Należy wykluczyć chorobę przewlekłą.
6. Oporne na leczenie nudności, wymioty lub przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa, niezdolność do połknięcia badanego leku lub wcześniejsza rozległa resekcja jelita, które mogą zakłócać odpowiednie wchłanianie inhibitorów PARP.
7. Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc wynikające z współistniejących chorób płuc, w tym między innymi wszelkich podstawowych chorób płuc (tj. śródmiąższowej choroby płuc, zatorowości płucnej w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania, ciężkiej astmy, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroba płuc, wysięk opłucnowy itp.) oraz wszelkie choroby autoimmunologiczne, choroby tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Sjögrena, sarkoidoza itp.) lub wcześniejsza pneumonektomia.
8. W przeciwnym razie badacz uzna je za nieodpowiednie do badania.