Fluzoparib i kombinasjon med eller uten Camrelizumab for homolog rekombinant mangel (HRD) HER2 negativ avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner ≥18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
3. Patologisk dokumentert brystkreft som er HER2-negativ for både primærtumor og metastaser (hvis punkteringsresultater er tilgjengelige)
4. ECOG PS på 0-1.
5. For lokalt avansert eller metastatisk brystkreft er tumorvevs HRD-score> 42 nødvendig (for HRD-testing må mottakeren gi en testrapport fra en institusjon med en kvalifisert testenhet før påmelding; hvis ingen rapport er tilgjengelig, den relevante testen prøve må leveres for bekreftelse i sentrallaboratoriet før innmelding).
6. Tilstedeværelse av minst 1 målbar lesjon basert på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1).
7. Ved behandling med PARP-hemmere eller immunsjekkpunkt-hemmere i (neo) adjuvant fase, kreves et tilbakefallsfritt intervall på mer enn 1 år etter avsluttet behandling.
8. Tidligere behandling med paklitakselbaserte kjemoterapeutika er tillatt.
9. ≤ 2 linjer med tidligere kjemoterapi i avansert stadium.
10. For HR+-pasienter er progresjon innen to år med (neo) adjuvant endokrin terapi nødvendig; Pasienter som har progrediert etter mer enn to år med endokrin behandling må ha mottatt minst endokrin førstelinjebehandling for metastatisk sykdom (inkludert CDK4/6-hemmere, cidarabin og PI3K-hemmere, etc.).
11. ≤ grad 1 (CTCAE v5.0) for alle toksisiteter som forekommer i forhold til tidligere antitumorbehandling. Imidlertid får pasienter med hvilken som helst grad av alopeci delta i studien.

12. CNS-metastaser uten symptomer kan bli registrert.

    • Hvis det ikke er noen ekstrakraniell vurderingsbar lesjon, kreves det at intrakranielle lesjoner kan vurderes og kun egnet for systemisk terapi
    • Hvis det er en ekstrakraniell evaluerbar lesjon, kan pasienter med en intrakraniell lesjon som er stabilisert med lokal terapi bli akseptert for registrering

13. Rutinemessige blodprøver innen 1 uke før påmelding er i hovedsak normale.

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.
    • Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 109/L.
    • Pasienter kan få blodtransfusjoner eller erytropoietinbehandling for å oppfylle dette kriteriet.

14. Grunnleggende normale lever- og nyrefunksjonstester innen 1 uke før påmelding.

    • Total bilirubin (T BIL) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
    • Glutationtransaminase (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser).
    • Glutationaminotransferase (SGOT/AST) ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN hos pasienter med levermetastaser).
    • kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min.
15. Pasienter med reproduksjons-/fertilitetspotensial må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsform eller unngå samleie under og etter fullføring av studien og etter siste dose behandlingsmedisin i minst 90 dager.
16. Forventet levetid på minst 12 uker.
17. Pasienter skal kunne delta og etterleve behandling og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Har flere primære maligniteter og krever standardisert behandling eller større kirurgi innen 2 år etter første dose av studiebehandlingen.
2. Behandlet med PARP-hemmere i avanserte stadier.
3. BRCA1/2 kimlinjemutasjon.
4. Symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser.
5. Enhver alvorlig eller dårlig kontrollert systemisk sykdom som dårlig kontrollert hypertensjon, aktiv blødningsfølsomhet eller aktiv infeksjon, som bedømt av etterforskeren. Kronisk sykdom må utelukkes.
6. Refraktær kvalme, oppkast eller kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge studiemedisin eller tidligere omfattende tarmreseksjon som kan forstyrre tilstrekkelig absorpsjon av PARP-hemmere.
7. Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungesykdom (dvs. interstitiell lungesykdom, lungeemboli innen tre måneder etter påmelding til studien, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], restriktiv lungesykdom [KOLS], lungesykdom, pleural effusjon osv.), og alle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser med lungepåvirkning (dvs. revmatoid artritt, Sjögrens, sarkoidose osv.), eller tidligere pneumonektomi.
8. Ellers ansett som upassende for studien av etterforskeren.