Fluzoparibe em combinação com ou sem camrelizumabe para deficiência de recombinante homólogo (HRD) HER2 negativo avançado câncer de mama

Critério de inclusão:

1. Mulheres ≥18 anos
2. Câncer de mama localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Câncer de mama documentado patologicamente que é HER2 negativo para tumor primário e metástases (se os resultados da punção estiverem disponíveis)
4. PS ECOG de 0-1.
5. Para câncer de mama localmente avançado ou metastático, a pontuação de HRD do tecido tumoral > 42 é necessária (para teste de HRD, o receptor deve fornecer um relatório de teste de uma instituição com uma unidade de teste qualificada antes da inscrição; se nenhum relatório estiver disponível, o teste relevante amostra deve ser fornecida para confirmação no laboratório central antes da inscrição).
6. Presença de pelo menos 1 lesão mensurável baseada em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1).
7. Se tratado com inibidores de PARP ou inibidores do ponto de checagem imunológico na fase (neo) adjuvante, é necessário um intervalo sem recaída de mais de 1 ano após o final do tratamento.
8. O tratamento prévio com agentes quimioterápicos à base de paclitaxel é permitido.
9. ≤ 2 linhas de quimioterapia prévia em estágio avançado.
10. Para pacientes HR+, a progressão dentro de dois anos de terapia endócrina (neo) adjuvante é necessária; os pacientes que progrediram após mais de dois anos de terapia endócrina devem ter recebido pelo menos terapia endócrina de primeira linha para doença metastática (incluindo inibidores de CDK4/6, cidarabina e inibidores de PI3K, etc.).
11. ≤ grau 1 (CTCAE v5.0) para todas as toxicidades que ocorrem em relação à terapia antitumoral anterior. No entanto, pacientes com qualquer grau de alopecia podem entrar no estudo.

12. Metástases do SNC sem sintomas podem ser registradas.

    • Se não houver lesão extracraniana avaliável, as lesões intracranianas devem ser avaliáveis ​​e adequadas apenas para terapia sistêmica
    • Se houver uma lesão extracraniana avaliável, pacientes com lesão intracraniana estabilizada com terapia local podem ser aceitos para inscrição

13. Os exames de sangue de rotina dentro de 1 semana antes da inscrição são essencialmente normais.

    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.
    • Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L.
    • Os pacientes podem receber transfusões de sangue ou terapia com eritropoietina para atender a esse critério.

14. Testes básicos de função hepática e renal normais dentro de 1 semana antes da inscrição.

    • Bilirrubina total (T BIL) ≤ 1,5 x o limite superior da normalidade (LSN).
    • Glutationa transaminase (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas).
    • Glutationa aminotransferase (SGOT/AST) ≤ 2,5× LSN (≤ 5× LSN em pacientes com metástases hepáticas).
    • depuração de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min.
15. Pacientes com potencial reprodutivo/para engravidar devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção ou evitar relações sexuais durante e após a conclusão do estudo e após a última dose do medicamento de tratamento por pelo menos 90 dias.
16. Uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
17. Os pacientes devem poder participar e cumprir o tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Tem múltiplas malignidades primárias e requer tratamento padronizado ou cirurgia de grande porte dentro de 2 anos após a primeira dose do tratamento do estudo.
2. Tratado com inibidores de PARP em estágios avançados.
3. Mutação germinativa BRCA1/2.
4. Metástases cerebrais sintomáticas ou instáveis.
5. Qualquer doença sistêmica grave ou mal controlada, como hipertensão mal controlada, suscetibilidade ativa a sangramento ou infecção ativa, conforme julgado pelo investigador. A doença crônica deve ser excluída.
6. Náusea refratária, vômito ou doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir o medicamento do estudo ou ressecção intestinal extensa anterior que pode interferir na absorção adequada dos inibidores de PARP.
7. Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não limitado a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (ou seja, doença pulmonar intersticial, embolia pulmonar dentro de três meses da inscrição no estudo, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC] grave, doença pulmonar, derrame pleural, etc.) e quaisquer distúrbios autoimunes, do tecido conjuntivo ou inflamatórios com envolvimento pulmonar (ou seja, artrite reumatóide, Sjögren, sarcoidose, etc.) ou pneumonectomia prévia.
8. Caso contrário, considerado inadequado para o estudo pelo investigador.