Fluzoparib in combinatie met of zonder camrelizumab voor homologe recombinant deficiëntie (HRD) HER2-negatieve gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen ≥18 jaar oud
2. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
3. Pathologisch gedocumenteerde borstkanker die HER2-negatief is voor zowel primaire tumor als metastasen (indien punctieresultaten beschikbaar zijn)
4. ECOG PS van 0-1.
5. Voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker is de HRD-score van het tumorweefsel> 42 nodig (voor HRD-testen moet de ontvanger vóór inschrijving een testrapport overleggen van een instelling met een gekwalificeerde testeenheid; als er geen rapport beschikbaar is, monster moet ter bevestiging worden verstrekt in het centrale laboratorium voorafgaand aan inschrijving).
6. Aanwezigheid van ten minste 1 meetbare laesie op basis van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1).
7. Bij behandeling met PARP-remmers of immuuncheckpointremmers in de (neo)adjuvante fase is een terugvalvrij interval van meer dan 1 jaar na het einde van de behandeling vereist.
8. Voorafgaande behandeling met op paclitaxel gebaseerde chemotherapeutica is toegestaan.
9. ≤ 2 lijnen eerdere chemotherapie in een vergevorderd stadium.
10. Voor HR+ patiënten is progressie binnen twee jaar na (neo)adjuvante endocriene therapie vereist; patiënten bij wie na meer dan twee jaar endocriene therapie progressie is opgetreden, moeten ten minste eerstelijns endocriene therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen (waaronder CDK4/6-remmers, cidarabine- en PI3K-remmers enz.).
11. ≤ graad 1 (CTCAE v5.0) voor alle toxiciteiten die optreden in verband met eerdere antitumortherapie. Patiënten met elke graad van alopecia mogen echter deelnemen aan het onderzoek.

12. CZS-metastasen zonder symptomen kunnen worden ingeschreven.

    • Als er geen extracraniale beoordeelbare laesie is, moeten intracraniale laesies alleen beoordeelbaar en geschikt zijn voor systemische therapie
    • Als er een extracraniale evalueerbare laesie is, kunnen patiënten met een intracraniale laesie die is gestabiliseerd met lokale therapie worden geaccepteerd voor inschrijving

13. Routinematige bloedtesten binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving zijn in wezen normaal.

    • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.
    • Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/L.
    • Patiënten kunnen bloedtransfusies of erytropoëtinetherapie krijgen om aan dit criterium te voldoen.

14. Basale normale lever- en nierfunctietesten binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving.

    • Totaal bilirubine (T BIL) ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
    • Glutathiontransaminase (SGPT/ALAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen).
    • Glutathionaminotransferase (SGOT/AST) ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN bij patiënten met levermetastasen).
    • creatinineklaring (Ccr) ≥ 60 ml/min.
15. Reproductieve/vruchtbare patiënten moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens en na voltooiing van het onderzoek en na de laatste dosis behandelingsmedicijn gedurende ten minste 90 dagen.
16. Een levensverwachting van minimaal 12 weken.
17. Patiënten moeten kunnen participeren en zich houden aan behandeling en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft meerdere primaire maligniteiten en vereist een gestandaardiseerde behandeling of een grote operatie binnen 2 jaar na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Behandeld met PARP-remmers in vergevorderde stadia.
3. BRCA1/2 kiembaanmutatie.
4. Symptomatische of instabiele hersenmetastasen.
5. Elke ernstige of slecht gecontroleerde systemische ziekte zoals slecht gecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsgevoeligheid of actieve infectie, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Chronische ziekten moeten worden uitgesloten.
6. Weerbarstige misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om onderzoeksmedicatie door te slikken of eerdere uitgebreide darmresectie die een adequate absorptie van PARP-remmers kan verstoren.
7. Klinisch ernstige longaandoening als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een onderliggende longaandoening (dwz interstitiële longziekte, longembolie binnen drie maanden na inschrijving voor het onderzoek, ernstige astma, ernstige chronische obstructieve longziekte [COPD], restrictieve longziekte, pleurale effusie enz.), en elke auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsziekte met longaandoening (dwz reumatoïde artritis, de ziekte van Sjögren, sarcoïdose enz.), of eerdere pneumonectomie.
8. Anders door de onderzoeker als ongepast beschouwd voor het onderzoek.