Fluzoparib in associazione con o senza camrelizumab per carcinoma mammario avanzato con deficit ricombinante omologo (HRD) HER2 negativo

Criterio di inclusione:

1. Donne ≥18 anni
2. Carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
3. Carcinoma mammario patologicamente documentato che è HER2-negativo sia per il tumore primario che per le metastasi (se sono disponibili i risultati della puntura)
4. PS ECOG di 0-1.
5. Per il carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, è necessario il punteggio HRD del tessuto tumorale> 42 (per i test HRD, il destinatario deve fornire un rapporto sul test da un istituto con un'unità di test qualificata prima dell'arruolamento; se non è disponibile alcun rapporto, il test pertinente campione deve essere fornito per la conferma nel laboratorio centrale prima dell'arruolamento).
6. Presenza di almeno 1 lesione misurabile basata su tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) secondo Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1).
7. Se trattato con inibitori di PARP o inibitori del checkpoint immunitario nella fase (neo) adiuvante, è richiesto un intervallo libero da recidiva superiore a 1 anno dopo la fine del trattamento.
8. È consentito un precedente trattamento con agenti chemioterapici a base di paclitaxel.
9. ≤ 2 linee di chemioterapia precedente in fase avanzata.
10. Per i pazienti HR+, è richiesta la progressione entro due anni dalla terapia endocrina (neo)adiuvante; i pazienti che sono progrediti dopo più di due anni di terapia endocrina devono aver ricevuto almeno una terapia endocrina di prima linea per la malattia metastatica (inclusi inibitori CDK4/6, cidarabina e inibitori PI3K, ecc.).
11. ≤ grado 1 (CTCAE v5.0) per tutte le tossicità verificatesi in relazione alla precedente terapia antitumorale. Tuttavia, i pazienti con qualsiasi grado di alopecia possono entrare nello studio.

12. Possono essere arruolate metastasi asintomatiche del SNC.

    • Se non è presente una lesione extracranica valutabile, le lesioni intracraniche devono essere valutabili e idonee solo per la terapia sistemica
    • Se è presente una lesione extracranica valutabile, i pazienti con una lesione intracranica stabilizzata con terapia locale possono essere accettati per l'arruolamento

13. Gli esami del sangue di routine entro 1 settimana prima dell'arruolamento sono essenzialmente normali.

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.
    • Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 109/L.
    • I pazienti possono ricevere trasfusioni di sangue o terapia con eritropoietina per soddisfare questo criterio.

14. Test di funzionalità epatica e renale normali di base entro 1 settimana prima dell'arruolamento.

    • Bilirubina totale (T BIL) ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN).
    • Glutatione transaminasi (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche).
    • Glutatione aminotransferasi (SGOT/AST) ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN in pazienti con metastasi epatiche).
    • clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min.
15. I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace o evitare rapporti sessuali durante e dopo il completamento dello studio e dopo l'ultima dose del medicinale di trattamento per almeno 90 giorni.
16. Un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
17. I pazienti devono essere in grado di partecipare e rispettare il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. - Ha più tumori maligni primari e richiede un trattamento standardizzato o un intervento chirurgico maggiore entro 2 anni dalla prima dose del trattamento in studio.
2. Trattata con inibitori di PARP in stadi avanzati.
3. Mutazione germinale BRCA1/2.
4. Metastasi cerebrali sintomatiche o instabili.
5. Qualsiasi malattia sistemica grave o scarsamente controllata come ipertensione scarsamente controllata, suscettibilità attiva al sanguinamento o infezione attiva, a giudizio dello sperimentatore. La malattia cronica deve essere esclusa.
6. - Nausea refrattaria, vomito o malattia gastrointestinale cronica, incapacità di deglutire il farmaco in studio o precedente resezione intestinale estesa che possa interferire con un adeguato assorbimento degli inibitori di PARP.
7. Compromissione polmonare clinicamente grave derivante da malattie polmonari intercorrenti incluse, ma non limitate a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante (ossia, malattia polmonare interstiziale, embolia polmonare entro tre mesi dall'arruolamento nello studio, asma grave, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO], malattie polmonari, versamento pleurico ecc.) e qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria con coinvolgimento polmonare (es. artrite reumatoide, malattia di Sjögren, sarcoidosi ecc.) o precedente pneumonectomia.
8. Altrimenti considerato inappropriato per lo studio dallo sperimentatore.