Fluzoparib i kombination med eller uden Camrelizumab for homolog rekombinant mangel (HRD) HER2 negativ avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvinder ≥18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.
3. Patologisk dokumenteret brystkræft, der er HER2-negativ for både primær tumor og metastaser (hvis punkteringsresultater er tilgængelige)
4. ECOG PS på 0-1.
5. For lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft kræves en tumorvævs HRD-score > 42 (til HRD-testning skal modtageren fremlægge en testrapport fra en institution med en kvalificeret testenhed før tilmelding; hvis der ikke er nogen rapport tilgængelig, den relevante test prøve skal afleveres til bekræftelse i centrallaboratoriet før tilmelding).
6. Tilstedeværelse af mindst 1 målbar læsion baseret på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
7. Ved behandling med PARP-hæmmere eller immuncheckpoint-hæmmere i (neo)adjuverende fase kræves et tilbagefaldsfrit interval på mere end 1 år efter endt behandling.
8. Forudgående behandling med paclitaxel-baserede kemoterapeutika er tilladt.
9. ≤ 2 linjer med forudgående kemoterapi i det fremskredne stadium.
10. For HR+ patienter er progression inden for to år af (neo) adjuverende endokrin behandling påkrævet; Patienter, der har udviklet sig efter mere end to års endokrin behandling, skal have modtaget mindst endokrin førstelinjebehandling for metastatisk sygdom (inklusive CDK4/6-hæmmere, cidarabin- og PI3K-hæmmere osv.).
11. ≤ grad 1 (CTCAE v5.0) for alle toksiciteter, der forekommer i forhold til tidligere antitumorbehandling. Patienter med enhver grad af alopeci får dog lov til at deltage i undersøgelsen.

12. CNS-metastaser uden symptomer kan blive indskrevet.

    • Hvis der ikke er nogen ekstrakraniel vurderelig læsion, skal intrakranielle læsioner kun vurderes og egnet til systemisk terapi
    • Hvis der er en ekstrakraniel evaluerbar læsion, kan patienter med en intrakraniel læsion, der er blevet stabiliseret med lokal terapi, accepteres til optagelse

13. Rutinemæssige blodprøver inden for 1 uge før tilmelding er i det væsentlige normale.

    • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.
    • Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Blodpladeantal (PLT) ≥ 75 × 109/L.
    • Patienter kan modtage blodtransfusioner eller erytropoietinbehandling for at opfylde dette kriterium.

14. Grundlæggende normale lever- og nyrefunktionstests inden for 1 uge før indskrivning.

    • Total bilirubin (T BIL) ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
    • Glutathiontransaminase (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser).
    • Glutathionaminotransferase (SGOT/AST) ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN hos patienter med levermetastaser).
    • kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min.
15. Patienter med reproduktions-/fertilitetsevne skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform eller undgå samleje under og efter afslutning af undersøgelsen og efter den sidste dosis behandlingsmedicin i mindst 90 dage.
16. En forventet levetid på mindst 12 uger.
17. Patienterne skal kunne deltage og efterleve behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Har flere primære maligniteter og kræver standardiseret behandling eller større operation inden for 2 år efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Behandlet med PARP-hæmmere i fremskredne stadier.
3. BRCA1/2 kimlinjemutation.
4. Symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser.
5. Enhver alvorlig eller dårligt kontrolleret systemisk sygdom, såsom dårligt kontrolleret hypertension, aktiv blødningsfølsomhed eller aktiv infektion, som vurderet af investigator. Kronisk sygdom skal udelukkes.
6. Refraktær kvalme, opkastning eller kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge undersøgelseslægemidlet eller tidligere omfattende tarmresektion, der kan interferere med tilstrækkelig absorption af PARP-hæmmere.
7. Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom (dvs. interstitiel lungesygdom, lungeemboli inden for tre måneder efter indskrivningen af ​​studiet, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], restriktiv lungesygdom [KOL], lungesygdom, pleural effusion osv.), og enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med pulmonal involvering (dvs. rheumatoid arthritis, Sjögrens, sarkoidose osv.) eller tidligere pneumonektomi.
8. I øvrigt anses for upassende for undersøgelsen af ​​efterforskeren.