Fluzoparib en association avec ou sans camrelizumab pour le cancer du sein avancé HER2 négatif avec déficit en recombinaison homologue (HRD)

Critère d'intégration:

1. Femmes ≥18 ans
2. Cancer du sein localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Cancer du sein documenté pathologiquement HER2-négatif pour la tumeur primaire et les métastases (si les résultats de ponction sont disponibles)
4. ECOG PS de 0-1.
5. Pour le cancer du sein localement avancé ou métastatique, le score HRD du tissu tumoral> 42 est nécessaire (pour les tests HRD, le bénéficiaire doit fournir un rapport de test d'un établissement disposant d'une unité de test qualifiée avant l'inscription ; si aucun rapport n'est disponible, le test pertinent échantillon doit être fourni pour confirmation au laboratoire central avant l'inscription).
6. Présence d'au moins 1 lésion mesurable basée sur la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1).
7. En cas de traitement par des inhibiteurs de PARP ou des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en phase (néo)adjuvante, un intervalle sans rechute de plus d'un an après la fin du traitement est requis.
8. Un traitement préalable avec des agents chimiothérapeutiques à base de paclitaxel est autorisé.
9. ≤ 2 lignes de chimiothérapie antérieure au stade avancé.
10. Pour les patientes HR+, une progression dans les deux ans suivant l'hormonothérapie (néo)adjuvante est requise ; les patients qui ont progressé après plus de deux ans d'hormonothérapie doivent avoir reçu au moins une hormonothérapie de première ligne pour la maladie métastatique (incluant les inhibiteurs de CDK4/6, la cidarabine et les inhibiteurs de PI3K, etc.).
11. ≤ grade 1 (CTCAE v5.0) pour toutes les toxicités survenant en relation avec un traitement antitumoral antérieur. Cependant, les patients atteints de n'importe quel degré d'alopécie sont autorisés à participer à l'étude.

12. Les métastases du SNC sans symptômes peuvent être inscrites.

    • S'il n'y a pas de lésion extracrânienne évaluable, les lésions intracrâniennes doivent être évaluables et adaptées à un traitement systémique uniquement
    • S'il existe une lésion extracrânienne évaluable, les patients présentant une lésion intracrânienne stabilisée par un traitement local peuvent être acceptés pour l'inscription

13. Les tests sanguins de routine dans la semaine précédant l'inscription sont essentiellement normaux.

    • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.
    • Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 109/L.
    • Les patients peuvent recevoir des transfusions sanguines ou un traitement à l'érythropoïétine pour répondre à ce critère.

14. Tests normaux de base de la fonction hépatique et rénale dans la semaine précédant l'inscription.

    • Bilirubine totale (T BIL) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
    • Glutathion transaminase (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques).
    • Glutathion aminotransférase (SGOT/AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques).
    • clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 ml/min.
15. Les patients en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace ou d'éviter les rapports sexuels pendant et à la fin de l'étude et après la dernière dose de médicament de traitement pendant au moins 90 jours.
16. Une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
17. Les patients doivent pouvoir participer et se conformer au traitement et au suivi.

Critère d'exclusion:

1. A plusieurs tumeurs malignes primaires et nécessite un traitement standardisé ou une intervention chirurgicale majeure dans les 2 ans suivant la première dose du traitement à l'étude.
2. Traité avec des inhibiteurs de PARP à des stades avancés.
3. Mutation germinale BRCA1/2.
4. Métastases cérébrales symptomatiques ou instables.
5. Toute maladie systémique grave ou mal contrôlée telle qu'une hypertension mal contrôlée, une susceptibilité active aux saignements ou une infection active, à en juger par l'investigateur. Les maladies chroniques doivent être exclues.
6. Nausées, vomissements ou maladies gastro-intestinales chroniques réfractaires, incapacité à avaler le médicament à l'étude ou résection intestinale étendue antérieure pouvant interférer avec l'absorption adéquate des inhibiteurs de PARP.
7. Affection pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (c'est-à-dire, maladie pulmonaire interstitielle, embolie pulmonaire dans les trois mois suivant l'inscription à l'étude, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique maladie pulmonaire, épanchement pleural, etc.) et tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde, maladie de Sjögren, sarcoïdose, etc.) ou pneumonectomie antérieure.
8. Autrement considéré comme inapproprié pour l'étude par l'investigateur.